2 класс

Афанасьева 2 класс: ГДЗ по Английскому языку 2 класс рабочая тетрадь rainbow Афанасьева

Содержание

Афанасьева, Михеева. “Rainbow English”. Английский язык 2 класс. Лексико-грамматический практикум. Рабочая тетрадь. РИТМ. ФГОС (Дрофа)

Переплет мягкий
ISBN 978-5-35-815854-2
Год издания 2021
Соответствие ФГОС ФГОС
Количество томов 1
Количество страниц 128
Серия Линия УМК Афанасьевой-Михеевой. “Rainbow English” (2-4)
Издательство Дрофа
Автор
Возрастная категория 2 кл.
Раздел Английский язык
Тип издания Рабочая тетрадь, Упражнения и тренажеры
Язык русский, английский

Описание к товару: “Афанасьева, Михеева. Английский язык. “Rainbow English”. Радужный английский. 2 класс. Лексико-грамматический практикум. Рабочая тетрадь. РИТМ. ФГОС”

Данное пособие является неотъемлемой частью учебно-методического комплекса «Английский язык» для 2 класса серии «Rainbow English» авторов О. В. Афанасьевой, И. В. Михеевой. В него включены упражнения для дополнительной отработки лексического и грамматического материала учебника.

Раздел: Английский язык

Издательство: ДРОФА
Серия: Rainbow English

Вы можете получить более полную информацию о товаре “Афанасьева, Михеева. “Rainbow English”. Английский язык 2 класс. Лексико-грамматический практикум. Рабочая тетрадь. РИТМ. ФГОС (Дрофа)“, относящуюся к серии: Линия УМК Афанасьевой-Михеевой. “Rainbow English” (2-4), издательства Дрофа, ISBN: 978-5-35-815854-2, автора/авторов: Афанасьева О.В., Михеева И.В., если напишите нам в форме обратной связи.

ГДЗ Английский язык 2 класс Рабочая тетрадь, Прописи Афанасьева Rainbow English

Авторы: Афанасьева О. В., Михеева И. В.

Издательство: Дрофа

Тип: Рабочая тетрадь

ГДЗ по английскому языку для 2 класса Афанасьевой к рабочей тетради – отличный помощник каждому родителю в подготовке домашнего задания с малышом. Во 2 классе продолжается освоение азов английского, повторение пройденного материала и тренировка письма.

Второкласснику ещё нелегко адаптироваться к суете школы, новым предметам и учителям. Английский не исключение, поэтому нужна правильная основа, которая станет хорошим фундаментом для освоения языка. Важно поддержать ребёнка в этот период, постараться его заинтересовать в гуманитарной науке.

Выберите степ:

Сборник Rainbow English 2 класс поможет справиться со всеми нюансами. В тетради детально и доступно объяснены задания, изложено в интересной форме, от чего не откажутся дети.

В младших классах у ребёнка появляются новые уроки, увеличивается времяпровождение в школе, ведь он взрослеет. Не смотря на это, школьники часто не внимательны и не слушают учителя. Когда дома возникает проблема не знания ответа на упражнение, ученик идёт к родителям, но иногда и они не знают решения. Поэтому, под рукой всегда есть решебник по английскому (автор Афанасьева О.В.), который позволит:

  1. быстро и качественно проверить домашнее задание;
  2. на примере показать ученику как правильно выполнять упражнения;
  3. в интересной форме заниматься с ребёнком;
  4. чётко и доступно поясняет каждое задание.

Важно, чтобы родители следили за выполнением д/з, ведь бездумное списывание не приведёт ни к чему полезному. Родители должны научить правильно пользоваться пособием, ведь намного интереснее проверять свои знания с помощью его, чем просто всё переписать.

Детям сложно запоминать новые слова, правильность написания предложений, а так же их структуры. Некоторые ещё не освоили правописание букв алфавита. В РТ представлены прописи, проверочные упражнения, тесты, благодаря каким школьник сможет закрепить пройденный материал и подготовиться к предстоящим урокам.

В нём размещены все ответы задания на все темы с учебника: глаголы, произношение и новые слова на тему семьи, друзей, школы. Английский с детства показывает, что в жизни не всё так просто, поэтому нужно прилагать некоторые усилия для его изучения.

Если использовать его с умом, то можно без проблем улучшить свой английский и стать лучшим в этом предмете. Международный язык очень важен в современном обществе и не стоит пренебрегать его изучением.

Словарь к учебнику Rainbow English 2 класс

Буквы, буквосочетания и звуки

УРОК №

(STEP)

Буква, сочетание букв

Транскрипция

Русский

вариант

транскрипции

Особенности произношения

2

Bb

[b]

[б]

соответсвует русскому «б»

2

Dd

[d]

[д]

«д», но кончик языка касается не зубов, а дёсен

2

Kk

[k]

[к]

соответсвует русскому «к»

2

Ll

[l]

[л]

соответсвует русскому «л», но кончик языка касается не зубов а дёсен

2

Mm

[m]

[м]

соответсвует русскому «м»

2

Nn

[n]

[н]

соответсвует русскому «н», но кончик языка касается не зубов а дёсен

3

Tt

[t]

[т]

соответсвует русскому «т», но кончик языка касается не зубов а дёсен

3

Ss

[s]

[с]

соответсвует русскому «с»

3

Yy

[i]

[и]

читается как русский «и» в конце слова без ударения

3

Yy

[j]

[й]

читается как русский «й» в начале слова

4

Ff

[f]

[ф]

соответсвует русскому «ф»

4

Pp

[p]

[п]

соответсвует русскому «п» с придыханием

4

Vv

[v]

[в]

соответсвует русскому «в»

4

Qq

[k]

[к]

соответсвует русскому «к»

4

Ww

[w]

[‘в’]

говорим «в» с участием одних только губ (без участия зубов)

5

Hh

[h]

[х]

легкий еле слышный выдох (а не как “х” в слове “хлеб”)

5

Jj

[ʤ]

[дж]

мягкое “дж”

5

Zz

[z]

[з]

соответствует русскому «з»

5

Ii

[i]

[и]

краткий звук , похожий на “и” в слове “шить”

8

Rr

[r]

[р]

соответствует звуку “р” в слове жребий, кончик языка загибается вверх и не вибрирует

8

Cc

[k]

[к]

соответсвует русскому «к» (не всегда)

8

Xx

[ks]

[кс]

соответсвует русскому «кс»

9

Оо

[ɒ]

[о]

соответствует русскому «о» в слове “тот” (краткий звук)

10

Uu

[ʌ]

[а]

краткий звук , похожий на “а” в слове “варить”

11

ee

[i:]

[и:]

Близок прятяжному “и” в слове “ива”

15

sh

[ʃ]

[ш]

соответствует русскому “ш”

16

Aa

[æ]

[э]

средний между “а” и “э. Откройте рот как для произнесения “

а”, постарайтесь произнести “э”

17

Аа

[ə]

[э]

Короткий, неясный, неударный звук “э”

17

ck

[k]

[к]

соответствует “к”

18

оо

[ʋ]

[у]

краткий звук, близок к “у” в слове “тут”

22

ch

[tʃ]

[ч]

соответствует “ч”

24

or

[ɔ:]

[о:]

напоминает протяжно произнесенное “о” в слове “полно”

24

ar

[ɑ:]

[а:]

долгий, глубокий “а”

25

qu

[kw]

[кв]

соответствует «кв», но звук «в» произносится с помощью одних только губ (без участия зубов)

31

Аа

[eı]

[эй]

соответствует “эй”

31

Ee

[i:]

[и:]

соответствует “и”(протяжно, как в слове “ива”)

33

Оо

[əʋ]

[Оу]

соответсвует русскому “оу”

33

ph

[f]

[ф]

соответсвует русскому “ф”

36

Uu

[ju:]

[у:]

соответствует долгому “ю”( как в слове “южный”)

39

th

[ð]

[‘з’]

поместите кончик языка между зубами и произнесите букву “з”

43

Ii

[aı]

[ай]

соответствует “ай”(в открытом слоге)

43

Yi

[aı]

[ай]

соответствует “ай”(в открытом слоге)

44

th

[θ]

[‘с’]

поместите кончик языка между зубами и произнесите букву “c”

52

er

[ɜ:]

[ё]

долгий звук, средний между “о” и “ё”

52

ir

[ɜ:]

[ё]

долгий звук, средний между “о” и “ё”

52

ur

[ɜ:]

[ё]

долгий звук, средний между “о” и “ё”

57

ow

[aʋ]

[Ау]

соответствует “Ау” с ударением на а”

57

ou

[aʋ]

[Ау]

соответствует “Ау” с ударением на а”

60

оо

[uː]

[у:]

Долгий “у” без округления губ.

Английский алфавит (The ABC)

[би:]

Cc 

[si:]

[си:]

Dd 

[di:]

[ди:]

Ее 

[i:]

[и:]

Ff 

[ef]

[эф]

Gg 

[ʤi:]

[джи:]

Hh 

[eiʧ]

[эйч]

Ii 

[ai]

[ай]

Jj 

[ʤei]

[джэй]

Kk 

[kei]

[кей]

Ll 

[el]

[эл]

Mm 

[em]

[эм]

Nn 

[en]

[эн]

Oo 

[ou]

[Оу]

Pp 

[pi:]

[пи:]

Qq 

[kju:]

[кью:]

Rr 

[ɑ:]

[а:]

Ss 

[es]

[эс]

Tt 

[ti:]

[ти:]

Uu 

[ju:]

[ю:]

Vv 

[vi:]

[ви:]

Ww 

[‘dʌblju:]

[дабл ю:]

Xx 

[eks]

[экс]

Yy 

[wai]

[уай]

Zz 

[zed]

[зэд]

Словарик

Произно-

шение*

Перевод

3

yes

[jes]

[йэс]

да

4

bed

[bed]

[бэд]

кровать

4

tent

[tent]

[тэнт]

палатка

4

ten

[ten]

[тэн]

десять

4

bell

[bel]

[бэл]

звонок

4

belt

[belt]

[бэлт]

ремень

4

egg

[eg]

[эг]

яйцо

4

nest

[nest]

[нэст]

гнездо

4

net

[net]

[нэт]

сачок, сеть

4

Wendy

[‘wendi]

[вэнди]

Венди (имя девочки)

5

desk

[desk]

[дэск]

парта

5

pen

[pen]

[пэн]

ручка

5

elf

[elf]

[элф]

эльф

8

milk

[mılk]

[милк]

молоко

8

hill

[hıl]

[хил]

холм

8

k id

[kıd]

[кид]

козленок

8

pig

[pıg]

[пиг]

поросенок

8

six

[sıks]

[сикс]

шесть

8

wind

[wınd]

[винд]

ветер

9

dog

[dɒg]

[дог]

собака

9

box

[bɒks]

[бокс]

коробка

9

fox

[fɒks]

[фокс]

лиса

9

doll

[dɒl]

[дол]

кукла

9

frog

[frɒg]

[фрог]

лягушка

9

pond

[pɒnd]

[понд]

пруд

9

troll

[trəʋl]

[трол]

тролль

9

lorry

[ʹlɒrı]

[ʹлори]

грузовик

10

bus

[bʌs]

[бас]

автобус

10

sun

[sʌn]

[сан]

солнце

10

jug

[dʒʌg]

[джаг]

кувшин

10

cup

[kʌp]

[кап]

чашка

10

mug

[mʌg]

[маг]

кружка

11

tree

[tri:]

[три:]

дерево

11

street

[stri:t]

[стри:т]

улица

11

bee

[bi:]

[би:]

пчела

11

sweet

[swi:t]

[сви:т]

конфета, сладкий

11

meet

[mi:t]

[ми:т]

встречать

12

I

[aı]

[ай]

я

12

а

[ə]

[э]

неопределенный артикль

15

shop

[ʃɒp]

[шоп]

магазин

15

ship

[ʃıp]

[шип]

корабль

15

fish

[fıʃ]

[фиш]

рыба, рыбы

15

dish

[dıʃ]

[диш]

блюдо

15

shelf

[ʃelf]

[шелф]

полка

15

sheep

[ʃi:p]

[ши:п]

овца, овцы

16

cat

[kæt]

[кэт]

кот

16

cap

[kæp]

[кэп]

кепка

16

ant

[ænt]

[энт]

муравей

16

bag

[bæg]

[бэг]

сумка

16

lamp

[læmp]

[лэмп]

лампа

16

van

[væn]

[вэн]

фургон, микроавтобус

16

map

[mæp]

[мэп]

карта

16

hat

[hæt]

[хэт]

шляпа

17

and

[ænd]

[энд]

союз “и”

17

cock

[kɒk]

[кок]

петух

17

clock

[klɒk]

[клок]

часы

17

sock

[sɒk]

[сок]

носок

17

duck

[dʌk]

[дак]

утка

17

black

[blæk]

[блэк]

черный

17

red

[red]

[рэд]

красный

17

green

[gri:n]

[гри:н]

зеленый

18

book

[bʋk]

[бук]

книга

18

cook

[kʋk]

[кук]

повар

18

hook

[hʋk]

[хук]

крючок

18

wood

[wʋd]

[вуд]

лес

18

Moscow

[ʹmɒskəʋ]

[ʹмоскэу]

Москва

18

London

[ʹlʌndən]

[ʹландэн]

Лондон

19

big

[bıg]

[биг]

большой

19

little

[ʹlıtl]

[ʹлитл]

маленький

22

bench

[bentʃ]

[бэнч]

скамейка, лавка

22

chimp

[tʃımp]

[чимп]

шимпанзе

22

chick

[tʃık]

[чик]

цыпленок

22

cherry

[ʹtʃerı]

[ʹчэри]

вишня

22

match

[mætʃ]

[мэч]

спичка

22

is

[ız]

[из]

является, находится

23

good

[gʋd]

[гуд]

хороший

23

bad

[bæd]

[бэд]

плохой

23

sad

[sæd]

[сэд]

грустный

23

happy

[ʹhæpı]

[ʹхэпи]

счастливый

23

funny

[ʹfʌnı]

[ʹфани]

забавный, смешной

23

it

[ıt]

[ит]

он, она, оно (о предметах и животных)

24

car

[kɑ:]

[ка:]

машина

24

star

[stɑ:]

[ста:]

звезда

24

park

[pɑ:k]

[па:к]

парк

24

door

[dɔ:]

[до:]

дверь

24

farm

[fɑ:m]

[фа:м]

ферма

24

port

[pɔ:t]

[по:т]

порт

24

horse

[hɔ:s]

[хо:с]

лошадь

24

floor

[flɔ:]

[фло:]

пол

25

queen

[kwi:n]

[кви:н]

королева

25

quilt

[kwılt]

[квилт]

стёганое одеяло

29

I

[aı]

[ай]

я

29

he

[hi:]

[хи:]

он

29

she

[ʃi:]

[ши:]

она

29

it

[ıt]

[ит]

он, она, оно (о предметах и животных)

31

name

[neım]

[нэйм]

имя

31

game

[geım]

[гэйм]

игра

31

cake

[keık]

[кэйк]

торт, пирожное

31

lake

[leık]

[лэйк]

озеро

31

plane

[pleın]

[плэйн]

самолет

31

plate

[pleıt]

[плэйт]

тарелка

31

Pete

[pi:t]

[пи:т]

Петя

31

Eve

[i:v]

[и:в]

Ева

31

Lena

[ʹli:nə]

[ʹли:нэ]

Лена

31

Steve

[sti:v]

[сти:в]

Стив

31

we

[wi:]

[ви:]

мы

31

or

[ɔ:]

[о:]

или

33

an

[æn]

[эн]

неопределенный артикль (ставится перед гласной)

33

rose

[rəʋz]

[рэуз]

роза

33

stone

[stəʋn]

[стэун]

камень

33

bone

[bəʋn]

[бэун]

кость

33

phone

[fəʋn]

[фэун]

телефон

33

boat

[bəʋt]

[бэут]

лодка

33

coat

[kəʋt]

[кэут]

пальто

33

old

[əʋld]

[эулд]

старый

33

cold

[kəʋld]

[кэулд]

холодный

36

Minsk

[mınsk]

[минск]

Минск

36

Rome

[rəʋm]

[рэум]

Рим

36

Paris

[ʹpærıs]

[ʹпэрис]

Париж

36

Madrid

[məʹdrıd]

[мэʹдрид]

Мадрид

36

Boston

[ʹbɒstən]

[ʹбостэн]

Бостон

36

Bonn

[bɒn]

[бон]

Бонн

36

you

[ju:]

[ью:]

вы (ты)

36

tulip

[ʹtju:lıp]

[ʹтью:лип]

тюльпан

36

pupil

[ʹpju:p(ə)l]

[ʹпью:п(э)л]

ученик

36

student

[ʹstju:d(ə)nt]

[ʹстью:д(э)нт]

студент

36

cute

[kju:t]

[кью:т]

миленький

36

Sue

[s(j)u:]

[с(й)у:]

Сью (имя девочки)

36

blue

[blu:]

[блу:]

синий, голубой

37

are

[ɑ:]

[а:]

являются, находятся (для мн.ч)

39

where

[weə]

[вэа]

где, откуда, куда

39

they

[ðeı]

[зэй]

они

39

not

[nɒt]

[нот]

отрицательная частица “не”

43

bike

[baık]

[байк]

велосипед

43

kite

[kaıt]

[кайт]

воздушный змей

43

pilot

[ʹpaılɒt]

[ʹпайлот]

пилот

43

pie

[paı]

[пай]

пирог

43

five

[faıv]

[файв]

пять

43

nine

[naın]

[найн]

девять

43

sky

[skaı]

[скай]

небо

43

my

[maı]

[май]

мой, моя, мое, мои

43

fly

[flaı]

[флай]

муха, летать

43

bye-bye

[baı]-[baı]

[бай]-[бай]

до свидания

44

in

[ın]

[ин]

предлог “в”

45

brother

[ʹbrʌðə]

[ʹбразэ]

брат

45

mother

[ʹmʌðə]

[ʹмазэ]

мама, мать

45

father

[ʹfɑ:ðə]

[ʹфа:зэ]

папа, отец

45

three

[θri:]

[сри:]

три

45

throne

[θrəʋn]

[срэун]

трон

45

thick

[θık]

[сик]

толстый

45

thin

[θın]

[син]

тонкий

46

one

[wʌn]

[ван]

один

46

two

[tu:]

[ту:]

два

46

three

[θri:]

[сри:]

три

46

four

[fɔ:]

[фо:]

четыре

46

five

[faıv]

[файв]

пять

46

six

[sıks]

[сикс]

шесть

46

seven

[ʹsev(ə)n]

[ʹсэв(э)н]

семь

46

eight

[eıt]

[эйт]

восемь

46

nine

[naın]

[найн]

девять

46

eleven

[ıʹlev(ə)n]

[иʹлэв(э)н]

одиннадцать

46

twelve

[twelv]

[твэлв]

двенадцать

52

bird

[bɜ:d]

[бё:д]

птица

52

girl

[gɜ:l]

[гё:л]

девочка

52

birch

[bɜ:tʃ]

[бё:ч]

берёза

52

nurse

[nɜ:s]

[нё:с]

медсестра

52

turtle

[ʹtɜ:tl]

[ʹтё:тл]

черепаха

52

purple

[ʹpɜ:p(ə)l]

[ʹпё:п(э)л]

фиолетовый

52

mermaid

[ʹmɜ:meıd]

[ʹмё:мэйд]

русалка

52

servant

[ʹsɜ:v(ə)nt]

[ʹсё:в(э)нт]

официант

52

fern

[fɜ:n]

[фё:н]

папоротник

54

apple

[ʹæp(ə)l]

[ʹэп(э)л]

яблоко

54

plum

[plʌm]

[плам]

слива

54

lemon

[ʹlemən]

[ʹлэмэн]

лимон

54

banana

[bəʹnɑ:nə]

[бэʹна:нэ]

банан

54

grape

[greıp]

[грэйп]

виноград

54

orange

[ʹɒrındʒ]

[ʹориндж]

апельсин

54

in

[ın]

[ин]

в

54

on

[ɒn]

[он]

на

54

under

[ʹʌndə]

[ʹандэ]

под

54

by

[baı]

[бай]

у, около

54

the

[ðə]

[зэ]

определенный артикль

57

clown

[klaʋn]

[клаун]

клоун

57

cow

[kaʋ]

[кау]

корова

57

brown

[braʋn]

[браун]

коричневый

57

mouse

[maʋs]

[маус]

мышь

57

down

[daʋn]

[даун]

вниз

57

blouse

[blaʋz]

[блауз]

блузка

57

house

[haʋs]

[хаус]

дом

59

time

[taım]

[тайм]

время

60

room

[ru(:)m]

[ру:м]

комната

60

roof

[ru:f]

[ру:ф]

крыша

60

boot

[bu:t]

[бу:т]

ботинок

60

spoon

[spu:n]

[спу:н]

ложка

60

moon

[mu:n]

[му:н]

луна

60

school

[sku:l]

[ску:л]

школа

60

afternoon

[͵ɑ:ftəʹnu:n]

[͵а:фтэʹну:н]

время после полудня(день)

61

run

[rʌn]

[ран]

бегать

61

jump

[dʒʌmp]

[джамп]

прыгать

61

ride

[raıd]

[райд]

ездить, кататься

61

swim

[swım]

[свим]

плавать

61

help

[help]

[хэлп]

помогать

61

play

[pleı]

[плэй]

играть

*В столбце «Произношение» дан примерный русский вариант транскрипции.

Речевые образцы

Спи сладко (хорошо)!

32

Feed Rex!

[фи:д рэкс]

Покорми Рекса!

32

Sit!

[сит]

Сидеть! (команда собаке)

32

Kiss mum!

[кис мам]

Поцелуй маму!

32

Stand up!

[стэнд ‘ап]

Встань(те)!

32

Hug dad!

[хаг дэд]

Обними папу!

32

Be good!

[би: гуд]

Будь хорошим! (Веди себя хорошо!)

33

Clap your hands!

[клэп ё хэндз]

Хлопайте в ладоши!

33

Shake your head!

[шэйк ё хэд]

Покачайте головой!

33

Stamp your feet!

[стэмп ё фи:т]

Потопайте ногами!

33

Sit down!

[сит даун]

Садитесь!

33

I see

[ай си:]

Все понятно. (Дословно: “я вижу”)

46

How old are you?

[[хау оулд а ю]

Сколько Вам (тебе) лет?

46

I am 10.

[ай эм тэн]

Мне 10 лет.

46

He is 8.

[хи из эйт]

Ему 8 лет.

46

We are 9.

[‘в’и: а: найн]

Нам 9 лет.

53

I like…

[ай лайк]

я люблю ( мне нравится)

59

What’s the time?

[‘в’отс ‘з’э тайм]

Который час?

59

It’s 5 o’clock.

[итс файв о клок]

Пять часов.

Многомерная иммунопротеомика в сочетании с повторением онкогенных NRAS in vitro Q61R определяет диагностически значимые биомаркеры аутоантител при неоплазии щитовидной железы

Аутоантитела, специфичные к опухолевым антигенам (ТАА), широко используются в диагностике рака. Однако линии раковых клеток, которые обычно используются в качестве источников ТАА в иммунопротеомных исследованиях, могут не точно представлять аутоантиген-ом новообразований более низкой степени злокачественности.Здесь мы разработали интегрированную стратегию для идентификации связанных с заболеванием TAA при неоплазии щитовидной железы, которая объединила экспрессию онкогена NRAS Q61R в неопухолевых клетках щитовидной железы Nthy-ori 3-1 с многомерной протеомной техникой DISER, которая состояла из профилирование белков, индуцированных NRAS Q61R , с использованием двумерного разностного гель-электрофореза (2D-DIGE) в сочетании с серологическим протеомным анализом (SERPA) репертуара TAA пациентов с фолликулярным / RAS-подобным фенотипом, инкапсулированным в щитовидную железу (EFP / RLP) опухоли.Мы идентифицировали несколько клеток-кандидатов (никотинамидфосфорибозилтрансфераза NAMPT, глутаматдегидрогеназа GLUD1 и глутатион-S-трансфераза омега-1 GSTO1) и аутоантител (фумаратгидратаза FH, кальпонин-3 CNN3 и пируваткиназа NAMPT-киназа 9000, QRR1000), аутоантитела QRR9000, PKM -индуцированная TAA фосфоглицераткиназа 1 PGK1. Мета-профилирование реактивности идентифицированных аутоантител в независимой серии SERPA показало, что аутоантитела PKM являются гистологическим фенотип-независимым биомаркером злокачественных новообразований щитовидной железы (11/38 (29%) пациентов с явно злокачественными опухолями и опухолями с неопределенным злокачественным потенциалом (UMP) по сравнению с 0/22 (р = 0.0046) и 0/20 (p = 0,011) пациентов с неинвазивными опухолями EFP / RLP и здоровыми людьми из контрольной группы соответственно). Аутоантитела к PGK1 и CNN3 были идентифицированы как EFP / RLP-специфические биомаркеры, потенциально подходящие для дальнейшего выделения опухолей с различным злокачественным потенциалом (PGK1: 7/22 (32%) пациентов с неинвазивными опухолями EFP / RLP по сравнению с 0/38 (p = 0,00044) и 0/20 (p = 0,0092) пациентов с другими опухолями и здоровыми людьми из контрольной группы соответственно; СNN3: 9/29 (31%) пациентов со злокачественными и пограничными опухолями EFP / RLP против 0/31 (p = 0.00068) и 0/20 (p = 0,0067) пациентов с другими опухолями и здоровыми людьми из контрольной группы соответственно). Комбинированное использование аутоантител к PKM, CNN3 и PGK1 позволило реклассифицировать риск злокачественных опухолей / UMP у 19/41 (46%) пациентов с опухолями EFP / RLP. В совокупности мы создали экспериментальный конвейер DISER для одновременной идентификации клеточных биомаркеров и биомаркеров TAA. Комбинация DISER с экспрессией онкогена in vitro позволяет проводить дальнейшую целенаправленную идентификацию TAA, индуцированных онкогенами. Используя этот комплексный подход, мы определили кандидатные биомаркеры аутоантител, которые могут иметь значение для дифференциальной диагностики неоплазии щитовидной железы.

Ключевые слова: 2-мерный разностный гель-электрофорез; Аутоантитела; Биомаркеры; Серологический протеомный анализ; Новообразования щитовидной железы.

Список сотрудников

Г-жа Т. Байрос Директор [email protected]

Г-жа Н. Вербицки Заместитель директора / LAT nwerbicki @ gscs.ca

Миссис Т. Эрл Координатор офиса [email protected]

Мисс Р. Вагнер Старший смотритель [email protected]

Миссис Р. Учитель Durette EAL [email protected]

Учитель освобождения миссис Т. Армстронг tarmstrong @ gscs.ca

Преподаватель релиза г-жи К. Адамус-Лессард [email protected]

Г-жа Д. Матч Преподаватель релиза / LAT [email protected]

Преподаватель релиза г-на Б. Новака [email protected]

Учитель детского сада г-жа Р. Хитчингс rhitchings @ gscs.ca

Учитель детского сада г-жа А. Финдли [email protected]

Миссис Л. Гей Учитель 1-го класса [email protected]

Учитель оркестра г-жи Т. Гандзалас [email protected]

Г-жа Дж. Груендинг-Пизурный Учитель 1 класса JGruending-Pizurny @ gscs.ca

Мисс К. Графф Учитель 1/2 класса [email protected]

Мисс Дж. Макмерфи Учитель 2 класса [email protected]

Мисс М. Бернардо Учитель 2 класса [email protected]

Миссис . J. OlverGrade 3 [email protected]

Mrs.T. LemayGrade 3/4 [email protected]

Г-жа К. Каракочук, класс 4 [email protected]

Г-н M. SanderGrade [email protected]

Г-н П. СанчеГрейд [email protected]

s.ca

Г-н К. Вейман, класс 7, учитель[email protected]

, г-н О. Сергиенко, класс 8, [email protected]

Del Tech Owens публикует списки президента и декана

Студенты из Капской области были включены в президентский список и список декана в кампусе Delaware Tech Owens Campus на весенний семестр 2014 года.Чтобы иметь право на Президентский список, студент должен заработать 12 или более кредитных часов на курсах уровня 100 или выше за один семестр, иметь средний академический балл не менее 3,8 и не иметь оценок «I» (неполных). Чтобы иметь право на включение в список декана, студент должен заработать 12 или более кредитных часов на курсах уровня 100 и выше за один семестр, иметь средний академический балл не ниже 3,25 и не иметь оценок «I».

Список студентов

президента, в алфавитном порядке по сообществу и фамилии, включает следующее: Дагсборо – Келси Батлер, Джеймс Пикард, Джейсон Саттерфилд; Эллендейл – Ромона Кустис, Линдси Смит; Felton – Жасмин Буллок, Дастин Смит, Брэдли Стопа, Шелби Винсент, Сидней Винсент; Франкфорд-Тирни Хафф, Хейпинг Льюис, Стейси Миллс, Фредерик Уичерт; Джорджтаун – Бонита Брайант, Кара Кармин, Шон Картер, Питер Гатиака, Таннер Хадсон, Юлин Лю, Хайди Марадиага, Хайди Моралес, Джеффри Шокли, Хантер Симпсон, Микала Стил, Бобби Тейлор, Кэти Уоррингтон, Годвин Уандер; Harbeson – Кристал Кантрелл, Келси Хикман, Кортни Хадсон; Харрингтон – Хейли Батлер, Сет Фэйр, Хейли Фэйрчайлд, Кристина Фостер, Джастин Габбард.Элизабет Холланд, Дуглас Кемп, Таура Мелвин; Льюис – Екатерина Афанасьева, Дэвид Амбергер, Тимур Астанов, Эмили Баптист, Захари Белчер, Энтони Чиабаттони-младший, Томас Д’Анна, Екатерина Гурина Робинсон, Пол Герцог, Александрия Лучано, Мелани Марино, Захарий Найтс, Макканн , Логан Павлик, Джейсон Пельц, Кент Шох, Тереза ​​Шваб, Шеннон Террелл, Шохрат Ягмуров; Линкольн – Рикардо Кортес, Энрике Эскаланте, Кристиан Эспиноза, Джейми Фрейзер, Кейтлин Робертс, Морган Вебстер; Милфорд – Эмили Ариас, Луиза Брито, Джессика Брайант, Бриттани Чорман, Мэтью Холл, Джеремия Джонсон, Брайс Кентон, Венди Кентон, Квадво Нсиа, Джессика Рамли, Кэти Смит, Джеймс Волкомер; Millsboro – Меган Адамс, Тереза ​​Андерсон, Венди Кэри, Эрик Чен, Майкл Кордри, Дебра Эллер, Кристал Эриксон, Кортни Ферраччи, Александр Франклин, Джесси Гилман, Дороти Горсуч, Николь Харрис, Джошуа Ли, Кайл Лундгрен, Кирстен Лайл, Кирстен Лайл Меггинсон, Марисса Сетзер, Сандра Сефлер, Джордан Таннелл, Доншай Уайз; Millville – Лиза Джорджилли; Милтон – Лори Браун, Райан Каппарелл, Брайан Истберн, Тирша Морин, Дарин Смарт, Дарен Уилли; Ocean View – Николас Маклафлин, Анна Меррик, Николас Мерфи, Саманта Николс, Стейси Скаддер, Ребекка Сифард, Рэйчел Уиппи; Рехобот-Бич – Ольга Бахар, Мантас Григоровичус, Элиз Мур, Бахрам Мовланов, Альмира Салимгариева, Иосиф Себетич; Selbyville – Дастин Литтлфилд, Кристина Миллер, Татьяна Папова.

Список студентов, внесенных деканом, включает: Бетани-Бич, – Бриттани Гильотт; Dagsboro – Стив Кастро, Анжелин Фоксвелл, Коди Холл, Мишель Хейнс, Александра Марино, Гарретт Меноче, Дженнифер Наркаведж, Джонатан Шафер, Келси Уэйд; Джиллиан Цуппо; Эллендейл – Бриттани Бентон, Джон Блум, Донейша Флауэрс, Нидия Леон, Грегори Прайс; Фелтон – Челси Эллисон, Коллин Картер, Эдвард Джексон, Аманда Лорд, Ян Миллер, Саманта Джо Штайнер, Кортни Тролиндер; Франкфорд – Шон Адамс, Кристин Хадсон, Мелинда Йоахимовски, Элейн Мерфи-Махон, Тейлор Уортон, Деррик Уимброу; Джорджтаун – Саванна Бек, Саманта Боуден, Мейсон Калверт, Валентина Канчаня, Кристина Кэттс, Тешри Чандрадат, Меган Клаузен, Меган Кордри, Коринн Криспин, Мишель Дейзи, Гэри Дифацио, Пол Дори, Джозеф Гарвилла, Джери Грэмиахак, Рэйчел Грэмиахак Гриффит, Адриан Хэкстон, Мириам Эррера, Марибель Хуарес Перес, Эшли Майзано, Аманда Марц, Сиксто Нуньес, Тэмми Орта, Флоридальма Ортис, Кристин Парлье, Нора Нилси Перес Веласкес, Мишель Ридо, Пейдж Робинсон, Кристни Родригерс, Кристни Родригерс , Лиза Савина, Шелби Скотт, Бриттани Шарфф, Таниша Шоуэлл, Джеймс Синнотт, Мэтью Скидмор, Бет Уиллинг, Челси Вуттен, Дин Зинетти; Харрингтон – Мелисса Аббейт, Ричард Андерсон, Келли Блессинг, Кэтрин Сессна, Стивен Чалмерс, Кэтрин Холт, Джереми Линвилл, Дастин Миллер, Кристина Моррис, Кристофер Томпсон, Тайлер Весс, Мэгги Вагнер; Льюис – Кристофер Банз, Доминик Барай, Виктория Беннетт, Шон Бреслин, Кристен Бернс, Мишель Карни, Брианна Кофлин, Хантер Форст, Бриттин Хибберд, Ноэль Хьюстон, Сергей Кашежев, Раса Колетар, Джейн Кунг, Екатерина Кумоласова, Наколасова Наколасова, Митчелл, Джордан Мур, Сидней Мур, Луи Пассаннанте, Девон Ричардсон, Борко Станкович, Владимир Стома, Саманта Уоллс, Келли Уолш, Кори Уильямс, Латаша Райт; Милфорд – Иллианни Абад, Кари Эндрю, Стефани Баллинджер, Дамира Болден Даунинг, Эрика Бриттингем, Кира Байлер, Дейадира Каррильо, Эбигейл Челлини, Бобби Дин, Сэмюэл Эрнст, Патрисия Гонсалес, Уэсли Холлегер, Брук Хьюз, Лоуренс Джонсон, Тейлер Джейме Мелвин, Меир Моралес, Тиффани Пирсон, Алана Рецлафф, Льюис Роттманн, Брэндон Смит, Дана Суэйн, Дэниел Тран, Луис Вальдес, Лорен Восс, Джанесса Уокер, Эшли Уэбб; Millsboro – Меган Эйкен, Гэри Биллингем, Лор-эль Байерс, Кора Косгроув, Дина ДеАнджело, Эшли Диринг, Шон Феннимор, Мария Гуахардо, Кимберли Хардинг, Роберт Хармон, Тори Хеймерл, Джулия Кнеллер, Питер Лерза, Лиза Микелат, Джейсон Майкл Моранди, Мария Морган, Алисса Нитхаммер, Зулейма Перес, Кристин Пауэрс, Криста Притчетт, Тревор Скьявоне, Сьерра Сильвернайл, Райан Смит, Келли Уолш; Millville – Пол Кузимано, Роберт Вебстер; Милтон – Мэттью Крэнфорд, Рут Дель Кармен, Кэти Дьюкс, Кейтлин Голдборо, Оливия Хеннинг, Стефани Уэрта, Уильям Джеймс, Джеймс Лант, Кэси Льюис, Карл Мэтис, Шон Мюррей, Дженнифер Олстед, Тейлор Пейн, Роберт Преттман, Саманта Рид, Брайан Рейнольдс , Мэтью Рихтер, Джонатан Скоттон, Ариэль Селби, Сэмюэл Томпсон, Кайл Виид, Ребекка Уортингтон, Терриэнн Зокко; Ocean View – Мэйбл Боачи, Кристиан ДиЛузио, Гленн Мелиди, Элиз Мюррей, Эндрю Роджерс, Джон Роджерс; Рехобот-Бич – Киерра Эйрес, Сара Баллентин, Бриттани Кларк, Джозеф Коув, Рион Хелминиак, Клэр Калб, Дарья Криштал, Ирина Куркина, Аликс Литтл, Кайл Маккой, Даника Палмер, Элизабет Туми; Selbyville – Кэтлин Кассат, Джешонда Деннис, Коллин Грей, Саманта Марвел, Кристиан Талавера, Уэйд Юнт.

Оценка сывороточного бета-эндорфина и субстанции P у пациентов с остеоартритом коленного сустава, леченных лазерной акупунктурой

Ссылки

[1] Li G, Yin J, Gao J, Cheng TS, Pavlos NJ, Zhang C, et al. Субхондральная кость при остеоартрите: понимание факторов риска и микроструктурных изменений. Arthritis Res Ther. 2013; 15: 223.2432110410.1186 / ar4405 Поиск в Google Scholar

[2] Берман Б.М., Лао Л., Лангенберг П., Ли В.Л., Гилпин А.М., Хохберг М.К. Эффективность иглоукалывания в качестве дополнительной терапии остеоартрита коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование.Ann Intern Med. 2004; 141: 901–10.10.7326 / 0003-4819-141-12-200412210-0000615611487 Поиск в Google Scholar

[3] Уиттакер П. Лазерная акупунктура: прошлое, настоящее и будущее. Laser Med Sci. 2004; 19: 69–80.10.1007 / s10103-004-0296-8 Искать в Google Scholar

[4] Мин Д. Исследования механизма регуляции функции лазерной акупунктуры. Международный конгресс по лазерам в медицине, Болонья, Италия, 1985. Тезисы докладов; Гл. 1, стр. 225. Monduzzi Edittore, Италия. Искать в Google Scholar

[5] Huskisson EC.1983. Визуальная аналоговая шкала. В: Мелзак Р., редактор. Измерение и оценка боли. Нью-Йорк: Raven Press. Искать в Google Scholar

[6] Джонсон К. Измерение боли. Визуальная аналоговая шкала в сравнении с числовой шкалой боли. В чем разница? J Chiropr Med. 2005; 4: 43–44.1967464610.1016 / S0899-3467 (07) 60112-8 Поиск в Google Scholar

[7] Ида Джунко BS, Felt RL. Японская акупунктура: клиническое руководство. Brookline: Paradigm Publications, 1998. Поиск в Google Scholar

[8] Kingsley JD, Demchak T, Mathis R.Низкоуровневая лазерная терапия как лечение хронической боли. Front Physiol. 2014; 5: 306.25191273 Искать в Google Scholar

[9] Кару Т.И., Пятибрат Л.В., Афанасьева Н.И. Клеточные эффекты маломощной лазерной терапии могут быть опосредованы оксидом азота. Лазеры Surg Med. 2005; 36: 307–14.1573917410.1002 / lsm.20148 Поиск в Google Scholar

[10] Schwarz Wand ZD, Schikora D. Труды 2-го международного семинара по ТКМ, проведенного в университетской больнице Гейдельберга, 2007 г. Поиск в Google Scholar

[11] Soleimanpour H, Gahramani K, Taheri R, Golzari SE, Safari S, Esfanjani RM, et al.Влияние низкоинтенсивной лазерной терапии на остеоартроз коленного сустава: проспективное описательное исследование. Lasers Med Sci. 2014; 29: 1695–700.2473328310.1007 / s10103-014-1576-6 Поиск в Google Scholar

[12] Берч С., Джунко И., Войлок Р.Л. Японская акупунктура: клиническое руководство. Brookline: Paradigm Publications, 1998. Поиск в Google Scholar

[13] Hegedus B, Viharos L, Gervain M, Galfi M. Эффект низкоуровневого лазера при остеоартрите коленного сустава: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Photomed Laser Surg. 2009; 27: 577–84.10.1089 / pho.2008.229719530911 Поиск в Google Scholar

[14] Вининг Дж. Г., Барендрегт HP. Эффекты бета-эндорфина: модификация изменения состояния. Барьеры жидкости ЦНС. 2015; 12: 3.10.1186 / 2045-8118-12-325879522 Поиск в Google Scholar

[15] Кабиоглу М.Т., Эргене Н., Тан У. Механизм акупунктуры и клиническое применение. Int J Neurosci. 2006; 116: 115–25.1639387810.1080 / 00207450500341472 Поиск в Google Scholar

[16] Спроус-Блюм А.С., Смит Г., Сугай Д., Парса ФД.Понимание эндорфинов и их важности для снятия боли. Hawaii Med J. 2010; 69: 70–71.20397507 Поиск в Google Scholar

[17] Фалаки Ф, Неджат А. Х., Далирсани З. Влияние низкоинтенсивной лазерной терапии на невралгию тройничного нерва: обзор литературы. J Dent Res Dent Clin Dent Перспективы. 2014; 8: 1–5.25024832 Поиск в Google Scholar

[18] Альгадир А., Омар М.Т., Аль-Аскар А.Б., Аль-Мутери Н.К. Эффект низкоинтенсивной лазерной терапии у пациентов с хроническим остеоартритом коленного сустава: одно слепое рандомизированное клиническое исследование.Lasers Med Sci. 2014; 29: 749–55.10.1007 / s10103-013-1393-323912778 Искать в Google Scholar

[19] Эбнешахиди Н.С., Хешматипур М., Могхаддами А., Эгтесади-Араги П. Влияние лазерной акупунктуры на хроническую головную боль напряжения – рандомизированное контролируемое исследование. Acupunct Med. 2005; 23: 13–18.10.1136 / aim.23.1.1315844435 Поиск в Google Scholar

[20] Эль Харбутли А.М., Эль-Генди А.А., Мохаммед М.А., Эль-Масри М.Р., Дауд Е.М., Хассан Н. и др. Эффект лазерной акупунктуры по сравнению с традиционной иглоукалыванием при боли в шее при шейном спондилезе.Proc SPIE. 2014; 8932. Механизмы терапии при слабом освещении IX 893202. Искать в Google Scholar

[21] Pert CB. Молекулы эмоций. Почему вы чувствуете то же, что чувствуете, 2014. Поиск в Google Scholar

[22] Park SW, Yan YP, Satriotomo I, Vemuganti R, Dempsey RJ. Вещество P является промотором пролиферации взрослых нервных клеток-предшественников в нормальных и ишемических условиях. J Neurosurg. 2007; 107: 593–99.10.3171 / JNS-07/09/059317886560 Поиск в Google Scholar

[23] Фалаки Ф, Наджат А. Х., Далирсани З.Влияние низкой лазерной терапии на невралгию тройничного нерва. обзор литературы. J Res Clin Dentprospects. 2014; 8: 1–5. Искать в Google Scholar

[24] Амоли MJ, Takamjani II, Maroufi N, Amoli MJ, Sharif SH. Влияние лазерной акупунктуры малой мощности на экспериментальный болевой порог у здоровых людей. Casp J Intern Med. 2010: 145–48. Искать в Google Scholar

[25] Эбнешахиди Н.С., Хешматипур М., Могхаддами А., Эгтесади-Араги П. Эффект лазерной акупунктуры на хроническую головную боль напряжения, рандомизированный контролируемый след.Acupunct Med. 2005; 23: 13–18.10.1136 / aim.23.1.13 Поиск в Google Scholar

[26] Pert CB. Молекулы эмоций. Почему вы чувствуете то же, что чувствуете, 2014. Поиск в Google Scholar

[27] Парк С.В., Ян Ю.П., Сатриотомо I. Вещество P является стимулятором пролиферации нейральных клеток-предшественников у взрослых в нормальных и ишемических условиях. J Neurosurg. 2007; 107: 593–99.10.3171 / JNS-07/09/0593 Поиск в Google Scholar

[28] Де Фелипе К., Эрреро Дж. Ф., О’Брайен Дж. А., Палмер Дж. А., Дойл Калифорния, Смит А. Дж. И др.Изменение ноцицепции, анальгезии и агрессии у мышей, лишенных рецептора к веществу P. Природа. 1998; 392: 394–97.953732310.1038 / 32904 Искать в Google Scholar

[29] Брантон Л. Гудман Г. Фармакологические основы терапии, 11-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 2006: 547–59. Искать в Google Scholar

[30] Enwemeka CS, Parker JC, Dowdy DS, Harkness EE, Woodruff LD. Эффективность маломощных лазеров в восстановлении тканей и контроле боли: исследование метаанализа. Photomed Laser Surg.Труды Третьего Конгресса Всемирной ассоциации лазерной терапии, Афины, Греция; 2004; (22): 323–9. Искать в Google Scholar

[31] Leal-Junior EC, Johnson DS, Saltmarche A, Demchak T. Дополнительное использование комбинации сверхимпульсной лазерной и светодиодной фототерапии неспецифической боли в коленях: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание. Lasers Med Sci. 2014; 29: 1839–47.2484492110.1007 / s10103-014-1592-6 Искать в Google Scholar

Индол-3-карбинол | Институт Линуса Полинга

Резюме

  • Индол-3-карбинол (I3C) образуется в результате расщепления глюкобрассицина, соединения, содержащегося в овощах семейства крестоцветных. (Дополнительная информация)
  • В желудке молекулы I3C подвергаются катализируемой кислотой конденсации, в результате которой образуется ряд биологически активных олигомеров I3C, таких как 3,3′-дииндолилметан (DIM) и 5,11-дигидроиндоло- [3,2- b ] карбазол ( ICZ). (Дополнительная информация)
  • Было обнаружено, что I3C и DIM модулируют экспрессию и активность ферментов биотрансформации, которые участвуют в метаболизме и удалении многих биологически активных соединений, включая стероидные гормоны, лекарства, канцерогены и токсины. (Дополнительная информация)
  • Доклинические исследования показали, что антиэстрогенная активность I3C и DIM может помочь снизить риск гормонозависимого рака. Хотя добавление I3C и DIM может изменить профили метаболитов эстрогена в моче у женщин, влияние I3C и DIM на риск рака груди не известно. (Дополнительная информация)
  • Доклинические исследования показали, что олигомеры I3C и I3C могут влиять на несколько сигнальных путей, которые не регулируются в раковых клетках, таких как те, которые контролируют пролиферацию, апоптоз, миграцию, инвазию и ангиогенез. (Дополнительная информация)
  • Ограниченные данные предварительных испытаний показали, что добавка I3C может помочь в лечении состояний, связанных с инфекцией вируса папилломы человека (ВПЧ), таких как интраэпителиальные неоплазии шейки матки / вульвы и рецидивирующий респираторный папилломатоз. Однако необходимы рандомизированные контролируемые испытания, чтобы определить, является ли добавление I3C полезным. (Дополнительная информация)
  • Время воздействия I3C на животных моделях химически индуцированного рака, по-видимому, определяет, ингибирует ли I3C или способствует развитию опухолей.Некоторые эксперты предостерегают от широкого использования добавок I3C и DIM для профилактики рака у людей до тех пор, пока не будут лучше поняты их потенциальные риски и преимущества . (Дополнительная информация)

Введение

Некоторые обсервационные исследования показали значительную связь между высоким потреблением овощей семейства крестоцветных и более низким риском развития нескольких типов рака (1). Крестоцветные овощи отличаются от других классов овощей тем, что они являются богатыми источниками серосодержащих соединений, известных как глюкозинолаты (более подробную информацию см. В статье о крестоцветных овощах) (2).Потенциальная польза для здоровья от употребления овощей семейства крестоцветных связана с соединениями, полученными в результате ферментативного гидролиза (расщепления) глюкозинолатов. Среди этих соединений – индол-3-карбинол (I3C), соединение, полученное в результате разложения индолглюкозинолата, широко известного как глюкобрассицин (, рис. 1, ).

[Рис. 1 – Нажмите, чтобы увеличить]

Метаболизм и биодоступность

,00

Ряд обычно потребляемых овощей семейства крестоцветных, включая брокколи, брюссельскую капусту и капусту, являются хорошими источниками глюкобрассицина – глюкозинолата-предшественника I3C (см. Источники питания).

Мирозиназа (β-тиоглюкозидаза), фермент, катализирующий гидролиз глюкозинолатов, физически отделяется от глюкозинолатов в интактных растительных клетках (3). Когда сырые крестоцветные овощи измельчаются или пережевываются, клетки растений повреждаются, так что глюкобрассицин подвергается действию мирозиназы. При гидролизе глюкобрассицина сначала образуется молекула глюкозы и нестабильный агликон, тиогидроксимат-O-сульфонат. Спонтанное высвобождение сульфат-иона приводит к образованию другой нестабильной промежуточной формы – 3-индолилметилизотиоцианата (4).Это соединение легко расщепляется на тиоцианат-ион и I3C (, рис. 1, ). В кислой среде желудка молекулы I3C могут объединяться друг с другом, образуя сложную смесь полициклических ароматических соединений, вместе известных как продукты кислотной конденсации (, рис. 2, ) (5). Некоторые из наиболее известных продуктов кислотной конденсации включают 3,3′-дииндолилметан (DIM), 5,11-дигидроиндоло- [3,2- b ] карбазол (ICZ) и циклический трииндол (CT) (, рис. 2). ).Биологическая активность отдельных продуктов конденсации кислоты может отличаться от биологической активности I3C (см. «Биологическая активность»).

При приготовлении крестоцветных овощей мирозиназа растений инактивируется, что предотвращает гидролиз глюкозинолатов. Затем интактные глюкозинолаты попадают в толстую кишку и метаболизируются кишечными бактериями человека. Генерация I3C из глюкобрассицина все еще может происходить в меньшей степени в толстом кишечнике из-за мирозиназной активности бактерий толстой кишки (4).Таким образом, при приготовлении крестоцветных овощей I3C все еще может образовываться в толстой кишке, но продукты конденсации кислоты, производные I3C, с меньшей вероятностью образуются в более щелочной среде кишечника.

I3C не может быть обнаружен в плазме после перорального приема разовых доз I3C в диапазоне от 200 до 1200 мг здоровым женщинам с высоким риском рака груди (6). Однако DIM был обнаружен и достиг пика в плазме примерно через два часа после приема I3C при концентрациях от <100 нанограммов на миллилитр (нг / мл) при пероральных дозах от 400 до 600 мг I3C до 500 нг / мл-600 нг / мл. пероральными дозами от 1000 до 1200 мг I3C.Все DIM исчезли из крови в течение 24 часов (6).

Стратегии составления, такие как инкапсуляция I3C и DIM в наночастицы или липосомы (7-9), разрабатываются с целью повышения биодоступности и оценки безопасности и эффективности этих соединений для людей.

[Рисунок 2 – Нажмите, чтобы увеличить]

Биологическая деятельность

Влияние на ферменты биотрансформации

Ферменты биотрансформации играют важную роль в метаболизме и удалении многих биологически активных соединений, включая физиологические регуляторы (например,ж., эстрогены), лекарства и химические вещества окружающей среды (ксенобиотики; например, канцерогены, токсины). В общем, метаболизирующие ферменты фазы I, включая семейство цитохрома P450 (CYP), катализируют реакции, которые увеличивают реакционную способность гидрофобных (жирорастворимых) соединений, что подготавливает их к реакциям, катализируемым детоксифицирующими ферментами фазы II. Реакции, катализируемые ферментами фазы II, обычно повышают растворимость в воде и способствуют удалению этих соединений (10).

Путь арилуглеводородного рецептора (AhR)

I3C и некоторые продукты конденсации I3C могут связываться с белком в цитоплазме клеток, называемым арилуглеводородным рецептором (AhR) (, рис. 3, ) (11-13).Фактически, ICZ является одним из наиболее мощных лигандов для AhR, известных по аффинности, близкой к аффинности 2,3,7,8-тетрахлордибензо- p -диоксина (TCDD). Продукты кислотной конденсации I3C, а также индолы и продукты их кислотной конденсации, образующиеся в результате метаболизма триптофана, по-видимому, являются важными эндогенными лигандами для AhR (13). Связывание позволяет AhR проникать в ядро, где он образует комплекс с белком ядерного транслокатора AhR (Arnt). Этот комплекс AhR / Arnt связывается со специфическими последовательностями ДНК, известными как элементы ответа ксенобиотиков (XRE), в регуляторных областях (промоторах) генов-мишеней, особенно тех, которые участвуют в метаболизме ксенобиотиков (14).Промоторы генов, кодирующих ряд ферментов CYP и несколько ферментов фазы II, содержат XRE. Профилирование экспрессии генов на микрочипах клеток рака предстательной железы человека, обработанных I3C или DIM, показало, что оба соединения активировали фермент фазы I, CYP1A1, и ферменты фазы II, глутатион-S-трансферазу тета-1 (GST q1) и альдокеторедуктазу ( 15). Другое исследование на клетках рака простаты человека продемонстрировало, что удаление AhR устраняет индуцированную I3C или DIM экспрессию мРНК CYP1A1 (16). Экспрессия CYP1A1 и CYP1A2 также повышалась в первичных клетках печени человека, зараженных DIM (17).Кроме того, было обнаружено, что I3C и DIM препятствуют активности CYP, участвующей в метаболизме эстрогена (см. Антиэстрогенная активность).

Повышение активности ферментов биотрансформации обычно считается положительным эффектом, поскольку усиливается устранение потенциальных канцерогенов или токсинов. Однако существует вероятность побочных эффектов, поскольку некоторые проканцерогены требуют биотрансформации ферментами фазы I, чтобы стать активными канцерогенами (18).

[Рисунок 3 – Нажмите, чтобы увеличить]

Ядерный фактор E2-зависимый путь, зависимый от фактора 2

Было показано, что I3C и DIM индуцируют экспрессию детоксицирующих и антиоксидантных ферментов фазы II посредством активации зависимого от ядерного фактора E2 фактора 2 (Nrf2) пути.

Вкратце, Nrf2 представляет собой фактор транскрипции, который связан с белком Kelch-подобным ECH-ассоциированным белком 1 (Keap1) в цитозоле (, фиг. 4, ). Keap1 реагирует на сигналы окислительного стресса или химические индукторы, высвобождая Nrf2. После высвобождения Nrf2 перемещается в ядро ​​и связывается с элементом антиоксидантного ответа (ARE), расположенным в промоторах генов, кодирующих антиоксидантные / детоксифицирующие ферменты и поглотители. Nrf2 / ARE-зависимые гены кодируют многочисленные медиаторы антиоксидантного ответа, включая глутатион-S-трансферазы (GST), тиоредоксин, NAD (P) H, хинон оксидоредуктазу 1 (NQO-1) и гемоксигеназу 1 (HO-1) ( 19).DIM индуцировал Nrf2 / ARE-зависимую активацию HO-1, а I3C стимулировал экспрессию NQO-1 и GST (изоформа µ2) в клетках рака печени (20). Кроме того, транскрипция гена, кодирующего Nrf2 , который был аномально репрессирован из-за гиперметилирования промоторной ДНК, была усилена в клетках рака простаты мыши, обработанных DIM. Впоследствии DIM восстановил экспрессию генов-мишеней Nrf2, NQO1 и GSTµ1 (21). DIM также реверсировал молчание гена Nrf2 в тканях трансгенного рака простаты мыши, индуцируя экспрессию Nrf2, а затем экспрессию NQO1 (, фиг.4, ).Это сопровождалось подавлением пролиферации и индукцией апоптоза в тканях рака простаты (21). О подобных наблюдениях сообщалось с I3C (22).

[Рисунок 4 – Нажмите, чтобы увеличить]

Антиэстрогенная активность

Эндогенные эстрогены – это стероидные гормоны, синтезируемые людьми и другими млекопитающими.

Угнетение синтеза эстрогенов

В ткани груди CYP19 (ароматаза) катализирует заключительные стадии превращения андрогенов (тестостерона или андростендиона) в эстрогены (17β-эстрадиол или эстрон соответственно).Было обнаружено, что как I3C, так и DIM подавляют экспрессию CYP19 в неканцерогенных и канцерогенных эстроген-зависимых (ER + ) клетках молочной железы, тогда как экспрессия CYP19 повышается в обработанных I3C / DIM онкогенных эстроген-независимых клетках (ER ) клетки груди (23).

Подавление метаболической активации эстрогенов

Считается, что длительное воздействие эстрогенов играет роль в развитии рака за счет CYP-опосредованного образования эстроген-реактивных метаболитов, которые могут повредить ДНК (24, 25).

Ферменты, метаболизирующие фазу I, CYP1A1, CYP1A2 и CYP1B1, участвуют в окислительном метаболизме эстрогенов. 17β-эстрадиол может превращаться в 2-гидроксиэстрадиол (2HE 2 ) и 4-гидроксиэстрадиол (4HE 2 ) с помощью CYP1A1 / 2 и CYP1B1 соответственно. 2HE 2 и 4HE 2 далее метаболизируются до 2- и 4-метоксиметаболитов под действием фермента фазы II, катехол- O -метилтрансферазы (COMT) (25). 2HE 2 является неканцерогенным агентом с более слабым эстрогенным потенциалом, чем 17β-эстрадиол, в то время как 4-HE 2 может превращаться в свободные радикалы, которые могут образовывать аддукты ДНК и способствовать канцерогенезу (26, 27).Было показано, что в различных клеточных линиях рака молочной железы I3C и DIM повышают экспрессию CYP1A1, CYP1A2 и CYP1B1 на уровне транскрипта (мРНК), но не на уровне белка (28).

Кроме того, эндогенные эстрогены 17β-эстрадиол и эстрон могут необратимо метаболизироваться до 16a-гидроксиэстрона (16HE 1 ) (29). В отличие от 2-гидроксиэстрона (2HE 1 ), 16HE 1 обладает высокой эстрогенностью и, как было обнаружено, стимулирует пролиферацию нескольких линий эстроген-чувствительных раковых клеток (30, 31).Была выдвинута гипотеза, что смещение метаболизма 17β-эстрадиола в сторону 2HE 1 и от 16HE 1 может снизить риск развития чувствительных к эстрогену раковых образований, таких как рак груди (32). В контролируемых клинических испытаниях пероральные добавки с I3C или DIM постоянно повышали концентрации 2HE 1 в моче или соотношения 2HE 1 : 16HE 1 в моче у женщин (33–39). Однако крупномасштабные исследования «случай-контроль» и проспективные когортные исследования не смогли выявить значительной связи между соотношением 2HE 1 : 16HE 1 в моче и риском рака груди и эндометрия (40–43).

Ингибирование передачи сигналов эстрогена

Эндогенные эстрогены, в том числе 17β-эстрадиол, проявляют свои эстрогенные эффекты, связываясь со специфическими ядерными рецепторами, называемыми рецепторами эстрогена (ER). Внутри ядра эстроген-активированные ER могут связываться со специфическими последовательностями ДНК, известными как элементы ответа на эстроген (ERE), в промоторах эстроген-чувствительных генов. Связанные с ERE комплексы эстроген-ER действуют как факторы транскрипции, рекрутируя коактиваторные белки и факторы ремоделирования хроматина на промоторы, тем самым запуская транскрипцию генов-мишеней (44).Существует два основных подтипа ER, ERα и ERβ, кодируемые двумя отдельными генами ESR1 и ESR2 , соответственно. ERα является основным фактором пролиферативного действия эстрогенов, в то время как экспрессия ERβ обратно связана с онкогенезом молочных желез (45). Повышенные уровни ERα способствуют клеточной пролиферации в груди и матке, возможно, повышая риск развития чувствительных к эстрогену рака (46).

Ингибирование эстроген-зависимой пролиферации клеток

Было обнаружено, что в чувствительных к эстрогену клетках рака груди человека, зараженных 17β-эстрадиолом, I3C ингибирует транскрипцию эстроген-чувствительных генов без связывания ни с ERβ, ни с ERα (47, 48).Фактически, связывание I3C с AhR запускает протеасомозависимую деградацию ERα (49). I3C-индуцированная потеря ERα приводит к подавлению активности ERα-чувствительных генных продуктов, таких как фактор транскрипции GATA3. Поскольку GATA3 регулирует транскрипцию гена ESR1, кодирующего ERα, I3C предотвращает синтез новых транскриптов и белков ERα, в конечном итоге устраняя путь передачи сигналов ERα. Нарушение I3C кросс-регуляторной петли GATA3 / ERα в конечном итоге остановило ERα-зависимую пролиферацию клеток (49).Продукты кислотной конденсации I3C, которые связывают и активируют AhR, также могут ингибировать транскрипцию эстроген-чувствительных генов, конкурируя за коактиваторы или увеличивая деградацию ERα (14, 50). Лечение I3C также повлияло на экспрессию других ERα-чувствительных генов, включая те, которые кодируют рецептор инсулиноподобного фактора роста-1 (IGFR1) и субстрат рецептора инсулина-1 (IRS-1), участвующих в пролиферации клеток и дерегулируемых при раке молочной железы ( Рисунок 5 ) (51).

[Рисунок 5 – Нажмите, чтобы увеличить]

Модуляция сигнальных путей клетки

Было обнаружено, что производные I3C и конденсации влияют на несколько сигнальных путей, которые часто не регулируются в раковых клетках.Ниже приведены некоторые примеры, иллюстрирующие, как I3C, DIM или ICZ могут влиять на пролиферацию, апоптоз, миграцию, инвазию, ангиогенез и иммунитет клеток, воздействуя на конкретные сигнальные пути (23).

Индукция остановки клеточного цикла и апоптоза

После деления клетка проходит через последовательность стадий, известных под общим названием клеточный цикл, прежде чем снова делиться. После повреждения ДНК клеточный цикл может быть временно остановлен в контрольных точках повреждения, что позволяет восстановить ДНК или активировать пути, ведущие к гибели клетки (апоптозу), если повреждение является непоправимым (52).Нарушение регуляции клеточного цикла может привести к распространению мутаций, которые способствуют развитию рака. Кроме того, в отличие от нормальных клеток, раковые клетки теряют способность реагировать на сигналы смерти, инициирующие апоптоз.

Индуцированное I3C подавление сигнального пути выживания клеток фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) / серин-треонинкиназы (Akt) у мышей с карциномой носоглотки привело к ингибированию пролиферации клеток и индукции апоптоза (53).Инактивация сигнального пути Wnt / β-катенина в DIM-обработанных клетках рака толстой кишки снижает экспрессию нижестоящих мишеней c-myc и циклина D1, которые способствуют пролиферации и выживанию клеток (54). В клетках рака простаты I3C противодействовал антиапоптотическому эффекту эпидермального фактора роста (EGF), ограничивая аутофосфорилирование (активацию) рецептора EGF и снижая вызванную EGF активацию сигнального пути PI3K / Akt и экспрессию молекул-мишеней, способствующих выживанию. Bcl-x (L) и BAD (55).В другом исследовании DIM вызывал апоптоз клеток рака простаты путем стимуляции индуцированной митогеном p38 протеинкиназы (p38 MAPK) повышающей регуляции опухолевого супрессора p75 NTR (56). Антипролиферативный эффект DIM в раковых клетках также был связан с ингибированием активности гистондеацетилазы (HDAC). В частности, было обнаружено, что DIM отменяет опосредованное HDAC эпигенетическое молчание генов, кодирующих ключевые регуляторы клеточного цикла (57, 58). Недавний полногеномный анализ метилирования ДНК также показал, что DIM может отменить аберрантное метилирование промотора в клетках рака простаты, по крайней мере, частично за счет подавления экспрессии ДНК-метилтрансфераз (DNMT) (59).

Подавление миграции и инвазии клеток

Эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) описывает процесс трансформации эпителиальных клеток, при котором клетки теряют свою полярность и свойства адгезии, приобретая миграционные и инвазивные свойства за счет экспрессии мезенхимальных генов. Ингибирование EMT с помощью I3C и ICZ в клетках рака молочной железы было связано с активацией эпителиального маркера, E-кадгерина, и подавлением виментина, киназы фокальной адгезии (FAK) и матричных металлопротеинов (MMP) – белков и ферментов, которые, как известно, способствуют развитию миграция (60).DIM также ингибировал миграцию и инвазию клеток рака печени in vitro, и , in vivo, , путем инактивации сигнального пути FAK (61). Более того, было показано, что DIM отменяет связанную с метилированием дисрегуляцию генов, участвующих в клеточной адгезии, хемотаксисе и воспалении, что способствует прогрессированию рака (59). DIM был способен подавлять метастазирование в легкие у мышей с опухолями печени (61) или молочной железы (62).

Ингибирование ангиогенеза

Чтобы подпитывать свой быстрый рост, инвазивные опухоли должны также развить новые капилляры из уже существующих кровеносных сосудов с помощью процесса, известного как ангиогенез.I3C ингибировал индуцированную липополисахаридом (LPS) активацию макрофагов и секрецию проангиогенных молекул, таких как оксид азота (NO), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), интерлейкин-6 (IL-6) и MMP-9, и предотвращал образование капилляроподобных структур из совместно культивируемых эндотелиальных клеток пуповины человека (63). Сходным образом I3C ингибирует образование капиллярных трубок из эндотелиальных клеток, стимулированных форболмиристатацетатом (PMA) (64). DIM также блокировал PMA-индуцированную ангиогенную активность в эндотелиальных клетках пуповины человека (65).

Регуляция воспаления и клеточного иммунитета

Неконтролируемое воспаление связано с несколькими хроническими заболеваниями, включая рак. В модели отека уха мыши индуцированная 12- O -тетрадеканоилфорбол-13-ацетат (TPA) повышающая регуляция провоспалительных медиаторов, таких как циклооксигеназа-2 (COX-2) и индуцибельная синтаза оксида азота (iNOS), имеет было обнаружено, что лечение DIM смягчает его (66). Ядерный фактор-каппа B (NF-κB) является основным фактором транскрипции, регулирующим экспрессию многих провоспалительных генов, таких как гены, кодирующие COX-2 и iNOS.В частности, DIM ингибировал TPA-индуцированную активацию киназ (ингибитор киназы каппа B [IκK] и киназы, регулируемой внеклеточными сигналами [ERK]), которые контролируют транскрипционную активность NF-κB (66). Кроме того, недавние исследования на животных показали, что I3C и / или DIM могут модулировать клеточно-опосредованный иммунный ответ при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (67), воспалении легких, вызванном стафилококковым энтеротоксином (68), и гиперчувствительности замедленного типа (69). В частности, I3C и / или DIM дифференцированно регулируют субпопуляции Т-клеток посредством активации или подавления микроРНК-зависимых путей, контролирующих прогрессирование клеточного цикла и апоптоз.

Профилактика трансплацентарного рака

Было обнаружено, что включение I3C в рацион матери защищает потомство от лимфомы и опухолей легких, вызванных дибензо [ a ] пиреном, полициклическим ароматическим углеводородом (70, 71). Полициклические ароматические углеводороды – это химические загрязнители, образующиеся при неполном сгорании органических веществ, таких как уголь, нефть, древесина и табак (72).

Однако физиологическое значение исследований на культурах клеток и животных для здоровья человека неясно, поскольку I3C практически отсутствует в тканях после перорального приема (см. Метаболизм и биодоступность) (6).

Профилактика болезней

Рак

Некоторые наблюдательные исследования подтверждают гипотезу о том, что более высокое потребление крестоцветных овощей связано с более низким риском развития некоторых видов рака (см. Статью о крестоцветных овощах) (1). Крестоцветные овощи являются относительно хорошими источниками питательных веществ, которые могут оказывать защитное действие против рака, включая витамин С, фолиевую кислоту, селен, каротиноиды и клетчатку. Кроме того, глюкозинолаты могут быть гидролизованы до множества потенциально защитных изотиоцианатов в дополнение к индол-3-карбинолу (см. Статью об изотиоцианатах).Следовательно, доказательства обратной связи между потреблением крестоцветных овощей и риском рака предоставляют относительно мало информации о специфических эффектах индол-3-карбинола на риск рака.

В настоящее время неизвестно влияние добавок I3C или DIM на риск рака у людей.

Лечение болезней

Болезни, связанные с инфекцией, вызванной вирусом папилломы человека
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия

Заражение некоторыми штаммами вируса папилломы человека (ВПЧ) является важным фактором риска рака шейки матки (73).У трансгенных мышей, экспрессирующих гены ВПЧ, способствующие развитию рака, при хроническом введении 17β-эстрадиола развивается рак шейки матки. В этой модели кормление I3C заметно уменьшило количество мышей, у которых развился рак шейки матки (74). В небольшом плацебо-контролируемом исследовании с участием женщин изучали влияние перорального приема I3C на прогрессирование предраковых поражений шейки матки, классифицируемых как интраэпителиальная неоплазия шейки матки (CIN) 2 или CIN 3 (75). Через 12 недель у четырех из восьми женщин, принимавших 200 мг / день, наблюдался полный регресс CIN, а у четырех из девяти, принимавших 400 мг / день, наблюдался полный регресс; ни у одной из 10 женщин, принимавших плацебо, не было полного регресса.ВПЧ присутствовал у 7 из 10 женщин в группе плацебо, у семи из восьми женщин в группе I3C 200 мг и у восьми из девяти женщин в группе I3C 400 мг (75). Однако по сравнению с плацебо пероральный прием DIM (2 мг / кг / день) в течение 12 недель у 64 женщин с поражениями CIN 2 или CIN 3 не улучшил клинические параметры в течение периода наблюдения в течение одного года (76). В другом шестимесячном рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании добавление DIM (150 мг / день) не способствовало очищению от ВПЧ и предотвращению прогрессирования ЦИН у 551 женщины с клеточными аномалиями низкой степени в мазках из шейки матки (77).

Хотя пероральный прием I3C или DIM кажется относительно безопасным и хорошо переносимым, результаты, полученные с I3C, являются лишь предварительными, а вмешательства с DIM не показали профилактической или терапевтической эффективности у женщин с предраковыми поражениями шейки матки. Интравагинальное введение DIM в форме суппозиториев может оказаться более эффективным подходом к обращению CIN у женщин (78).

Внутриэпителиальная неоплазия вульвы

Инфекция ВПЧ также связана с интраэпителиальной неоплазией вульвы (VIN), предраковым состоянием, которое может прогрессировать до рака вульвы (79).Небольшое рандомизированное исследование с участием 12 женщин с VIN показало, что добавление 200 или 400 мг / день I3C в течение шести месяцев улучшило общие симптомы, а также размер и внешний вид поражения (80). Необходимы дополнительные испытания, чтобы определить, может ли I3C быть эффективным средством лечения VIN.

Рецидивирующий респираторный папилломатоз

Рецидивирующий респираторный папилломатоз (РРП) – редкое заболевание у детей и взрослых, характеризующееся, как правило, доброкачественными образованиями (папилломами) в дыхательных путях, которые вызваны инфекцией ВПЧ (81).Эти папилломы чаще всего возникают на голосовых связках или вокруг них в гортани (голосовой ящик), но они также могут поражать трахею, бронхи и легкие. Наиболее распространенным методом лечения РРП является хирургическое удаление папиллом. Поскольку папилломы часто рецидивируют, можно использовать дополнительные методы лечения, чтобы предотвратить или уменьшить рецидивы (82). У мышей с ослабленным иммунитетом, которым трансплантировали ткань гортани, инфицированную ВПЧ, только у 25% мышей, получавших I3C, развились папилломы гортани по сравнению со 100% мышей контрольной группы (83).В небольшом обсервационном исследовании пациентов с RRP повышенное соотношение 2HE 1 : 16HE 1 в моче в результате повышенного потребления овощей семейства крестоцветных было связано с менее тяжелым RRP (84). В неконтролируемом пилотном исследовании влияние ежедневного приема I3C (400 мг / день для взрослых и 10 мг / кг ежедневно для детей) на рецидив папилломы изучалось у пациентов с RRP (85). В течение пятилетнего периода наблюдения у 11 из первоначальных 49 пациентов не было рецидивов, у 10 наблюдалось снижение частоты рецидивов, у 12 не было улучшения и 12 были потеряны для последующего наблюдения (86).I3C, введенный в течение от 6 месяцев до 3 лет пяти детям с агрессивной формой заболевания, остановил рост папиллом у трех детей после двух лет лечения (87). У некоторых пациентов I3C может быть эффективным дополнительным лечением для уменьшения роста или рецидива респираторных папиллом.

Системная красная волчанка

Системная красная волчанка (СКВ) – это аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением, которое может привести к повреждению суставов, кожи, почек, сердца, легких, кровеносных сосудов или головного мозга (88).Считается, что эстроген играет роль в патологии СКВ, потому что это расстройство гораздо чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и его начало наиболее часто встречается в репродуктивном возрасте, когда уровень эндогенного эстрогена наиболее высок (89). Возможность добавления I3C к сдвигу метаболизма эндогенного эстрогена в сторону менее эстрогенного метаболита 2HE 1 и от высокоэстрогенного метаболита 16HE 1 (см. Антиэстрогенная активность), привела к интересу к его использованию при СКВ (35) .В животной модели СКВ кормление I3C уменьшало тяжесть заболевания почек и увеличивало выживаемость (90). Небольшое неконтролируемое испытание добавок I3C (375 мг / день) у женщин с СКВ показало, что добавление I3C увеличивало мочевые соотношения 2HE 1 : 16HE 1 , но испытание не обнаружило значительных изменений симптомов СКВ через три месяца (90) . Необходимы контролируемые клинические испытания, чтобы определить, может ли добавка I3C иметь положительный эффект у пациентов с СКВ.

Источники

Источники питания

Глюкобрассицин, предшественник глюкозинолата I3C, содержится в ряде овощей семейства крестоцветных, включая брокколи, брюссельскую капусту, капусту, цветную капусту, зелень капусты, капусту, кольраби, зелень горчицы, редис, брюкву и репу (91, 92).Хотя глюкозинолаты присутствуют в относительно высоких концентрациях в овощах семейства крестоцветных, глюкобрассицин составляет лишь около 8–12% от общего количества глюкозинолатов (93). Общее содержание глюкозинолатов в отобранных овощах семейства крестоцветных представлено в таблице Таблица 1 . Однако количество общих глюкозинолатов и количество индол-3-карбинола, образованного из глюкобрассицина в пище, варьируется и частично зависит от обработки и приготовления пищи (более подробную информацию см. В статье о крестоцветных овощах).

Таблица 1. Содержание глюкозинолатов в отобранных овощах семейства крестоцветных (94)
Продукты питания (сырые) Обслуживание Общие глюкозинолаты (мг)
Брюссельская капуста ½ стакана

104

Кресс-салат ½ стакана

98

Горчичная зелень ½ стакана, нарезанного

79

Кале 1 чашка, нарезанная

67

Репа ½ стакана, кубики

60

Капуста савойская ½ стакана, нарезанного

35

Кресс-салат 1 чашка, нарезанная

32

Кольраби ½ стакана, нарезанного

31

Капуста красная ½ стакана, нарезанного

29

Брокколи ½ стакана, нарезанного

27

Хрен 1 столовая ложка (15 г)

24

Цветная капуста ½ стакана, нарезанного

22

Бок чой (пак чой) ½ стакана, нарезанного

19

Дополнения
Индол-3-карбинол (I3C)

I3C доступен без рецепта в качестве пищевой добавки, отдельно или в сочетании с продуктами.Дозировка колеблется от 200 мг / день до 800 мг / день (95). Добавка I3C увеличивала концентрацию 2HE 1 в моче у взрослых в дозах от 300 до 400 мг / день (39). Дозы I3C 200 мг / день или 400 мг / день улучшили регрессию цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) в предварительном клиническом исследовании (75). I3C в дозах до 400 мг / день использовался для лечения рецидивирующего респираторного папилломатоза (см. Лечение заболеваний) (85, 86).

3,3′-дииндолилметан (DIM)

DIM доступен без рецепта как пищевая добавка, отдельно или в сочетании с продуктами.В небольшом клиническом исследовании добавление DIM в дозе 108 мг / день в течение 30 дней увеличивало выделение 2HE 1 с мочой у женщин в постменопаузе с раком груди в анамнезе (34).

Безопасность

Побочные эффекты

Незначительное повышение сывороточных концентраций фермента печени, аланинаминотрансферазы (АЛТ) наблюдалось у двух женщин, которые принимали неуказанные дозы добавок I3C в течение четырех недель (39). Один человек сообщил о кожной сыпи при приеме 375 мг / день I3C (35).Высокие дозы I3C (800 мг / день) были связаны с симптомами нарушения равновесия и тремора, которые исчезли при снижении дозы (85). В исследовании фазы I с участием женщин с высоким риском рака груди у 5 из 20 участников были желудочно-кишечные симптомы при однократных дозах ≥600 мг, хотя у других не было побочных эффектов при однократных дозах до 1200 мг (6). О побочных эффектах не сообщалось при ежедневном потреблении 400 мг I3C в течение четырех недель (6).

В некоторых моделях животных было обнаружено, что добавка I3C усиливает развитие рака, вызванного канцерогеном, при хроническом введении после канцерогена (96-99).При введении до или одновременно с канцерогеном пероральный I3C ингибировал онкогенез на животных моделях рака молочной железы (100, 101), матки (102), желудка (103), толстой кишки (104, 105), легких ( 106) и печень (107, 108). Хотя долгосрочное влияние добавок I3C на риск рака у людей неизвестно, противоречивые результаты исследований на животных побудили некоторых экспертов предостеречь от широкого использования добавок I3C и DIM у людей до тех пор, пока их потенциальные риски и преимущества не будут лучше поняты. (99, 109, 110).

Беременность и лактация

Безопасность добавок I3C или DIM во время беременности или кормления грудью не установлена ​​(95).

Лекарственные взаимодействия

О лекарственных взаимодействиях с добавками I3C или DIM у людей не сообщалось. Однако предварительные данные о том, что I3C и DIM могут увеличивать активность CYP1A2 (111, 112), позволяют предположить, что добавки I3C или DIM могут снижать сывороточные концентрации лекарств, метаболизируемых CYP1A2 (113).И I3C, и DIM незначительно увеличивают активность CYP3A4 у крыс при хроническом введении (114). Это наблюдение повышает вероятность неблагоприятных лекарственных взаимодействий у людей, поскольку CYP3A4 участвует в метаболизме примерно 60% терапевтических препаратов.

Кислая среда желудка позволяет молекулам I3C конденсироваться и генерировать ряд биологически активных олигомеров I3C (, рис. 2, ). Лекарства, которые блокируют выработку желудочных кислот, такие как антациды, антагонисты рецепторов гистамина 2 (H 2 ) и ингибиторы протонной помпы, вероятно, предотвратят образование DIM и ICZ.Однако неизвестно, ограничивают ли эти препараты биологическую активность, приписываемую I3C и его производным (95).


Авторы и рецензенты

Первоначально написано в 2005 году:
Джейн Хигдон, доктор философии.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона

Обновлено в декабре 2008 года:
Виктория Дж. Дрейк, доктор философии.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона

Обновлено в январе 2017 г. Автором:
Барбара Делаж, Ph.D.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона

Отзыв в июле 2017 года:
Дэвид Э. Уильямс, Ph.D.
Главный исследователь и Хелен П. Румбель, профессор по профилактике рака
Институт Линуса Полинга
Профессор, кафедра экологической и молекулярной токсикологии
Государственный университет штата Орегон

Авторские права 2005-2021 Институт Линуса Полинга


Список литературы

1. Трака М. Глава 9: польза глюкозинолатов для здоровья.Успехи ботанических исследований. 2016; 80: 247-279.

2. Исида М., Хара М., Фукино Н., Какизаки Т., Моримицу Ю. Метаболизм, функциональность и селекция глюкозинолатов для улучшения овощей Brassicaceae. Breed Sci. 2014; 64 (1): 48-59. (PubMed)

3. Холст Б., Уильямсон Г. Критический обзор биодоступности глюкозинолатов и родственных соединений. Nat Prod Rep.2004; 21 (3): 425-447. (PubMed)

4. Барба Ф.Дж., Никмарам Н., Рухинеджад С., Хельфа А., Чжу З., Кубаа М.Биодоступность глюкозинолатов и продуктов их распада: влияние обработки. Передний гайковерт. 2016; 3: 24. (PubMed)

5. Wang SQ, Cheng LS, Liu Y, Wang JY, Jiang W. Индол-3-карбинол (I3C) и его основные производные: их фармакокинетика и важная роль в защите печени. Curr Drug Metab. 2016; 17 (4): 401-409. (PubMed)

6. Рид Г. А., Арнесон Д. В., Патнэм В. К. и др. Однократное и многократное введение индол-3-карбинола женщинам: фармакокинетика на основе 3,3′-дииндолилметана.Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2006; 15 (12): 2477-2481. (PubMed)

7. Андертон М.Дж., Мэнсон М.М., Вершойл Р. и др. Физиологическое моделирование фармакокинетики сформулированного и кристаллического 3,3′-дииндолилметана после перорального введения мышам. Утилизация наркотиков. 2004; 32 (6): 632-638. (PubMed)

8. Луо Й, Ван Т.Т., Тенг З., Чен П., Сун Дж., Ван К. Инкапсуляция индол-3-карбинола и 3,3′-дииндолилметана в наночастицы зеина / карбоксиметилхитозана с контролируемым высвобождением и улучшенной стабильностью.Food Chem. 2013; 139 (1-4): 224-230. (PubMed)

9. Сонг Дж. М., Киртан А. Р., Упадхьяя П. и др. Интраназальная доставка липосомального индол-3-карбинола улучшает его легочную биодоступность. Int J Pharm. 2014; 477 (1-2): 96-101. (PubMed)

10. Лампе Дж. В., Петерсон С. Брассика, биотрансформация и риск рака: генетические полиморфизмы изменяют профилактические эффекты крестоцветных овощей. J Nutr. 2002; 132 (10): 2991-2994. (PubMed)

11. Бьелданес Л. Ф., Ким Дж. Ю., Гроуз К. Р., Бартоломью Дж. К., Брэдфилд, Калифорния.Агонисты рецепторов чувствительности к ароматическим углеводородам, полученные из индол-3-карбинола in vitro и in vivo: сравнение с 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксином. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1991; 88 (21): 9543-9547. (PubMed)

12. Боннесен Ч., Эгглстон И.М., Хейс Дж. Д.. Диетические индолы и изотиоцианаты, которые вырабатываются из овощей семейства крестоцветных, могут как стимулировать апоптоз, так и обеспечивать защиту от повреждения ДНК в линиях клеток толстой кишки человека. Cancer Res. 2001; 61 (16): 6120-6130. (PubMed)

13.Хаббард Т.Д., Мюррей И.А., Пердью Г.Х. Метаболизм индола и триптофана: эндогенные и диетические пути активации рецепторов Ah. Утилизация наркотиков. 2015; 43 (10): 1522-1535. (PubMed)

14. Сейф С. Молекулярная биология рецептора Ah и его роль в канцерогенезе. Toxicol Lett. 2001; 120 (1-3): 1-7. (PubMed)

15. Ли Й, Ли Х, Саркар Ф. Х. Профили экспрессии генов клеток рака предстательной железы человека PC3, обработанных I3C и DIM, определенные с помощью анализа микрочипов кДНК. J Nutr. 2003; 133 (4): 1011-1019.(PubMed)

16. Ван Т.Т., Шоне Н.В., Милнер Дж. А., Ким Ю. С.. Фитохимические вещества, полученные из брокколи, индол-3-карбинол и 3,3′-дииндолилметан оказывают зависимое от концентрации плейотропное действие на клетки рака простаты: сравнение с другими фитохимическими веществами для профилактики рака. Mol Carcinog. 2012; 51 (3): 244-256. (PubMed)

17. Гросс-Штайнмайер К., Стэплтон П.Л., Лю Ф. и др. Фитохимические изменения в экспрессии генов ферментов, метаболизирующих канцерогены, в культивируемых первичных гепатоцитах человека.Xenobiotica. 2004; 34 (7): 619-632. (PubMed)

18. Бэрд В.М., Хувен Л.А., Махадеван Б. Канцерогенные аддукты полициклических ароматических углеводородов и ДНК и механизм действия. Environ Mol Mutagen. 2005; 45 (2-3): 106-114. (PubMed)

19. Уотсон Г.В., Бивер Л.М., Уильямс Д.Е., Дэшвуд Р.Х., Хо Э. Фитохимические вещества из крестоцветных овощей, эпигенетика и профилактика рака простаты. AAPS J. 2013; 15 (4): 951-961. (PubMed)

20. Saw CL, Cintron M, Wu TY, et al. Фармакодинамика диетических фитохимических индолов I3C и DIM: индукция Nrf2-опосредованной фазы II метаболизма лекарств и антиоксидантных генов и синергизм с изотиоцианатами.Утилизация лекарств Biopharm. 2011; 32 (5): 289-300. (PubMed)

21. Wu TY, Khor TO, Su ZY, et al. Эпигенетические модификации Nrf2 3,3′-дииндолилметаном in vitro в клеточной линии TRAMP C1 и опухолях предстательной железы TRAMP in vivo. AAPS J. 2013; 15 (3): 864-874. (PubMed)

22. Wu TY, Saw CL, Khor TO, Pung D, Boyanapalli SS, Kong AN. Фармакодинамика индол-3-карбинола in vivo в ингибировании рака предстательной железы у трансгенной аденокарциномы предстательной железы мышей (TRAMP): участие Nrf2 и сигнальных путей клеточного цикла / апоптоза.Mol Carcinog. 2012; 51 (10): 761-770. (PubMed)

23. Licznerska BE, Szaefer H, Murias M, Bartoszek A, Baer-Dubowska W. Модуляция экспрессии CYP19 соками капусты и их активными компонентами: индол-3-карбинолом и 3,3′-дииндолилметеном в линиях эпителиальных клеток молочной железы человека. Eur J Nutr. 2013; 52 (5): 1483-1492. (PubMed)

24. Белоус А.Р., Хачи Д.Л., Даулинг С., Руди Н., Парл Ф.Ф. Цитохром P450 1B1-опосредованный метаболизм эстрогенов приводит к образованию аддукта эстроген-дезоксирибонуклеозид.Cancer Res. 2007; 67 (2): 812-817. (PubMed)

25. Jefcoate CR, Liehr JG, Santen RJ, et al. Тканеспецифический синтез и окислительный метаболизм эстрогенов. J Natl Cancer Inst Monogr. 2000 (27): 95-112. (PubMed)

26. Квон Й.Дж., Пэк Х.С., Йе Диджей, Шин С., Ким Д., Чун Й.Дж. CYP1B1 усиливает пролиферацию клеток и метастазирование за счет индукции ЕМТ и активации передачи сигналов Wnt / бета-катенина посредством активации Sp1. PLoS One. 2016; 11 (3): e0151598. (PubMed)

27. Park SA, Ли MH, Na HK, Surh YJ.4-Гидроксиэстрадиол индуцирует трансформацию эпителиальных клеток молочных желез за счет сверхэкспрессии гемоксигеназы-1, опосредованной Nrf2. Oncotarget. 2016; 8 (1): 164-178. (PubMed)

28. Szaefer H, Licznerska B, Krajka-Kuzniak V, Bartoszek A, Baer-Dubowska W. Модуляция экспрессии CYP1A1, CYP1A2 и CYP1B1 капустным соком и индолами в линиях клеток молочной железы человека. Nutr Cancer. 2012; 64 (6): 879-888. (PubMed)

29. Зиглер Р.Г., Фурман Б.Дж., Мур С.К., Мэтьюз К.Э. Эпидемиологические исследования метаболизма эстрогенов и рака груди.Стероиды. 2015; 99 (Pt A): 67-75. (PubMed)

30. Теланг Н. Т., Суто А., Вонг Г. Ю., Осборн М. П., Брэдлоу Г. Л.. Индукция метаболитом эстрогена 16 альфа-гидроксиэстроном генотоксического повреждения и аберрантной пролиферации в эпителиальных клетках молочной железы мышей. J Natl Cancer Inst. 1992; 84 (8): 634-638. (PubMed)

31. Юань Ф., Чен Д.З., Лю К., Сепкович Д.В., Брэдлоу Х.Л., Оборн К. Антиэстрогенная активность индол-3-карбинола в клетках шейки матки: значение для профилактики рака шейки матки. Anticancer Res.1999; 19 (3A): 1673-1680. (PubMed)

32. Брэдлоу Х.Л., Теланг Н.Т., Сепкович Д.В., Осборн М.П. 2-Гидроксиэстрон: «хороший» эстроген. J Endocrinol. 1996; 150 Приложение: S259-265. (PubMed)

33. Брэдлоу Х.Л., Михнович Дж. Дж., Халпер М., Миллер Д. Г., Вонг Г. Ю., Осборн М. П.. Долгосрочные реакции женщин на индол-3-карбинол или диету с высоким содержанием клетчатки. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 1994; 3 (7): 591-595. (PubMed)

34. Далессандри К.М., Файерстоун Г.Л., Fitch MD, Брэдлоу Х.Л., Бьелданес Л.Ф.Пилотное исследование: влияние добавок 3,3′-дииндолилметана на метаболиты гормонов в моче у женщин в постменопаузе с ранней стадией рака груди в анамнезе. Nutr Cancer. 2004; 50 (2): 161-167. (PubMed)

35. Макалиндон Т.Е., Гулин Дж., Чен Т., Клуг Т., Лахита Р., Нуите М. Индол-3-карбинол у женщин с СКВ: влияние на метаболизм эстрогенов и активность заболевания. Волчанка. 2001; 10 (11): 779-783. (PubMed)

36. Michnovicz JJ. Повышенное 2-гидроксилирование эстрогена у женщин с ожирением, принимающих перорально индол-3-карбинол.Int J Obes Relat Metab Disord. 1998; 22 (3): 227-229. (PubMed)

37. Michnovicz JJ, Adlercreutz H, Bradlow HL. Изменения уровней метаболитов эстрогенов в моче после перорального лечения индол-3-карбинолом у людей. J Natl Cancer Inst. 1997; 89 (10): 718-723. (PubMed)

38. Рид Г.А., Петерсон К.С., Смит Х.Дж. и др. Фаза I исследования индол-3-карбинола у женщин: переносимость и эффекты. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2005; 14 (8): 1953-1960. (PubMed)

39. Вонг Дж., Брэдлоу Л., Сепкович Д., Мель С., Мэйлман Дж., Осборн М. П..Изучение диапазона доз индол-3-карбинола для профилактики рака груди. J Cell Biochem Suppl. 1997; 28-29: 111-116. (PubMed)

40. Арслан А.А., Шор Р.Е., Афанасьева Ю., Кениг К.Л., Тониоло П., Зеленюч-Жакотт А. Циркулирующие метаболиты эстрогена и риск рака груди у женщин в пременопаузе. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2009; 18 (8): 2273-2279. (PubMed)

41. Элиассен А.Х., Миссмер С.А., Творогер С.С., Ханкинсон С.Е. Уровни циркулирующих 2-гидрокси- и 16альфа-гидроксиэстрона и риск рака груди у женщин в постменопаузе.Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2008; 17 (8): 2029-2035. (PubMed)

42. Modugno F, Kip KE, Cochrane B, et al. Ожирение, гормональная терапия, метаболизм эстрогенов и риск рака груди в постменопаузе. Int J Cancer. 2006; 118 (5): 1292-1301. (PubMed)

43. Зеленюх-Жакотт А., Шор Р. Э., Афанасьева Ю. и др. Уровни циркулирующих 2- и 16альфа-гидроксиэстрона в постменопаузе и риск рака эндометрия. Br J Рак. 2011; 105 (9): 1458-1464. (PubMed)

44. Джордан В.К., Гапстур С., Морроу М.Селективная модуляция рецепторов эстрогена и снижение риска рака груди, остеопороза и ишемической болезни сердца. J Natl Cancer Inst. 2001; 93 (19): 1449-1457. (PubMed)

45. Омото Й., Ивасе Х. Клиническое значение бета-рецептора эстрогена при раке груди и простаты с биологических аспектов. Cancer Sci. 2015; 106 (4): 337-343. (PubMed)

46. ​​Liehr JG. Является ли эстрадиол генотоксичным мутагенным канцерогеном? Endocr Rev.2000; 21 (1): 40-54. (PubMed)

47. Ашок Б.Т., Чен И., Лю Х, Брэдлоу Х.Л., Миттельман А., Тивари Р.К.Аннулирование эстроген-опосредованных клеточных и биохимических эффектов индол-3-карбинолом. Nutr Cancer. 2001; 41 (1-2): 180-187. (PubMed)

48. Meng Q, Yuan F, Goldberg ID, Rosen EM, Auborn K, Fan S. Индол-3-карбинол является негативным регулятором передачи сигналов рецептора эстрогена-альфа в опухолевых клетках человека. J Nutr. 2000; 130 (12): 2927-2931. (PubMed)

49. Marconett CN, Sundar SN, Poindexter KM, Stueve TR, Bjeldanes LF, Firestone GL. Индол-3-карбинол запускает деградацию альфа-белка рецептора эстрогена (ER), зависимого от арилуглеводородного рецептора, в клетках рака молочной железы, нарушая транскрипционную перекрестную регуляторную петлю ERalpha-GATA3.Mol Biol Cell. 2010; 21 (7): 1166-1177. (PubMed)

50. Chen I., McDougal A, Wang F, Safe S. Опосредованная рецептором арила антиэстрогенная и противоопухолевая активность дииндолилметана. Канцерогенез. 1998; 19 (9): 1631-1639. (PubMed)

51. Марконетт С.Н., Сингхал А.К., Сундар С.Н., Файерстоун Г.Л. Индол-3-карбинол нарушает зависимую от рецептора эстрогена альфа экспрессию рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 и субстрата-1 рецептора инсулина и пролиферацию клеток рака груди человека.Mol Cell Endocrinol. 2012; 363 (1-2): 74-84. (PubMed)

52. Stewart ZA, Westfall MD, Pietenpol JA. Нарушение регуляции клеточного цикла и противораковая терапия. Trends Pharmacol Sci. 2003; 24 (3): 139-145. (PubMed)

53. Мао К.Г., Тао З.З., Чен З., Чен С., Чен С.М., Ван Л.Дж. Индол-3-карбинол подавляет рост клеток карциномы носоглотки in vivo и in vitro посредством ингибирования пути PI3K / Akt. Exp Ther Med. 2014; 8 (1): 207-212. (PubMed)

54. Лим С.Х., Ли XJ, Парк М.Х., Парк Б.Н., Ким С.М.Полногеномный анализ транскриптома показывает инактивацию Wnt / бета-катенина 3,3′-дииндолилметаном, ингибируя пролиферацию клеток рака толстой кишки. Int J Oncol. 2015; 47 (3): 918-926. (PubMed)

55. Чинни С.Р., Ли Й., Упадхьяй С., Копполу П.К., Саркар Ф.Х. Индол-3-карбинол (I3C) вызывал ингибирование роста клеток, остановку клеточного цикла G1 и апоптоз в клетках рака простаты. Онкоген. 2001; 20 (23): 2927-2936. (PubMed)

56. Khwaja FS, Wynne S, Posey I., Djakiew D. Индукция 3,3′-дииндолилметаном p75NTR-зависимой гибели клеток через путь митоген-активируемой протеинкиназы p38 в клетках рака простаты.Рак Пред. Рез. 2009; 2 (6): 566-571. (PubMed)

57. Beaver LM, Yu TW, Sokolowski EI, Williams DE, Dashwood RH, Ho E. 3,3′-дииндолилметан, но не индол-3-карбинол, ингибирует активность гистондеацетилазы в клетках рака простаты. Toxicol Appl Pharmacol. 2012; 263 (3): 345-351. (PubMed)

58. Li Y, Li X, Guo B. Химиопрофилактический агент 3,3′-дииндолилметан избирательно индуцирует протеасомную деградацию гистоновых деацетилаз класса I. Cancer Res. 2010; 70 (2): 646-654. (PubMed)

59.Вонг С.П., Хсу А., Бьюкенен А. и др. Влияние сульфорафана и 3,3′-дииндолилметана на полногеномное метилирование промотора в нормальных эпителиальных клетках простаты и клетках рака простаты. PLoS One. 2014; 9 (1): e86787. (PubMed)

60. Ho JN, Jun W, Choue R, Lee J. I3C и ICZ ингибируют миграцию, подавляя процесс EMT и экспрессию FAK в клетках рака груди. Мол Мед Реп.2013; 7 (2): 384-388. (PubMed)

61. Li WX, Chen LP, Sun MY, Li JT, Liu HZ, Zhu W. 3’3-дииндолилметан ингибирует миграцию, инвазию и метастазирование гепатоцеллюлярной карциномы путем подавления передачи сигналов FAK.Oncotarget. 2015; 6 (27): 23776-23792. (PubMed)

62. Ким Э.Дж., Шин М., Пак Х. и др. Пероральное введение 3,3′-дииндолилметана ингибирует метастазирование в легкие клеток карциномы молочной железы мыши 4T1 у мышей BALB / c. J Nutr. 2009; 139 (12): 2373-2379. (PubMed)

63. Ван М.Л., Ши К.К., Чанг Х.П., Чен Ю.Х. Антиангиогенная активность индол-3-карбинола в эндотелиальных клетках, стимулированных активированными макрофагами. Food Chem. 2012; 134 (2): 811-820. (PubMed)

64. Wu HT, Lin SH, Chen YH.Подавление пролиферации клеток и маркеров ангиогенеза in vitro индол-3-карбинолом, основным метаболитом индола, присутствующим в овощах семейства крестоцветных. J. Agric Food Chem. 2005; 53 (13): 5164-5169. (PubMed)

65. Kunimasa K, Kobayashi T., Kaji K, Ohta T. Антиангиогенные эффекты индол-3-карбинола и 3,3′-дииндолилметана связаны с их дифференциальной регуляцией ERK1 / 2 и Akt в трубкообразующих HUVEC. J Nutr. 2010; 140 (1): 1-6. (PubMed)

66. Ким Э. Дж., Пак Х., Ким Дж., Пак Дж. Х.3,3′-дииндолилметан подавляет вызванное 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом воспаление и продвижение опухоли в коже мышей посредством подавления медиаторов воспаления. Mol Carcinog. 2010; 49 (7): 672-683. (PubMed)

67. Роуз М., Рао Р., Нагаркатти М., Нагаркатти П.С. 3,3′-дииндолилметан облегчает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, способствуя остановке клеточного цикла и апоптозу активированных Т-клеток через сигнальные пути микроРНК. J Pharmacol Exp Ther. 2014; 350 (2): 341-352.(PubMed)

68. Эллиотт Д.М., Нагаркатти М., Нагаркатти П.С. 3,3-дииндолилметан уменьшает острое повреждение легких, вызванное стафилококковым энтеротоксином B, за счет изменений экспрессии микроРНК, которые нацелены на апоптоз и остановку клеточного цикла в активированных Т-клетках. J Pharmacol Exp Ther. 2016; 357 (1): 177-187. (PubMed)

69. Сингх Н.П., Сингх Ю.П., Роуз М. и др. Диетические индолы подавляют гиперчувствительность замедленного типа, вызывая переключение с провоспалительных клеток Th27 на противовоспалительные регуляторные Т-клетки посредством регуляции микроРНК.J Immunol. 2016; 196 (3): 1108-1122. (PubMed)

70. Shorey LE, Madeen EP, Atwell LL, et al. Дифференциальная модуляция трансплацентарного канцерогенеза дибензо [def, p] хризена: рацион матери, богатый индол-3-карбинолом, по сравнению с сульфорафаном. Toxicol Appl Pharmacol. 2013; 270 (1): 60-69. (PubMed)

71. Yu Z, Mahadevan B, Lohr CV, et al. Индол-3-карбинол в рационе матери обеспечивает химиозащиту плода от трансплацентарного канцерогенеза за счет полициклического ароматического углеводорода дибензо [a, l] пирена.Канцерогенез. 2006; 27 (10): 2116-2123. (PubMed)

72. ATSDR. Токсикологический профиль полициклических ароматических углеводородов (ПАУ). Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний Министерства здравоохранения и социальных служб США. Атланта, Джорджия; Август 1995 г.

73. Рамбоут Л., Хопкинс Л., Хаттон Б., Фергюссон Д. Профилактическая вакцинация против инфекции и болезней вируса папилломы человека у женщин: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний. CMAJ. 2007; 177 (5): 469-479. (PubMed)

74.Джин Л., Ци М., Чен Д.З. и др. Индол-3-карбинол предотвращает рак шейки матки у трансгенных мышей с вирусом папилломы человека 16 (HPV16). Cancer Res. 1999; 59 (16): 3991-3997. (PubMed)

75. Белл М.К., Кроули-Новик П., Брэдлоу Х.Л. и др. Плацебо-контролируемое испытание индол-3-карбинола в лечении CIN. Gynecol Oncol. 2000; 78 (2): 123-129. (PubMed)

76. Del Priore G, Gudipudi DK, Montemarano N, Restivo AM, Malanowska-Stega J, Arslan AA. Пероральный дииндолилметан (DIM): пилотная оценка нехирургического лечения дисплазии шейки матки.Gynecol Oncol. 2010; 116 (3): 464-467. (PubMed)

77. Кастанон А., Тристрам А., Мешер Д. и др. Влияние дииндолилметана на цитологические аномалии шейки матки низкой степени: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Br J Рак. 2012; 106 (1): 45-52. (PubMed)

78. Ашрафян Л., Сухих Г., Киселев В. и др. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование (фаза IIa) эффективности и безопасности дииндолилметана в лечении CIN: значение для профилактики рака шейки матки.EPMA J. 2015; 6:25. (PubMed)

79. Пепас Л., Кошик С., Нордин А., Брайант А., Лори Т.А. Медицинские вмешательства при интраэпителиальной неоплазии вульвы высокой степени. Кокрановская база данных Syst Rev.2015 (8): Cd007924. (PubMed)

80. Наик Р., Никсон С., Лопес А., Годфри К., Хатем М. Х., Монаган Дж. М.. Рандомизированное испытание фазы II индол-3-карбинола в лечении интраэпителиальной неоплазии вульвы. Int J Gynecol Cancer. 2006; 16 (2): 786-790. (PubMed)

81. Фонд рецидивирующего респираторного папилломатоза.Что такое рецидивирующий респираторный папилломатоз? Фонд рецидивирующего респираторного папилломатоза [Веб-страница]. Доступно по адресу: http://www.rrpf.org/whatisRRP.html. Дата обращения 22.07.17.

82. Auborn KJ. Терапия рецидивирующего респираторного папилломатоза. Антивир Тер. 2002; 7 (1): 1-9. (PubMed)

83. Ньюфилд Л., Голдсмит А., Брэдлоу Х. Л., Оборн К. Метаболизм эстрогенов и опухоли гортани, вызванные вирусом папилломы человека: химиопрофилактика индол-3-карбинолом. Anticancer Res. 1993; 13 (2): 337-341.(PubMed)

84. Оборн К., Абрамсон А., Брэдлоу Х.Л., Сепкович Д., Маллули В. Метаболизм эстрогенов и папилломатоз гортани: пилотное исследование диетической профилактики. Anticancer Res. 1998; 18 (6B): 4569-4573. (PubMed)

85. Розен К.А., Вудсон Г.Е., Томпсон Дж. У., Хенгестег А. П., Брэдлоу Х.Л. Предварительные результаты применения индол-3-карбинола при рецидивирующем респираторном папилломатозе. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998; 118 (6): 810-815. (PubMed)

86. Rosen CA, Bryson PC.Индол-3-карбинол при рецидивирующем респираторном папилломатозе: отдаленные результаты. J Голос. 2004; 18 (2): 248-253. (PubMed)

87. Болтезар И.Х., Бахар М.С., Зарги М., Гейл Н., Матичич М., Поляк М. Адъювантная терапия папилломатоза гортани. Acta Dermatovenerol Альп Панноника Адриат. 2011; 20 (3): 175-180. (PubMed)

88. Раздаточный материал по здоровью: системная красная волчанка. Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний [Веб-страница]. Июнь 2016 г. Доступно по адресу: https: // www.niams.nih.gov/health_info/lupus/. Дата обращения 21.01.17.

89. McMurray RW, May W. Половые гормоны и системная красная волчанка: обзор и метаанализ. Ревматоидный артрит. 2003; 48 (8): 2100-2110. (PubMed)

90. Auborn KJ, Qi M, Yan XJ, et al. Продолжительность жизни увеличивается у мышей F1 с предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям (NZB / NZW), получавших диету с добавлением индол-3-карбинола. J Nutr. 2003; 133 (11): 3610-3613. (PubMed)

91. Карлсон Д.Г., Кволек В.Ф., Уильямс PH. Глюкозинолаты в овощах семейства крестоцветных: брокколи, брюссельская капуста, цветная капуста, капуста, капуста, зелень горчицы и кольраби.J Amer Soc Hort Sci. 1987; 112 (1): 173-178.

92. Фенвик Г.Р., Хини Р.К., Маллин В.Дж. Глюкозинолаты и продукты их распада в пищевых продуктах и ​​пищевых растениях. Crit Rev Food Sci Nutr. 1983; 18 (2): 123-201. (PubMed)

93. Кушад М.М., Браун А.Ф., Курилич А.С. и др. Вариация глюкозинолатов в овощных культурах Brassica oleracea. J. Agric Food Chem. 1999; 47 (4): 1541-1548. (PubMed)

94. McNaughton SA, Marks GC. Разработка базы данных о составе пищевых продуктов для оценки потребления с пищей глюкозинолатов, биологически активных компонентов крестоцветных овощей.Br J Nutr. 2003; 90 (3): 687-697. (PubMed)

95. Хендлер СС, Рорвик Д.М. PDR для пищевых добавок. 2 -е изд. : Thomson Reuters; 2008.

96. Ким DJ, Хан Б.С., Ан Б. и др. Усиление индол-3-карбинолом неопластического развития печени и щитовидной железы в модели среднесрочного мультиорганного канцерогенеза у крыс. Канцерогенез. 1997; 18 (2): 377-381. (PubMed)

97. Йошида М., Каташима С., Андо Дж. И др. Диетический индол-3-карбинол способствует развитию аденокарциномы эндометрия у крыс, инициированному введением N-этил-N’-нитро-N-нитрозогуанидина, с индукцией цитохрома P450 в печени и последующей модуляцией метаболизма эстрогенов.Канцерогенез. 2004; 25 (11): 2257-2264. (PubMed)

98. Пенс BC, Буддинг Ф., Ян С.П. Множественные диетические факторы в усилении канцерогенеза диметилгидразина: основной эффект индол-3-карбинола. J Natl Cancer Inst. 1986; 77 (1): 269-276. (PubMed)

99. Стоунер Г., Касто Б., Ралстон С., Робак Б., Перейра С., Бейли Г. Разработка многоорганной модели крыс для оценки химиопрофилактических агентов: эффективность индол-3-карбинола. Канцерогенез. 2002; 23 (2): 265-272. (PubMed)

100.Граббс К.Дж., Стил В.Е., Кейсболт Т. и др. Химиопрофилактика химически индуцированного канцерогенеза молочной железы с помощью индол-3-карбинола. Anticancer Res. 1995; 15 (3): 709-716. (PubMed)

101. Брэдлоу Х.Л., Михнович Дж., Теланг Н.Т., Осборн М.П. Влияние диетического индол-3-карбинола на метаболизм эстрадиола и спонтанные опухоли молочной железы у мышей. Канцерогенез. 1991; 12 (9): 1571-1574. (PubMed)

102. Кодзима Т., Танака Т., Мори Х. Химиопрофилактика спонтанного рака эндометрия у самок крыс Donryu с помощью диетического индол-3-карбинола.Cancer Res. 1994; 54 (6): 1446-1449. (PubMed)

103. Wattenberg LW, Loub WD. Ингибирование неоплазии, вызванной полициклическими ароматическими углеводородами, естественными индолами. Cancer Res. 1978; 38 (5): 1410-1413. (PubMed)

104. Варгович М.Дж., Чен С.Д., Хименес А. и др. Аберрантные крипты как биомаркер рака толстой кишки: оценка потенциальных химиопрофилактических агентов у крыс. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 1996; 5 (5): 355-360. (PubMed)

105. Guo D, Schut HA, Davis CD, Snyderwine EG, Bailey GS, Dashwood RH.Защита с помощью хлорофиллина и индол-3-карбинола от аддуктов ДНК, индуцированных 2-амино-1-метил-6-фенилимидазо [4,5-b] пиридином (PhIP), и аберрантных крипт толстой кишки у крысы F344. Канцерогенез. 1995; 16 (12): 2931-2937. (PubMed)

106. Морзе М.А., ЛаГрека С.Д., Амин С.Г., Чанг Флорида. Влияние индол-3-карбинола на онкогенез легких и метилирование ДНК, индуцированное 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутаноном (NNK), а также на метаболизм и расположение NNK у мышей A / J. Cancer Res. 1990; 50 (9): 2613-2617.(PubMed)

107. Дэшвуд Р. Х., Арбогаст Д. Н., Фонг А. Т., Хендрикс Д. Д., Бейли Г. С.. Механизмы антиканцерогенеза с помощью индол-3-карбинола: подробные исследования зависимости реакции от дозы связывания ДНК in vivo после диетического введения с афлатоксином B1. Канцерогенез. 1988; 9 (3): 427-432. (PubMed)

108. Оганесян А., Хендрикс Д.Д., Уильямс Д.Е. Индол-3-карбинол в течение длительного времени подавляет гепатоканцерогенез, инициированный диэтилнитрозамином, на модели новорожденных мышей. Cancer Lett. 1997; 118 (1): 87-94.(PubMed)

109. Дэшвуд Р.Х. Индол-3-карбинол: антиканцероген или промотор опухолей в овощах капусты? Chem Biol Interact. 1998; 110 (1-2): 1-5. (PubMed)

110. Ли Б.М., Пак К.К. Благоприятные и неблагоприятные эффекты химиопрофилактических средств. Mutat Res. 2003; 523-524: 265-278. (PubMed)

111. He YH, Friesen MD, Ruch RJ, Schut HA. Индол-3-карбинол в качестве химиопрофилактического агента в канцерогенезе 2-амино-1-метил-6-фенилимидазо [4,5-b] пиридина (PhIP): ингибирование образования аддуктов PhIP-ДНК, ускорение метаболизма PhIP и индукция цитохром P450 у самок крыс F344.Food Chem Toxicol. 2000; 38 (1): 15-23. (PubMed)

112. Lake BG, Tredger JM, Renwick AB, Barton PT, Price RJ. 3,3′-Дииндолилметан индуцирует CYP1A2 в культивируемых прецизионных срезах печени человека. Xenobiotica. 1998; 28 (8): 803-811. (PubMed)

113. Натуральные лекарства. Профессиональная монография: Индол-3-карбинол / Взаимодействие с лекарственными средствами; 2016.

114. Лейбельт Д.А., Хедстрем О.Р., Фишер К.А., Перейра С.Б., Уильямс Д.Е. Оценка хронического пищевого воздействия индол-3-карбинола и 3,3′-дииндолилметана с повышенной абсорбцией у крыс Sprague-Dawley.Toxicol Sci. 2003; 74 (1): 10-21. (PubMed)

Rebels заняли 12 место в академической команде MW

Сюжетные ссылки

UNLV включил 12 членов женской команды по плаванию и прыжкам в воду в команду Spring Academic All-Mountain West 2018, сообщило во вторник офис лиги.

Кроме того, шесть из команды получили награды MW Scholar-Athlete Award, что стало равным наибольшим числом из всех команд UNLV.В эту команду вошли Катерина Афанасьева , Клаудиа Гиллори , Кейтлин Шрайбер , Ида Шутт , Сидней Шютт , Тесса Талл и Тара Уайз .

Чтобы иметь право на отбор в академическую команду All-MW, студенты-спортсмены должны закончить хотя бы один академический семестр в школе, сохраняя при этом совокупный средний балл 3,0 или выше, и быть стартовым или значительным вкладчиком в их команда.Чтобы иметь право на отбор в качестве стипендиата-спортсмена MW, студенты-спортсмены должны закончить не менее двух академических семестров в учреждении-участнике, сохраняя при этом совокупный средний балл 3,5 или выше, и участвовали в соревнованиях университетских команд для своей спортивной команды. .

АКАДЕМИЧЕСКАЯ ВСЕГОРНАЯ ЗАПАДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ UNLV (12)
Екатерина Афанасьева , Второкурсник, Кинезиологические науки
София Карневале , Софомор, Pre-Business
Кортни , Старший, социальная работа
Клаудиа Гиллори , младший, психология
Киндал Филлипс , старший, кинезиологические науки
Кейтлин Шрайбер , первокурсница, гражданское строительство
Ида Шутт , Софомор 8, , биохимия , Уголовное правосудие
Лорен Смит , первокурсник, кинезиологические науки
Тесса Тулл , старший, кинезиологические науки
Тара Уайз , первокурсница, кинезиологические науки

UNLV MOUNTAIN WEST CONFERENCE (УЧЕБНАЯ ЗАПАДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ) Екатерина Афанасьева , Второкурсник, Кинезиологи cal Sciences
Клаудиа Гиллори , младший, психология
Кейтлин Шрайбер , первокурсница, гражданское строительство
Ида Шутт , второкурсник, биохимия
Сидней Шуэтт , младший, уголовное правосудие
Туллинс Туллинс
Тара Уайз , первокурсница, Психология

Список участников · Индикация для конференций МАГАТЭ (Индико)

О Абделуахед Четейн (Центр энергетики, факультет естественных наук университета Мохаммеда V в Рабате, Марокко)

02.10.2020, 11:30

ПП: Системы физической защиты: оценка и оценка

Плакат

Система физической защиты (PPS) объединяет людей, процедуры и оборудование для защиты активов или объектов от кражи, саботажа, диверсии или других злонамеренных атак злоумышленников.
Функции PPS – это обнаружение, задержка и ответ, перед проектированием PPS мы должны увидеть, что мы должны защищать (категоризация объектов), от чего я должен защищать (от чего PPS должен …

Мистер Ахмед Солиман (Департамент радиационной инженерии, Национальный центр радиационных исследований и технологий, Управление по атомной энергии, Каир, П.О. 11787, Египет)

02.10.2020, 16:45

CC: Риски и преимущества для физической ядерной безопасности от инноваций в других областях, включая искусственный интеллект и большие данные

Бумага

Сегодняшние ядерные институты сталкиваются с серьезными проблемами безопасности; следовательно, им требуется несколько специально обученных сотрудников для достижения желаемой безопасности.Этот персонал может совершать человеческие ошибки, которые могут повлиять на уровень безопасности. Человеческое лицо играет важную роль в социальном взаимодействии, в идентификации людей. Используя человеческое лицо как ключ к безопасности, технология распознавания лиц …

Линдси Гериг (Тихоокеанская северо-западная национальная лаборатория)

02.10.2020, 17:00

CC: Вопросы информационной и компьютерной безопасности для физической ядерной безопасности

Бумага

Интернет, который в течение многих лет считался глобальным онлайн-сообществом со стандартизованными протоколами, но с небольшим количеством правил, по мнению некоторых экспертов, начинает отражать спорные политические и коммерческие контуры физического мира.

Ряд проблем, включая утечки данных, дебаты о конфиденциальности, кибератаки на критически важную инфраструктуру, операции государственного наблюдения и т. Д.

Мистер Зею Чжао (Государственный центр технологий ядерной безопасности) , Г-жа Сюань Го (Китайская атомная энергетическая компания)

02.10.2020, 17:45

CC: Риски и преимущества для физической ядерной безопасности от инноваций в других областях, включая искусственный интеллект и большие данные

Бумага

Низковысотная угроза для ядерных объектов и технологии защиты
—— Идентификация, сравнение и обмен передовым опытом

С быстрым развитием высоких и новых технологий маловысотные, низкоскоростные и малогабаритные летательные аппараты (далее именуемые LSSA), представленные БПЛА, парапланами, воздушными шарами и другими легкими летательными аппаратами, становятся все более и более популярными. более широко используется.Однако из-за …

Quanlichu Chu

PP: Учет и контроль ядерных материалов

Бумага

После 60 лет развития передовая часть ядерного топливного цикла Китая, включая разведку урана, добычу, металлургию, очистку, конверсию урана, обогащение урана, производство топлива, сформировала промышленные мощности; однако задняя часть ядерного топливного цикла еще не сформирована, промышленные мощности отсутствуют, у нас нет заводов по переработке отработавшего топлива промышленных реакторов, и они есть…

Доктор Дритан Прифти (Институт прикладной ядерной физики)

MORC: Скоординированное реагирование на события, связанные с физической ядерной безопасностью

Плакат

В Албании радиоактивные источники используются в медицине, промышленности, сельском хозяйстве, исследованиях и учебном процессе.Основным законом о радиационной защите в Республике Албания является Закон «О защите от ионизирующего излучения» № 8025 от 09.11.1995, а также Закон. 9973, дата 28.07.2008 “О некоторых изменениях и дополнениях в Закон № 8025 от 09.11.1995” О защите от ионизирующих …

Мистер Хайрул Хайрул (БАТАН)

CC: Роль центров поддержки физической ядерной безопасности в поддержке и поддержании национальных режимов физической ядерной безопасности

Бумага

Тегу Асморо1, Хайрул Хайрул2, Фатмуанис3, Наоко Норо4
1 Центр информатики и использования стратегических ядерных зон БАТАН, Комплекс ядерных исследований Серпонг, зона ПУСПИПТЕК, Серпонг 15314, Тангеранг-Индонезия, тегухасм @ батан.go.id
2 Центр информатики и использования ядерной стратегической зоны BATAN, Комплекс ядерных исследований Серпонг, зона PUSPIPTEK, Серпонг 15314, Тангеранг-Индонезия, …

Мохамед Абд Эль Самиа, Самех Шабан (лектор)

CC: Культура физической ядерной безопасности на практике с упором на устойчивость

Плакат

Физическая ядерная безопасность – это система, которая несет ответственность за предотвращение, обнаружение и реагирование на кражу, саботаж, несанкционированный доступ, незаконную передачу или другие злонамеренные действия, связанные с ядерными или другими радиоактивными веществами или связанными с ними объектами.Культура физической ядерной безопасности – это совокупность характеристик, взглядов и поведения отдельных лиц, организаций и учреждений, которые …

РС NWET NWET WIN (Отдел атомной энергии Министерства образования)

CC: Внедрение национальной законодательной и нормативной базы, а также международных инструментов

Плакат

Использование радиоактивных материалов быстро растет во всем мире для самых разных полезных целей в промышленности, медицине, сельском хозяйстве, исследованиях и образовании.Таким образом, существует потребность в безопасном и надежном применении радиоактивных материалов, а меры безопасности и физической безопасности защищают и предотвращают создание радиологической опасности для людей, общества и окружающей среды ….

РС Рос Интан Пурбасари (Бюро по правовым вопросам, связям с общественностью и сотрудничеству, Национальное агентство по ядерной энергии Индонезии (BATAN)) , Язиз Хасан (Бюро по правовым вопросам, связям с общественностью и сотрудничеству, Национальное агентство по ядерной энергии Индонезии (BATAN))

CC: Внедрение национальной законодательной и нормативной базы, а также международных инструментов

Бумага

Опыт Индонезии в применении Поправки к КФЗЯМ для физической защиты своих ядерных материалов и ядерных установок

Исследования и разработки в области ядерной науки и технологий в Индонезии ведутся с конца 1950-х годов и внесли свой вклад в различные сферы жизни.На сегодняшний день ядерные исследования и разработки в основном выполняются Национальной ядерной …

Доктор ДЭВИД ОКО КПЕГЛО (Институт радиационной защиты / Высшая школа ядерных и смежных наук, Университет Ганы – Атомный кампус)

CC: Создание потенциала (e.грамм. развитие и устойчивость человеческих ресурсов, образование в области физической ядерной безопасности и профессиональное обучение производительности, в том числе для стран-новичков)

Плакат

Источники излучения и ионизирующего излучения широко используются в различных секторах экономики Ганы, включая, помимо прочего, медицину (рентгеновские аппараты общего назначения, компьютерные томографы, стоматологические установки, рентгеноскопические аппараты, маммография, лучевая терапия и ядерная медицина), промышленность (влажность / плотномеры, уровнемеры, толщиномеры, рентгеновские и гамма-сканеры), сельское хозяйство, добыча полезных ископаемых, нефть и газ…

Доктор ХАММАР МРАБИТ (МАРОККАНСКОЕ АГЕНТСТВО ПО ЯДЕРНОЙ И РАДИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ)

CC: Вопросы информационной и компьютерной безопасности для физической ядерной безопасности

Бумага

Ядерные и радиологические методы и приложения используются в нашей повседневной жизни, включая медицину, промышленность, сельское хозяйство, энергетику, исследования и другие.Однако их нельзя поддерживать, если они не безопасны и надежны. Широко признано, что ядерная и радиологическая угроза реальна, глобальна и возрастает.

МАГАТЭ и другие региональные и международные партнеры на протяжении многих лет …

Мистер Сорин Репанович (Национальная комиссия по контролю за ядерной деятельностью)

MORC: Физическая ядерная безопасность как часть безопасности крупных общественных мероприятий

Бумага

Укрепление глобальной ядерной безопасности посредством обучения по борьбе с терроризмом, улучшения оборудования и передового опыта

С.РЕПАНОВИЧИ,
Национальная комиссия по контролю, гарантиям и физической защите ядерной деятельности, Горнодобывающая секция, бульвар Либертати, 14, район 5, Бухарест, Румыния
Электронная почта: [email protected]

J. CZAP
Министерство энергетики США / Национальная ядерная безопасность …

Джоэл Хойт (Тихоокеанская северо-западная национальная лаборатория)

MORC: разработка технологий обнаружения и тестирование производительности

Плакат

Укрепление возможностей тестирования и оценки
для долгосрочной устойчивости архитектур обнаружения ядерных объектов
R.Dietrich2, J. Erchinger2, Y. Han3, J Hoyt4, P. Kolbas4, J. Liang5, L. Qian 6, and J. Shergur7

1 Sandia National Laboratories, P.O. Box 5800, Albuquerque, NM 87185 USA
2 Los Alamos National Laboratory, P.O. Box 1663, Los Alamos, NM 87545 USA
3 Государственная служба ядерной безопасности Китая …

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *