10 класс

Александрова 10 класс профильный уровень самостоятельные работы: Иллюстрация 7 из 19 для Алгебра и начала математического анализа. 10 класс: Самостоятельные работы — Лидия Александрова | Лабиринт

Содержание

Пояснительная записка к календарно-тематическому плану профильного изучения алгебры и начала анализа в x классе профильный уровень 10 класс (по 4 часа) календарно-тематический план ориентирован на использование учебников

78-

79

Контрольная работа по теме «Преобразование тригонометрических выражений»

Глизбург В.И.« Алгебра и начала анализа. 10 класс. Профильный уровень. Контрольные работы.»

80

Комплексные числа

Комплексные числа и арифметические операции над ними

Комплексные числа, мнимая единица, сопряженное число

Лекция, практикум

§ 32, 32. 10(б,в), 32.11(в,г)

81

Комплексные числа

Комплексные числа и арифметические операции над ними

семинар

§ 32, 32.15(б,в), 32.20

82

Комплексные числа

Комплексные числа и координатная плоскость

Координатная плоскость

Лекция, практикум

§ 33, 33.2 33.13(а,б)

83

Комплексные числа

Тригонометрическая форма записи комплексного числа

Модуль комплексного числа, тригонометричес-кая форма, аргумент ком-плексного числа, стан-дартная тригонометричес-кая форма записи

Лекция, практикум

§ 34, 34. 2(б,в), 34.6(б)

84

Комплексные числа

Тригонометрическая форма записи комплексного числа

семинар

§ 34, 34.12(б,в), 34.23

85

Комплексные числа

Комплексные числа и квадратные уравнения

Квадратный корень из комплексного числа, комплексный корень, теорема, обратная теореме Виета

Лекция, практикум

§ 35, 35. 8, 35.10

86

Комплексные числа

Комплексные числа и арифметические операции над ними

семинар

§ 35, № 35.13, 35.17

87

Комплексные числа

Возведение комплекс-ного числа в степень. Извлечение кубичес-кого корня из комплексного числа

Формула Муавра, кубический корень из комплексного числа, формулы тройного аргумента

Лекция, практикум

§ 36, № 36. 7(б), 36.9

88

Комплексные числа

Возведение комплекс-ного числа в степень. Извлечение кубического корня из комплексного числа

семинар

§ 36, № 36.11(б,в), 36.20(а)

89

Контрольная работа по теме «Комплексные числа»

Глизбург В.И.« Алгебра и начала анализа. 10 класс. Профильный уровень. Контрольные работы.»

90

Производная

Числовые последовательности

Числовая последова-тельность (функция нату-рального аргумента), аналитический и рекур-рентный способы задания последовательности, огра-ниченная последова-тельность, монотонные последовательности

Лекция, практикум

§ 37, № 37. 4(б,в), 37.6(б,в), 37.10

Александрова Л. А. «Алгебра и начала анализа. Самостоятельные работы. 10 класс»

91

Производная

Числовые последовательности

семинар

§ 37, № 37.14(б,в), 37.24

Алтынов П.И. «Алгебра и начала анализа. Тесты. 10-11 классы»

92

Производная

Предел числовой последовательности

Схождение, расхождение последовательности, пре-дел последовательности, теорема Вейерштрасса, стационарная последо-вательноость, предел сум-мы, предел произведения, предел частного

Лекция, практикум

§ 38, № 38. 15(б,в), 38.18(а,б), 38.21*

Александрова Л. А. «Алгебра и начала анализа. Самостоятельные работы. 10 класс»

93

Производная

Предел числовой последовательности

Сумма бесконечной геометрической прогрессии

Семинар, лекция, практикум

§ 38, № 38.23(б), 38.25(б), 38.28 (а,б)

Александрова Л. А. «Алгебра и начала анализа. Самостоятельные работы. 10 класс»

94

Производная

Предел функции

Непрерывность функции в точке, приращение аргумента, приращение функции

Лекция, практикум

§ 39, № 39. 6(в,г), 39.8(б,в,г)

Александрова Л. А. «Алгебра и начала анализа. Самостоятельные работы. 10 класс»

95

Производная

Предел функции

семинар

§ 39, № 39.12, 39.15, 39.17(а,б)

Алтынов П.И. «Алгебра и начала анализа. Тесты. 10-11 классы»

96

Производная

Определение производной

Механический и геометрический смыслы производной, алгоритм нахождения производной

Лекция, практикум

§ 40, № 40. 2(б,в), 40.4(б,в)

Александрова Л. А. «Алгебра и начала анализа. Самостоятельные работы. 10 класс»

97

Производная

Определение производной

семинар

§ 40, № 40.13(в,г), 40.14(б,в)

Алтынов П.И. «Алгебра и начала анализа. Тесты. 10-11 классы»

98

Производная

Вычисление производных

Формулы дифференцирования, правила дифференцирования

Лекция, практикум

§ 41, № 41. 2, 41.11

Александрова Л. А. «Алгебра и начала анализа. Самостоятельные работы. 10 класс»

99

Производная

Вычисление производных

Производная n-го порядка

Лекция, практикум

§ 41, № 41.18, 41.24

Александрова Л. А. «Алгебра и начала анализа. Самостоятельные работы. 10 класс»

100

Производная

Вычисление производных

семинар

§ 41, № 41. 28, 41.42

Алтынов П.И. «Алгебра и начала анализа. Тесты. 10-11 классы»

101

Производная

Дифференцирование сложной функции. Дифференцирование обратной функции

Дифференцирование сложной функции и обратной функции

Лекция, практикум

§ 42, № 42.7, 42.10, 42.14

Александрова Л. А. «Алгебра и начала анализа. Самостоятельные работы. 10 класс»

102

Производная

Дифференцирование сложной функции. Дифференцирование обратной функции

семинар

§ 42, № 42. 19(б,в), 42.24(б,в), 42.26

Алтынов П.И. «Алгебра и начала анализа. Тесты. 10-11 классы»

103

Производная

Уравнение касательной к графику функции

Алгоритм составления уравнения касательной

Лекция, практикум

§ 43, № 43.3(в,г), 43.5(б,г), 43.8(б,в)

104

Производная

Уравнение касательной к графику функции

практикум

§ 43, № 43.12(в), 43. 14(б,в), 43.18

Александрова Л. А. «Алгебра и начала анализа. Самостоятельные работы. 10 класс»

105

Производная

Уравнение касательной к графику функции

семинар

§ 43, № 43.23(б,в), 43.31(б), 43-38(б)

Алтынов П.И. «Алгебра и начала анализа. Тесты. 10-11 классы»

106

«Контрольная работа по теме «Производная»

Глизбург В.И.« Алгебра и начала анализа. 10 класс. Профильный уровень. Контрольные работы. »

107

Производная

Применение производной для исследования функции

Исследование функции на монотонность, точки экстремума, полюсы функции

Лекция, практикум

§ 44, № 44.5, 44.8(б,в)

Александрова Л. А. «Алгебра и начала анализа. Самостоятельные работы. 10 класс»

108

Производная

Применение производной для исследования функции

Условие постоянства функции

Лекция, практикум

§ 44, № 44. 14, 44.19, 44.25

Александрова Л. А. «Алгебра и начала анализа. Самостоятельные работы. 10 класс»

109

Производная

Применение производной для исследования функции

семинар

§ 44, № 44.50, 44.65(а), 44.68(а)

Алтынов П.И. «Алгебра и начала анализа. Тесты. 10-11 классы»

110

Производная

Построение графиков функций

Схема исследования свойств функции и построение графика

Лекция, практикум

§ 45, № 45. 2(б), 45.5(б), 45.9*(б)

Александрова Л. А. «Алгебра и начала анализа. Самостоятельные работы. 10 класс»

111

Производная

Построение графиков функций

семинар

§ 45, № 45.7, 45.12*

Алтынов П.И. «Алгебра и начала анализа. Тесты. 10-11 классы»

112

Производная

Применение произ-водной для отыскания наибольших и наимень-ших значений величин

Алгоритм нахождения наименьшего и наибольшего значений непрерывной функции y = f(x) на отрезке [a,b], точка максимума, точка минимума

Лекция, практикум

§ 46, № 46. 8(а,б), 46.11(а,б)

Александрова Л. А. «Алгебра и начала анализа. Самостоятельные работы. 10 класс»

113

Производная

Применение произ-водной для отыскания наибольших и наимень-ших значений величин

Семинар, практикум

§ 46, № 46.17(б), 46.19(б,в), 46.21(а)

Алтынов П.И. «Алгебра и начала анализа. Тесты. 10-11 классы»

114

Производная

Применение производной для отыскания наибольших и наименьших значений величин

Математическая модель

Лекция, практикум

§ 46, № 46. 28, 46.32

Александрова Л. А. «Алгебра и начала анализа. Самостоятельные работы. 10 класс»

115

Производная

Применение производной для отыскания наибольших и наименьших значений величин

Семинар, практикум

§ 46, № 46.46, 46.58

Алтынов П.И. «Алгебра и начала анализа. Тесты. 10-11 классы»

116

Контрольная работа по теме «Применение производной»

Глизбург В.И.« Алгебра и начала анализа. 10 класс. Профильный уровень. Контрольные работы.»

117

Комбинаторика и вероятность

Правило умножения. Комбинаторные задачи. Перестановки и факториалы

Теория вероятностей, комбинаторика, правило умножения, индукции-онный шаг, математи-ческая индукция, факториал, число перестановок

Лекция, практикум

§ 47, № 47.2(б,в), 47,5(б,в)

118

Комбинаторика и вероятность

Правило умножения. Комбинаторные задачи. Перестановки и факториалы

Семинар, практикум

§ 47, № 47. 12, 47,16

Студенецкая В. Н. «Решение задач по статистике , комбинаторике и теории вероятностей»

119

Комбинаторика и вероятность

Выбор нескольких эле-ментов. Биноминаль-ные коэффициенты

Подмножество, число сочетаний, число размещений

Лекция, практикум

§ 48, № 48.1(в,г), 48.3(б)

120

Комбинаторика и вероятность

Выбор нескольких эле-ментов. Биноминаль-ные коэффициенты

Бином Ньютона

лекция, практикум

§ 48, № 48. 7(в,г), 48.12

121

Комбинаторика и вероятность

Случайные события и их вероятности

Классическая вероятностная схема, классическое определение вероятности

Лекция, практикум

§ 49, № 49.2(б,в), 49.4

Студенецкая В. Н. «Решение задач по статистике , комбинаторике и теории вероятностей»

122

Комбинаторика и вероятность

Случайные события и их вероятности

Невозможное, достоверное, противоположное, несовместные события

лекция, практикум

§ 49, № 49. 9(б,в), 49.11*

Студенецкая В. Н. «Реше-ние задач по статистике , комбинатори-ке и теории вероятностей»

123

Комбинаторика и вероятность

Случайные события и их вероятности

Семинар, практикум

§ 49, № 49.29

Студенецкая В. Н. «Решение задач по статистике , комбинаторике и теории вероятностей»

124

Контрольная работа по теме «Комбинаторика и вероятность»

Глизбург В. И.« Алгебра и начала анализа. 10 класс. Профильный уровень. Контрольные работы.»

125

Обобщающее повторение

Числовые функции

Способы задания числовой функции

практикум

Сборник тестовых заданий

126

Обобщающее повторение

Числовые функции

Периодическая функция, обратная функция

практикум

Сборник тестовых заданий

127

Обобщающее повторение

Тригонометрические функции

Числовая окружность, абсцисса, ордината

практикум

Сборник тестовых заданий

128

Обобщающее повторение

Тригонометрические функции

Синус, косинус, тангенс, котангенс, периодичность, основной период

практикум

Сборник тестовых заданий

129

Обобщающее повторение

Тригонометрические функции

Синусоида, косинусоида, обратные тригонометрические функции

практикум

Сборник тестовых заданий

130

Обобщающее повторение

Тригонометрические уравнения

Простые тригонометрические уравнения

практикум

Сборник тестовых заданий

131

Обобщающее повторение

Тригонометрические уравнения

Арксинус, арккосинус, арктангенс числа

практикум

Сборник тестовых заданий

132

Обобщающее повторение

Тригонометрические уравнения

Методы решения тригонометрических уравнений

практикум

Сборник тестовых заданий

133

Обобщающее повторение

Преобразование тригонометрических выражений

Формулы приведения

практикум

Сборник тестовых заданий

134

Обобщающее повторение

Преобразование тригонометрических выражений

Формулы двойного аргумента

практикум

Сборник тестовых заданий

135

Обобщающее повторение

Преобразование тригонометрических выражений

Формулы понижения степени

практикум

Сборник тестовых заданий

136

Обобщающее повторение

Применение производной

Монотонность, точки экстремумы

практикум

Сборник тестовых заданий

137

Обобщающее повторение

Применение производной

Наибольшие и наименьшие значения функций

практикум

Сборник тестовых заданий

138

Обобщающее повторение

Применение производной

практикум

Сборник тестовых заданий

139,140

Итоговая контрольная работа

Сборник тестовых заданий

▶▷▶ алгебра базовый и углубленный уровень 11 класс

▶▷▶ алгебра базовый и углубленный уровень 11 класс
ИнтерфейсРусский/Английский
Тип лицензияFree
Кол-во просмотров257
Кол-во загрузок132 раз
Обновление:17-12-2018

алгебра базовый и углубленный уровень 11 класс — Yahoo Search Results Yahoo Web Search Sign in Mail Go to Mail» data-nosubject=»[No Subject]» data-timestamp=’short’ Help Account Info Yahoo Home Settings Home News Mail Finance Tumblr Weather Sports Messenger Settings Want more to discover? Make Yahoo Your Home Page See breaking news more every time you open your browser Add it now No Thanks Yahoo Search query Web Images Video News Local Answers Shopping Recipes Sports Finance Dictionary More Anytime Past day Past week Past month Anytime Get beautiful photos on every new browser window Download ГДЗ по алгебре для 11 класса Базовый и углубленный уровень reshebame/gdz/algebra/ 11 -klass/kolyagin Cached Многим старшеклассникам с трудом дается изучение алгебры в 11 классе независимо от ГДЗ по алгебре за 11 класс задачник (профильный уровень gdzru/class- 11 /algebra/zadachnik-mordkovich Cached ГДЗ задачник (профильный уровень ) по алгебре 11 класс Мордкович АГ, Денищева ОЛ ФГОС часть 2 Базовый и углубленный уровень ГДЗ по алгебре за 11 класс Колягин ЮМ, Ткачева МВ Базовый gdzru/class- 11 /algebra/kolyagin Cached ГДЗ: Спиши готовые домашние задания по алгебре за 11 класс , решебник Колягин ЮМ, Базовый и углубленный уровень ФГОС, онлайн ответы на gdzru Алгебра Базовый И Углубленный Уровень 11 Класс — Image Results More Алгебра Базовый И Углубленный Уровень 11 Класс images Алгебра и начала математического анализа 10-11 классы 11klasovru › Алгебра Главная » Алгебра » Алгебра и начала математического анализа 10- 11 классы ( базовый и углубленный уровни) — Алимов АШ, Колягин ЮМ и др ГДЗ по Алгебре за 11 класс Колягин ЮМ, Ткачева МВ Базовый gdz-putinacom/klass- 11 /algebra/kolyagin Cached Однако использование выполненных упражнений в ГДЗ алгебра и начала математического анализа 11 класс Колягин для проверки себя на ошибки поможет освоить базовый и углубленный уровень Алгебра и начала математического анализа 11 класс allengorg/d/math/math2750htm Cached Алгебра и начала математического анализа 1 1 класс Самостоятельные работы ( базовый и углубленный уровни) ГДЗ 10 класс по Алгебре самостоятельные работы Александрова Л gdzim/10-klass/algebra/samostoyatelnie-raboti Cached ГДЗ 10 класс по Алгебре самостоятельные работы Александрова ЛА Базовый и углубленный уровень ГДЗ 10 класс Алгебра самостоятельные работы Александрова ГДЗ по алгебре базовый и углублённый уровни 10 класс Колягин reshebame/gdz/algebra/10-klass/kolyagin-fedorova Cached Пособие ГДЗ « Алгебра Начала математического анализа Базовый и углублённый уровень 10 класс » составлено под руководством лучших российских математиков-педагогов и является прекрасным пособием для изучения ГДЗ по алгебре 10 класс задачник (профильный уровень megareshebaru/publ/reshebnik/algebra/reshebnik Cached ГДЗ учебник алгебра 10 класс Мордкович АГ базовый и углубленный уровень ГДЗ Контрольные работы алгебра 10 класс Глизбург В И базовый и углубленный уровень Математика, алгебра и начала математического анализа nasholcom › … › Книги по математике Алгебра и начала математического анализа, 11 класс , самостоятельные работы для учащихся Promotional Results For You Free Download | Mozilla Firefox ® Web Browser wwwmozillaorg Download Firefox — the faster, smarter, easier way to browse the web and all of Yahoo 1 2 3 4 5 Next 104,000 results Settings Help Suggestions Privacy (Updated) Terms (Updated) Advertise About ads About this page Powered by Bing™

  • Звавич Читать ещё Алгебра 11 класс Решебник Мордкович АГ Авторы: Мордкович АГ
  • в большинстве случаев пользуются УМК авторов Мордкович
  • Денищева Лариса Олеговна

Денищева ОЛ

Денищева ОЛ

  • Денищева ОЛ ФГОС часть 2 Базовый и углубленный уровень ГДЗ по алгебре за 11 класс Колягин ЮМ
  • 11 класс
  • решебник Колягин ЮМ

Яндекс Яндекс Найти Поиск Поиск Картинки Видео Карты Маркет Новости ТВ онлайн Знатоки Коллекции Музыка Переводчик Диск Почта Все Ещё Дополнительная информация о запросе Показаны результаты для Нижнего Новгорода Москва 1 Решебник Алгебра и начала математического анализа 11 reshakru › ГДЗ › 11 класс Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Давно ищете где Мордковича 11 класс (профильный уровень )? На сайте решакру представлен решебник с множеством Учебник по алгебре автора Мордкович Семенов 11 класс вызывает наибольшие затруднения у школьников 11 класса Многие справляются с ним легко, другие же не могут обойтись без готовых Читать ещё Давно ищете где Мордковича 11 класс (профильный уровень )? На сайте решакру представлен решебник с множеством ответов на задания Ответы взяты из книги для учителя и из рабочих тетрадей учеников Учебник по алгебре автора Мордкович Семенов 11 класс вызывает наибольшие затруднения у школьников 11 класса Многие справляются с ним легко, другие же не могут обойтись без готовых домашних заданий по этому учебнику Давно ищете ГДЗ Мордковича 11 класс (профильный уровень )? На сайте решакру представлен решебник с множеством ответов на задания Ответы взяты из книги для учителя и из рабочих тетрадей учеников Скрыть 2 ГДЗ Решебник по Алгебре за 11 класс задачник gdz-reshebnik-otvetycom › 0121/0121html Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Списывай домашнюю работу на сайте ГДЗ-РЕШЕБНИК-ОТВЕТЫКОМ — Подробный решебник ГДЗ по Алгебре для 11 класса задачник (профильный уровень ) часть 2 Авторы учебника: Мордкович Денищева Звавич Читать ещё Списывай домашнюю работу на сайте ГДЗ-РЕШЕБНИК-ОТВЕТЫКОМ — Подробный решебник ГДЗ по Алгебре для 11 класса задачник (профильный уровень ) часть 2 Авторы учебника: Мордкович Денищева Звавич ГДЗ Решебник по Алгебре за 11 класс задачник (профильный уровень ) Мордкович Денищева Звавич часть 2 ответы Спиши подробные решения сложных заданий к учебнику или школьной рабочей тетради (пособию, книге) за 2017, 2018, 2019 года Бесплатную домашнюю работу ГДЗ стандарта ФГОС можно читать как с телефона на уроках в школе, так и с компьютера дома Чтобы смотреть готовые ответы из решебника (часть 1 2 3 4), щёлкни на любой номер № задачи (упражнения, страницы) Скрыть 3 ГДЗ по алгебре за 11 класс задачник (профильный) GDZru › class-11/algebra/zadachnik-mordkovich/ Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ задачник (профильный уровень ) по алгебре 11 класс Мордкович АГ, Денищева ОЛ ФГОС часть 2 Базовый и углубленный уровень В одиннадцатом классе общеобразовательные учреждения настраивают выпускников на серьезную подготовку к итоговым испытаниям в форме Так как математика Читать ещё ГДЗ задачник (профильный уровень ) по алгебре 11 класс Мордкович АГ, Денищева ОЛ ФГОС часть 2 Базовый и углубленный уровень Авторы : Мордкович АГ, Денищева ОЛ, Звавич ЛИ В одиннадцатом классе общеобразовательные учреждения настраивают выпускников на серьезную подготовку к итоговым испытаниям в форме Так как математика является одним из обязательных к сдаче предметов, школы делают упор на повторение и закрепление материала по математической дисциплине Скрыть 4 ГДЗ Решебник Алгебра 11 класс задачник (профильный) GDZwork › gdz/Алгебра/11/zadachnik-mordkovich/ Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Алгебра задачник Мордкович ГДЗ Решебник Алгебра 11 класс задачник (профильный уровень ) Мордкович АГ П1 п2 п3 п4 п5 п6 п7 п8 п9 п10 п11 п12 п13 п14 п15 п16 п17 п18 п19 п20 п21 п22 п23 п24 п25 п26 Читать ещё Алгебра задачник Мордкович ГДЗ Решебник Алгебра 11 класс задачник (профильный уровень ) Мордкович АГ Авторы: Мордкович АГ, Денищева ОЛ, Звавич ЛИ ГДЗ Алгебра 11 класс задачник (профильный уровень ), онлайн решебник, ответы на домашние задания к учебнику Мордкович АГ Задачи на повторение П1 п2 п3 п4 п5 п6 п7 п8 п9 п10 п11 п12 п13 п14 п15 п16 п17 п18 п19 п20 п21 п22 п23 п24 п25 п26 п27 п28 п29 п30 п31 П32 п33 § 1 11 12 13 14 15 16 17 18 19 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 1 Скрыть 5 ГДЗ за 11 класс по Алгебре Мордкович АГ, Денищева GDZim › 11 класс › Алгебра › Профильный уровень Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ 11 класс по Алгебре задачник (профильный уровень ) Мордкович АГ, Денищева ОЛ Базовый и углубленный ГДЗ содержит верные и подробные ответы с несколькими вариантами решения по Алгебре за 11 класс , автор издания Читать ещё ГДЗ 11 класс по Алгебре задачник (профильный уровень ) Мордкович АГ, Денищева ОЛ Базовый и углубленный уровень часть 2 ГДЗ 11 класс Алгебра задачник Мордкович Описание решебника авторы: Мордкович АГ, Денищева ОЛ, Звавич ЛИ ГДЗ содержит верные и подробные ответы с несколькими вариантами решения по Алгебре за 11 класс , автор издания: Мордкович АГ, Денищева ОЛ, Звавич ЛИ задачник (профильный уровень ) Базовый и углубленный уровень часть 2 С нами учебный процесс станет лучше! Скрыть 6 ГДЗ по Алгебре за 11 класс задачник (профильный) egdzru › Решебники › Все предметы › 11 класс › Профильный уровень Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Сборник готовых домашних заданий (ГДЗ) задачник (профильный уровень ) по Алгебре за 11 класс , решебник ГДЗ к самостоятельным работам по алгебре за 11 класс Александрова ЛА Базовый и углубленный уровни можно скачать здесь Задачи на повторение Читать ещё Сборник готовых домашних заданий (ГДЗ) задачник (профильный уровень ) по Алгебре за 11 класс , решебник Мордкович АГ, Денищева ОЛ, Звавич ЛИ самые лучшие ответы от UGDZRU ГДЗ к самостоятельным работам по алгебре за 11 класс Александрова ЛА Базовый и углубленный уровни можно скачать здесь Задачи на повторение П1 Скрыть 7 ГДЗ по алгебре для 11 класса задачник (профильный) GdzPutinaru › Алгебра › Профильный уровень Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ к задачнику по алгебре 11 класса Мордковича будет полезен и учителям, занимающимся подготовкой одиннадцатиклассников к ГДЗ к учебнику по алгебре за 11 класс Мордкович АГ Базовый и углубленный уровни можно скачать здесь Читать ещё ГДЗ к задачнику по алгебре 11 класса Мордковича будет полезен и учителям, занимающимся подготовкой одиннадцатиклассников к аттестации ГДЗ к учебнику по алгебре 10- 11 класса Базовый уровень Мордкович можно скачать здесь ГДЗ к задачнику по алгебре 10- 11 класса Базовый уровень Мордкович можно скачать здесь ГДЗ к самостоятельным работам по алгебре за 11 класс Александрова, Базовый уровень можно скачать здесь ГДЗ к учебнику по алгебре за 11 класс Мордкович АГ Базовый и углубленный уровни можно скачать здесь ГДЗ к самостоятельным работам по алгебре за 11 класс Александрова ЛА Базовый и углу Скрыть 8 ГДЗ по Алгебре за 11 класс Задачник Мордкович GDZ-Putinacom › 11 класс › Алгебра › Профильный уровень Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Алгебра 11 класс Решебник Мордкович АГ Общеобразовательные учреждения, в которых учащиеся изучают математику на углубленном уровне , в большинстве случаев пользуются УМК авторов Мордкович, Денищева, Звавич Читать ещё Алгебра 11 класс Решебник Мордкович АГ Авторы: Мордкович АГ, Денищева ОЛ, Звавич ЛИ Общеобразовательные учреждения, в которых учащиеся изучают математику на углубленном уровне , в большинстве случаев пользуются УМК авторов Мордкович, Денищева, Звавич Учебник коллектива методистов отлично зарекомендовали себя и соответствуют всем стандартам образования Школьники, обучающиеся по этим пособиям, всегда показывают хорошие результаты в решении алгебраических задачек, входящих в ЕГЭ Скрыть 9 ГДЗ по Алгебре 11 класс Задачник Базовый gdz-putinanet › 11-klass-algebra-zadachnik… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ Алгебра 11 класс Мордкович АГ ГДЗ по Алгебре 11 класс Задачник Базовый и углубленный уровень авторы: Мордкович АГ, Денищева ОЛ, Звавич ЛИ Подготовка к ЕГЭ — это главная задача учащихся, перешедших в Читать ещё ГДЗ Алгебра 11 класс Мордкович АГ ГДЗ по Алгебре 11 класс Задачник Базовый и углубленный уровень авторы: Мордкович АГ, Денищева ОЛ, Звавич ЛИ Подготовка к ЕГЭ — это главная задача учащихся, перешедших в выпускной класс Преподавательский состав школ, гимназий, лицеев и других учреждений среднего образования всячески пытается поддержать старшеклассникам в этом Помимо уроков, педагоги стараются проводить дополнительные занятия, где проводят разбор типовых заданий, которые могут встретиться на экзамене Также учащиеся прибегают к услугам репетиторов Ещё одним средством помощи служить Скрыть 10 Книга: » Алгебра и начала мат анализа 11 класс Учебник» labirintru › books/606710/ Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Подробнее о сайте 11 класс Учебник Базовый и углубленный уровни Комплект в 2 частях Учебник Базовый и углубленный уровни Комплект в 2 частях» (авторы Мордкович Александр Григорьевич, Денищева Лариса Олеговна, Семенов Павел Читать ещё 11 класс Учебник Базовый и углубленный уровни Комплект в 2 частях На складе Аннотация к книге » Алгебра и начала мат анализа 11 класс Учебник Базовый и углубленный уровни Комплект в 2 частях» Учебник написан в соответствии с Примерной основной образовательной программой и ФГОС СОО и предназначен для учащихся, имеющих повышенный интерес к изучению математики Учебник Базовый и углубленный уровни Комплект в 2 частях» (авторы Мордкович Александр Григорьевич, Денищева Лариса Олеговна, Семенов Павел Владимирович) 40% скидка Распродажа еще 4 дня Скрыть И Г Власова, Физика 10– 11 классы Базовый уровень Бестселлеры Аудиокниги Новинки Предзаказ со скидкой litresru › И-Г-Власова-Физика-1 Не подходит по запросу Спам или мошенничество Мешает видеть результаты Информация о сайте реклама Электронные книги в форматах: FB2, TXT, EPUB, аудиокниги Скачивайте, читайте онлайн 18+ Право Базовый и углубленный уровни 10- 11 классы Доставка Акции Книги Канцтовары chitai-gorodru › Право-Базовый-и-углу Не подходит по запросу Спам или мошенничество Мешает видеть результаты Информация о сайте реклама Литература для образования Программа бонусов – копите и оплачивайте! Контактная информация +7 (495) 444-84-44 пн-вс 9:00-21:00 Магазин на Маркете 18+ Купить Алгебра и начала математического анализа / ozonru Книги на OZONru Акции, скидки Условия доставки Бестселлеры ozonru › Купить-Алгебра-и-нач Не подходит по запросу Спам или мошенничество Мешает видеть результаты Информация о сайте реклама Большой выбор книг на OZONru Литература на любой вкус Выбирайте! Магазин на Маркете Нижний Новгород 18+ Вместе с « алгебра базовый и углубленный уровень 11 класс » ищут: алгебра базовый и углубл 10 класс колягин гдз решебник алгебра 11 класс мордкович базовый уровень контрольные работы 11 класс алгебра мордкович базовый уровень контрольные работы алгебра 10 класс мордкович базовый уровень гдз алгебра 10 класс мордкович базовый уровень гдз алгебра 11 класс мордкович базовый уровень решу егэ алгебра базовый уровень алгебра 10 класс мордкович гдз базовый и углубленный уровень решебник мерзляк 10 класс алгебра учебник базовый уровень скачать гдз алгебра 10 класс мордкович базовый уровень часть 2 задачник 1 2 3 4 5 дальше Браузер Ускоряет загрузку файлов при медленном соединении 0+ Установить

ГДЗ самостоятельные работы по алгебре 7 класс Александрова Мнемозина

Взяв за правило регулярно заниматься с помощью гдз по алгебре за 7 класс самостоятельная работа Александрова, школьники смогут не только существенно улучшить свои результаты в изучении этой математической науки, но и повысить оценки и успеваемость, начать или углубить подготовку к специализированным предметным конкурсам. Для достижения наилучших результатов специалисты советуют уделять такой работе минимум один час в день. И – отказаться от длительных, сверх двух недель подряд, перерывов в ней. Более продолжительные пропуски приводят к забыванию части изученного материала, а последующее наверстывание вызывает усталость и потерю интереса к занятиям.

Кто и почему использует онлайн помощники в процессе обучения?

В числе тех, кто часто, постоянно или системно использует подробные решения по алгебре за 7 класс к самостоятельным работам Александровой в своей практике:

  • семиклассники, часто отсутствующие на школьных занятиях. Например, по причине болезни или поездок на творческие и спортивные мероприятия, сборы. При помощи этого источники дети смогут качественно подготовиться к проводимой в классе самостоятельной, проверочной и напишут ее на высокий балл;
  • подростки, переведенные на дистанционную форму обучения. Или самостоятельно избравшие семейный формат образования. Для них этот материал станет альтернативой объяснениям учителя или актуальным дополнением к нему;
  • готовящиеся к математическим олимпиадам и иным аналогичным конкурсам. Особенно те ребята, которые не учатся в специализированных инженерных, математических классах и школах, но желают участвовать в конкурсных мероприятиях на равных с теми, кто в них обучается;
  • родители семиклассников, стремящиеся быстро и качественно проверить уровень знаний своего ребенка, не вникая глубоко в суть дисциплины, понять, насколько хорошо он готов к проводимым в школе проверочным по предмету;
  • сами школьные учителя. В условиях постоянной занятости современного педагога, наличием дополнительных обязанностей по планированию, контролю и составлению отчетности, этот справочник-решебник позволит оперативно проверить большое количество сданных ученических работ без потери качества результата такой проверки.

Очевидные преимущества применения онлайн ответов по алгебре за 7 класс самостоятельные работы (автор Александрова)

И хотя некоторые родители и педагоги еще не оценили пользы и преимуществ справочников, большинство пользователей уже отметили их безусловные плюсы:

  • доступность ежедневно, круглосуточно и для всех;
  • грамотный и понятный формат поиска, позволяющий в кратчайший срок отыскать нужный ответ и воспользоваться им в условиях ограниченности времени на выполнение задачи;
  • соответствие решений и оформления ответов на задания действующим Стандартам образования;
  • экономической доступности материалов, возможности отказаться или снизить расходы на привлечение репетиторов, посещение платных математических курсов и кружков.

Регулярно применяя онлайн сборники, подростки учатся грамотно работать с математической, научной и справочной информацией. Это пригодится им и в настоящем, и в будущем.

(PDF) Управление самостоятельной работой студентов через систему управления обучением Moodle

https://doi.org/10.15405/epsbs.2021.02.02.15

Автор, ответственный за переписку: Екатерина Е. Белова

Отбор и рецензирование под ответственность Оргкомитет конференции

eISSN: 2357-1330

7. Заключение

Результаты исследования показали, что большинство студентов чаще используют LMS Moodle для целей самостоятельной работы.

Учащиеся считают задания возможными для самостоятельного изучения, подчеркивая, что учебные и

разделы справочных материалов удобны в использовании, признавая необходимость дальнейшего развития.

Таким образом, можно сделать вывод, что LMS Moodle является эффективным средством организации

самостоятельной работы студентов по сравнению с традиционными средствами, в основе которого лежит идея удовлетворения

индивидуальных учебных предпочтений и стилей. Повышение самостоятельной активности учащихся с помощью Moodle LMS

учителей может стимулировать интерес, мотивацию, развивать коммуникативные навыки, так как современное поколение

учащихся, будучи технически подкованным, ежедневно использует ИТ.Результаты нашего исследования доказывают положительное влияние

LMS Moodle на учебный процесс. В целом, отношение учащихся к использованию этих технологий

весьма положительное. Такие платформы развернуты в контексте обучения;

они повышают успеваемость учащихся и улучшают качество образования за счет улучшения учебного процесса в целом.

Литература

Аксютина И.В. (2015). Самостоятельная работа как средство вовлечения студентов в творческую деятельность.

Известия ВГТУ. Серия: Проблемы социально-гуманитарного знания, 7(167), 124-126.

Александрова И.Б., Полякова А.В. (2015). Самостоятельная работа как фактор развития творческого потенциала

студентов. Профессиональное образование и рынок труда, 9-10, 34-35.

Архипова М.В., Жулина Е.В., Шутова Н.В. (2018). Информационное общество и

образовательный процесс. Проблемы современного педагогического образования, 59-1, 56-59.

Аманду, Г. М., Мулиира, Дж. К., и Фронда, округ Колумбия (2013). Использование платформы электронного обучения Moodle для содействия самостоятельному обучению студентов

: опыт использования программного обеспечения на курсах медсестер

для студентов в ближневосточном университете. Procedia-Social and Behavioral Sciences, 93, 677-

683.

Бекоева М.И. (2016). Оптимизация условий профессиональной успешности студентов в современных условиях.

Азимут научных исследований: педагогика и психология, 4(17), 63-65.

Богородская О.В., Голубева О.В., Груздева М.Л., Толстенева А.А., Смирнова З.В. (2018).

Опыт апробации и внедрения модели управления самостоятельной

работой студентов в вузе. Достижения в области интеллектуальных систем и вычислений, 622, 387-397.

Челнокова, Е. А., и Кузнецова, С. Н. (2017). В качестве самостоятельной работы студентов в учебном процессе

. Вестник Мининского университета, 1(18), 6.

Колис, Б., и Мунен, Дж. (2001). Гибкое обучение в цифровом мире: опыт и ожидания.

Коган-Пейдж.

Кропли, А. Дж. (2008). Творчество в образовании и обучении: руководство для учителей и педагогов.

Рутледж Фалмер.

Дорофеева Е. В. (2015). Самостоятельная работа как форма развития творческого потенциала личности студента

. Образование и саморазвитие, 4(46), 72-75.

Гаррисон, Д. Р., и Воан, Н. Д. (2008). Смешанное обучение в высшем образовании: структура, принципы,

и рекомендации. Джосси-Басс.

Колодезникова С.И., Тарасов А.Е. (2016) Организация самостоятельной работы студентов в контексте

компетентностного подхода. Балтийский гуманитарный журнал, 3(16), 122-124.

Ляшенко М.С. (2010). Научно-теоретические основы формирования психолого-педагогической

культуры у студентов вуза. Нижний Новгород: Волжский государственный инженерный

педагогический институт.

Ляшенко М.С. и Фролова Н.Х. (2013). Система управления обучением как эффективное средство электронного обучения. Мировой журнал прикладных наук, 27, 13А, 100-104.

Полная статья: Детское благополучие и уязвимость

Этот специальный выпуск посвящен этическим темам, касающимся взаимосвязи детского благополучия и уязвимости. Концепции каким-то образом связаны, но остается много открытых вопросов об их точном соотношении.Статьи этого сборника призваны внести небольшой вклад в прояснение вещей. Многие люди считают, например, что дети нуждаются в заботе со стороны взрослых, чтобы их жизнь была процветающей. Это патерналистское отношение коренится в предположении, что детское благополучие более хрупкое, чем взрослое, а это, в свою очередь, обычно сочетается с общим патерналистским отношением к детям. В то время как в случае очень маленьких детей эта картина выглядит правдоподобной pro tanto, она выглядит менее правдоподобной в случае детей старшего возраста и подростков. Важно отметить, что подобные вопросы возникают уже на концептуальном уровне. Начнем с благополучия детей : это многомерное понятие (Александрова 2017) на описательном и нормативном уровне. Мы видим увеличение количества показателей, используемых для измерения благополучия детей (Ben-Arieh et al., 2013). Современное эмпирическое исследование благополучия детей не только интересуется элементарными условиями благополучия, такими как здоровье и жилье, но и использует гораздо более утонченную перспективу, включая показатели образования детей, социальной жизни и участия.Тем не менее, до сих пор остается спорным, какие индикаторы следует использовать и как их следует классифицировать и сопоставлять друг с другом в случае конфликтов (Рагхаван и Александрова, 2014). Прояснение этих нормативных вопросов принадлежит философии, и объем литературы в этой области действительно растет (Багаттини и Маклеод, 201 5; Швайгер и Граф, 2015; Дреруп, 2016; Томлин, 2016; Колдер, Геус и Скелтон, 2019). ). Обсуждаются три основные темы: во-первых, как благополучие детей связано с автономией и патернализмом, во-вторых, какая теория благополучия подходит для определения благополучия детей, и, в-третьих, вопросы, касающиеся власти над определением благополучия детей. -существование.Эти темы, очевидно, взаимосвязаны многими сложными способами, и понятие уязвимости играет жизненно важную роль во многих отношениях.

Детство, пожалуй, самый уязвимый период человеческой жизни. Дети сильно зависят от других в удовлетворении своих основных потребностей, и это делает их особенно уязвимыми. Это, конечно, верно и для других этапов жизни. Например, многие пожилые люди не в состоянии позаботиться о себе. Однако они, по крайней мере в принципе, имеют право выбирать лиц, которые о них заботятся, и не все пожилые люди зависят от них так же, как дети.Положение детей кажется категорически иным, поскольку они не начинают, как это обычно делают пожилые люди, с позиции, в которой они автономны, т. е. имеют право принимать собственные решения о своем жизненном пути. Дети с самого начала зависят от решений, которые другие принимают за них. Это, кажется, самый заметный источник детской уязвимости. Но и это якобы бесспорное положение не бесспорно. Некоторые критики отмечают, что изображение целой группы людей как уязвимых всегда влечет за собой стигматизацию.Более влиятельная линия критики утверждает, что общее рассмотрение детей как уязвимых слишком расплывчато, чтобы учитывать более конкретные аспекты детской уязвимости. Споры об уязвимости во многом основаны на идее о том, что существуют ситуативные уязвимости, т.е. уязвимости, вызванные специфическими контекстуальными особенностями (Goodin 1986). Однако более актуальной тенденцией в дебатах является примирение как онтологических, так и ситуационных аспектов уязвимости. Некоторые авторы предлагают различать ситуационные и внутренние источники уязвимости, чтобы подчеркнуть это (Mackenzie, Rogers, and Dodds, 2014).

Основная цель этого специального выпуска – обсудить различные способы воздействия уязвимости детей на их благополучие. Документы сгруппированы в три части: в первой части рассматривается роль уязвимости в развитии автономии детей как жизненно важной части их благополучия. В статьях второй части обсуждается, как специфические обязанности по отношению к детям возникают из их уязвимости. Третья часть посвящена прикладным темам.

Специальный выпуск о благополучии и уязвимости детей дополнен еще одним разделом «Этические вопросы на практике».Он включает нерецензируемую статью, которая была проверена и поддержана редакторами этого раздела, Эндрю Мейнардом и Беверли Берк: «Права детей и этика психического здоровья детей и подростков» Стивена Уокера. Уокер обращается к этическим дилеммам в контексте ухода за детьми, которые могут возникнуть у социальных работников: социальные работники должны уважать принцип конфиденциальности и действовать против него только в том случае, если речь идет о более высоких этических принципах. Статья прекрасно дополняет специальный выпуск, так как в ней обсуждаются связанные с уязвимостью вопросы благополучия детей в практических контекстах, таких как социальная помощь и здравоохранение.

Детское благополучие, уязвимость и автономия

В своей статье «Уязвимость и автономия — дети и взрослые» Йоханнес Гизингер пересматривает одно из наиболее распространенных в либеральных обществах допущений, а именно, что взрослые автономны, а дети не автономны, зависимы. , а значит, уязвимы. Гизингер, конечно, не первый, кто ставит под сомнение слишком простую картину отношений между ребенком и взрослой жизнью. Философы-феминистки часто указывают на то, что все люди (да и все животные) уязвимы.Гизингер тоже интересуется тем, как уязвимость способствует различию между взрослыми и детьми. Тем не менее, он защищает другое понятие уязвимости, потому что онтологический подход кажется слишком неспецифическим для ситуации детей. Он предлагает «двухуровневую концепцию уязвимости», согласно которой люди уязвимы в той мере, в какой им вообще может быть причинен вред, и подвержены причинению вреда из-за своей неспособности предотвратить причинение вреда. Таким образом, подход Гизингера аналогичен подходу Маккензи, Роджерса и Доддса, касающемуся разграничения врожденной и ситуативной уязвимости. Двухуровневый отчет Гизингера позволяет признать особую уязвимость детей в том смысле, что они в меньшей степени способны избежать вреда. Это, в свою очередь, позволяет поддерживать классическую либеральную картину, согласно которой моральный статус детей иной, чем у взрослых, потому что первых нужно защищать от вторых. Кроме того, Гизингер утверждает, что классическая либеральная картина ошибочна в другом смысле, а именно в том, что проводит слишком радикальное различие между детьми и взрослыми, согласно которому дети зависимы и неавтономны, а взрослые автономны и независимы.Однако, как объясняет Гизингер, используя реляционное объяснение автономии, взрослые не являются ни полностью независимыми, ни желаемой целью. По этой причине он предлагает пересмотреть отношение взрослой жизни и детства.

В своей статье «Надежда, устойчивость и автономия детей» Эми Маллин заполняет пробел в дебатах о благополучии и уязвимости детей, а именно о роли, которую надежда играет в детской автономии и устойчивости. Маллин утверждает, что есть доказательства того, что надежда усиливает умственные и эмоциональные способности, которые важны для развития самостоятельности и устойчивости детей.Она позаимствовала свою концепцию надежды, которую она называет заинтересованной надеждой, у психолога К. Р. Снайдера. Он имеет три измерения: цели, пути и мотивация. Основная идея этой концепции надежды состоит в том, что А надеется на p только в том случае, если A стремится к p, считает p возможным и мотивирован сделать p возможным. Клэр может, например, захотеть стать представителем своего класса, не веря, что достаточное количество ее одноклассников проголосует за нее. В таком случае Клэр не надеялась бы стать представительницей своего класса.Муллин указывает, что эти предпосылки надежды очень важны для детской автономии и стойкости. Надежда полезна для детской (местной) автономии, потому что наличие целей и мотивация к их достижению означает, что они могут проявлять самоконтроль, необходимый для автономии. Кроме того, Маллин выделяет эмпирические данные, свидетельствующие о том, что позитивные ожидания в отношении будущего и уверенность в себе важны для устойчивости детей. Она цитирует работу Чиккетти и Рогоша, согласно которой есть доказательства того, что позитивные ожидания детей в отношении будущего являются основным предиктором устойчивости детей, подвергающихся сильному стрессу.В конце своей статьи Маллин обрисовывает несколько последствий для социальной политики, таких как включение вселяющих надежду стратегий в школы и в программы социальной поддержки семей.

Детская уязвимость и особые обязанности по отношению к детям

Общепризнано, что стать родителем — это не просто альтруистический проект. Но некоторые авторы идут дальше, утверждая, что родители могут наслаждаться хорошими аспектами воспитания только в том случае, если дети испытывают определенные негативные переживания, такие как доминирование.Этот предполагаемый парадокс является целью статьи Мианны Лотц «Реальная ценность детско-родительской уязвимости». В основе парадокса лежит интуитивное предположение о том, что некоторые положительные качества воспитания связаны с идеей заботы о менее компетентном, рациональном и эмоционально стабильном человеке. Как утверждалось совсем недавно, быть менее компетентным, рациональным и эмоционально устойчивым является источником доминирования над жизнью детей и в этом смысле вредно для детей. Согласно Лотцу, парадокс возникает только из-за ошибочного представления о ценности детско-родительской уязвимости.В первой части своего аргумента она обсуждает два выдающихся описания хороших аспектов воспитания детей, в которых возникает парадокс: объяснение «семейных благ» Бригхауза и Свифта и объяснение «творческого саморасширения» Маклеода. По словам Лотца, парадокс может возникнуть в обоих случаях из-за одностороннего взгляда на отношения между родителями и детьми. С их точки зрения, быть родителем считается либо своего рода продолжением собственных личных ценностей (Маклауд), либо жизненно важным вкладом в чье-то процветание (Бригхаус и Свифт).Что не учитывается, согласно Лотцу, так это взаимность и взаимосвязь отношений родитель-ребенок. Эта взаимность и взаимосвязь заключаются в том, что отношения между родителями и детьми постоянно обратным образом воздействуют как на родителей, так и на детей. Другими словами: родители точно так же «меняются и (вос)созданы», как их дети находятся под влиянием их действий. Следовательно, роль детей менее пассивна, чем в описаниях Бригхауза/Свифта и Маклеода. Это, в свою очередь, позволяет освободить место для решения парадокса, потому что в этой картине уязвимость выступает предпосылкой того, что Лотц называет «взаимной рефлексивной конституцией».Это в первую очередь определяется с точки зрения открытости, воздействия и изменения. Это не обязательно плохо для детей, но действительно может даже считаться частью их блага.

Статья Колина Маклеода «Парадоксы детской уязвимости» посвящена проблемам, возникающим в связи с обязанностями, связанными с особой уязвимостью детей. Маклауд поддерживает реляционную версию уязвимости, согласно которой у взрослых есть особые или реляционные обязанности по отношению к детям. Общая идея статьи состоит в том, чтобы конкретизировать нормативные последствия этого описания уязвимости и выделить, какие обязанности по отношению к детям вытекают из их конкретной уязвимости. Аргумент развивается посредством двух кажущихся парадоксов и их решения. Первый парадокс заключается в том, что адекватный моральный ответ на уязвимость детей может сопровождаться тем, что они подвергаются опасным ситуациям, которые, как утверждается, имеют жизненно важное значение для их развития. Один из способов избавиться от парадокса — это точка зрения защиты, а именно точка зрения о том, что дети должны быть защищены от ненужного риска. Чтобы подчеркнуть это, Маклауд различает бессмысленные риски, обязательные риски и опционные риски.Бессмысленные риски и альтернативные риски являются ненужными рисками, в то время как необходимые риски жизненно важны для развития детей. Маклеод утверждает, что имеет смысл защищать детей от всех бессмысленных рисков. Это означает риски, при которых нельзя ожидать никакой пользы для ребенка. Пока все хорошо для точки зрения защиты, которая, однако, также запрещает альтернативные риски, которые не являются ненужными, но могут привести к преимуществам для ребенка. Кругосветное плавание Лауры Деккер, например, было связано с рядом серьезных рисков для нее.Кроме того, эти риски не были необходимы для ее развития. Скорее, это были опционные риски. Однако далеко не ясно, была ли обязанность родителей Лоры защитить ее от ее собственного выбора, связанного с кругосветным плаванием. Маклеод использует этот пример, чтобы экстраполировать более глубокую проблему, а именно то, что подростки наслаждаются тем, что он называет юношеской свободой воли, которая является частью их постепенного развития до автономных существ. По мнению Маклеода, это говорит против взгляда на защиту: нет обязанности защищать детей от всех ненужных рисков (соответственно от опционных рисков), если они разумны и способствуют процветанию детей, жизненно важным из которых является развитие агентства по делам несовершеннолетних. часть.

Благополучие и уязвимость детей: прикладные темы

В статье Малкольма Кэри «Некоторые этические ограничения приватизации и коммерциализации социальной помощи и социальной работы в Англии для детей и ухода и социальной работы с очень практической точки зрения. В конце концов, итог аргумента заключается в том, что такие системы делают особенно детей и подростков более уязвимыми.Аргумент начинается с оценки того, что рыночные системы ухода, такие как английская, приводят к риску неблагоприятной и обособленной роли социальных работников и, кроме того, ко все более и более специализированным и фрагментированным контекстам ухода. Тревожным с этической точки зрения является увеличение числа так называемых объективаций пользователей услуг и, следовательно, коммодификаций. В статье рассматриваются такие вопросы как с консеквенциалистской, так и с деонтологической точки зрения. Например, подробно указывается, что особенно дети и подростки имеют значительно меньшие жизненные шансы в рыночных системах ухода.Следовательно, благополучие детей в смысле их будущего качества жизни и здоровья ухудшается на резком уровне. Однако более фундаментальный аргумент статьи направлен на ограничение выбора и социальную изоляцию многих участников системы ухода. Беспокойство направлено на то, что дети все больше и больше используются и, следовательно, используются на неэтичном уровне в бизнес-ориентированных контекстах ухода.

Обычно не требуется много аргументов, чтобы убедить людей в том, что у нас есть особые обязательства по отношению к бедным людям и особенно к бедным детям.Но каково содержание этих обязательств и при каких условиях они возникают? В статье Готфрида Швайгера «Этика, бедность и уязвимость детей» представлен анализ этих проблем на основе уязвимости. Швайгер начинает с наблюдения, что детская бедность часто приводит к ситуативной уязвимости и, следовательно, к этическим вопросам, касающимся причиняемого вреда благополучию и благополучию детей. В свете этих различий выделяются четыре общих аспекта, касающихся связи уязвимости и детской бедности: аспект развития, многомерность, коррозионное неблагополучие и временные характеристики детской уязвимости.Имеются, например, данные о том, что детская бедность по-разному влияет на жизнь детей на разных этапах, затрагивая несколько аспектов детского благополучия, и что она вызывает другие ситуационные уязвимости. Например, дети из бедных семей по статистике менее образованы или подвержены большему риску небрежности или токсичного окружения. Это, в свою очередь, ставит под угрозу несколько хороших вещей, таких как здоровье, образование и даже будущие блага, такие как автономия. После этих описательных замечаний о взаимосвязи детской уязвимости и детской бедности Швайгер обращается к этическим вопросам, касающимся этой взаимосвязи.Он фокусируется на двух основных аспектах: некоторые дети более уязвимы, чем другие, и что некоторые дети менее защищены от вреда, чем другие. Согласно Швайгеру, эти уязвимости несправедливы, потому что они нарушают моральные требования детей, и он считает это общее требование действительным независимо от соответствующей теории справедливости (например, суффициарианской или эгалитарной). Швайгер признает, что не является бесспорным, до какого уровня уязвимость, вызванная детской бедностью, порождает обязательства.Тем не менее, применяя понятие Сена об «абсолютном ядре» бедности, он указывает, что, безусловно, существуют явные случаи, когда такие обязательства возникают. В заключение он утверждает, что мы не только обязаны продвигать политические и социальные программы, чтобы сделать как можно больше для защиты бедных детей. Более того, существуют дополнительные обязательства по поддержке эмпирических исследований неблагоприятных последствий бедности, чтобы получить более четкое представление о масштабах этих обязанностей.

Александр Багаттини изучал философию, социальные науки, логику и философию наук в Гейдельберге и Лейпциге.Он получил докторскую степень по философии в 2010 году и работал постдоком в нескольких областях прикладной этики. Одним из основных направлений его исследований является благополучие детей. Он опубликовал несколько статей и томов и организовал различные международные семинары по этому вопросу.

Благополучие как объект науки на JSTOR

Абстрактный

Развивающаяся наука о благополучии не скрывает, что она обременена ценностями: ее явной целью является улучшение благосостояния.Но для достижения этой цели его концепции и требования должны быть адекватны стоимости; то есть им необходимо, среди прочего, адекватно отражать благополучие. В этой статье я рассматриваю два способа обеспечения этой адекватности: во-первых, опираясь на философскую теорию пруденциальной ценности, и, во-вторых, используя психометрический подход. Я утверждаю, что ни один из них не является полностью адекватным, и изучаю альтернативу. Эта альтернатива требует основательных изменений в том, как философы теоретизируют о благополучии.

Информация о журнале

Текущие выпуски теперь доступны на веб-сайте Chicago Journals.Прочтите последний выпуск. С момента своего основания в 1934 году «Философия науки» вместе с спонсирующим ее обществом, Ассоциацией философии науки, были посвящены продвижению исследований и свободному обсуждению различных точек зрения в области философии науки. Журнал содержит очерки, дискуссионные статьи и рецензии на книги.

Информация об издателе

С момента своего основания в 1890 году в качестве одного из трех основных подразделений Чикагского университета издательство University of Chicago Press взяло на себя обязательство распространять научные знания самого высокого уровня и публиковать серьезные работы, которые способствуют образованию, способствуют общественному пониманию. и обогатить культурную жизнь.Сегодня Отдел журналов издает более 70 журналов и периодических изданий в твердом переплете по широкому кругу академических дисциплин, включая социальные науки, гуманитарные науки, образование, биологические и медицинские науки, а также физические науки.

Права и использование

Этот предмет является частью коллекции JSTOR.
Условия использования см. в наших Условиях использования
Copyright 2012 Ассоциации философии науки.Все права защищены.
Запросить разрешения

Старение в России | Геронтолог

Аннотация

Россия всегда находилась на стыке западной и восточной культур, с ее десятками этносов и разных религий. Федеральная структура страны также включает в себя множество различий в социально-экономическом статусе между ее регионами. Это разнообразие усложняет исследования старения; Стареющие люди в России различаются по национальности, религии, политическим убеждениям, социальному и экономическому положению, доступу к медицинскому обслуживанию, доходам, условиям жизни и т. д. Таким образом, трудно контролировать все эти факторы или нарисовать картину «средний» российский пожилой человек. Тем не менее, в России проводится большое количество исследований старения, в основном сосредоточенных на медико-биологических и социальных аспектах старения. Большинство таких исследований проводится в Центральном и Западном регионах, тогда как Сибирский и Дальневосточный регионы представлены недостаточно.Также не хватает вторичных баз данных и репрезентативных общенациональных исследований. Социальная политика и законодательство учитывают потребности пожилых людей, предоставляя им социальные услуги, поддержку и защиту. Пенсионная система в России позволяет взрослым выйти на пенсию в относительно молодом возрасте — 55 и 60 лет для женщин и мужчин соответственно, — но также сохранить возможность продолжения профессиональной карьеры или возобновления карьеры после периода «призвания». Несмотря на то, что в последние годы правительство столкнулось с рядом политических проблем, влияющих на экономику страны в целом, бюджетные средства на поддержку пожилых людей сохранились.

Являясь одной из крупнейших территорий мира, Российская Федерация объединяет множество национальностей, культур и религий, каждая из которых влияет на общую картину старения страны (Доброхлеб, 2010; Сафарова, Косолапенко, Атутионов, 2005). В этой статье мы обращаемся к сложности специфики старения и исследований старения в России. Россия всегда была домом для смеси западных и восточных ценностей, и эти ценности влияют на отношение к старению. Традиционные западные ценности, такие как свобода и независимость, могут способствовать благополучию с точки зрения независимости от детей и других родственников, а также финансовой и материальной независимости; напротив, восточные ценности говорят нам, что было бы неуместно оставлять родителей, бабушек и дедушек одних.В южных республиках наличие пожилого человека в вашей семье вызывает уважение и почет со стороны общества; пожилой человек является главой семьи, и его родственники хорошо к нему относятся. С другой стороны, центральные и западные регионы страны больше подвержены влиянию европейских ценностей, целей и стереотипов, в том числе негативных (Шагидаева, 2015). В этих регионах опасения по поводу процесса старения и желание избежать проблем старения у молодежи и взрослых гораздо сильнее, а пожилые люди боятся стать обузой для своих семей.Поскольку Россия с самого начала была многонациональной страной, всегда происходил межкультурный обмен: западные регионы впитывали в себя восточные ценности (в какой-то степени) и наоборот. Таким образом, вполне вероятно, что большинство пожилых людей в России восприимчивы к смеси западных и восточных ценностей, которые сочетают в себе стремление к независимости и вовлеченности одновременно.

Еще одним аспектом, влияющим на старение в России, является исторический и политический контекст. Например, коммунизм (и СССР) повлиял на жизнь многих россиян, которые сейчас стали взрослыми.Однако это влияние было разнообразным и могло повлиять на самые разные результаты в недавний переходный период. На некоторых людей сильно повлияла и заклеймила коммунистическая система, тогда как жизнь тех, кто обладал властью и финансовыми ресурсами, вовсе не ограничивалась. Тем не менее, обе эти группы (а на самом деле их может быть гораздо больше) могут справиться с переходным периодом и достичь пенсионного возраста как с отрицательными, так и с положительными результатами. Кроме того, необходимо учитывать различные факторы, которые могли повлиять на их адаптацию к распаду СССР и переходу к новой экономической и политической системе.Для проверки любой из этих гипотез необходимо комплексное исследование репрезентативной выборки.

Демография старения

Само понятие стареющего человека в России отличается от понятия стареющего человека в западных странах. Западные исследователи обычно думают о пожилых людях как о людях в возрасте 65 лет и старше, исходя из пенсионного возраста около 65 лет.

Выход на пенсию

Выход на пенсию в Российской Федерации явление уникальное. Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), официальный возраст выхода на пенсию в 2015 году составлял 55 лет для женщин и 60 лет для мужчин. Формальный выход на пенсию означает, что если человек, достигший соответствующего возраста, хочет выйти на пенсию, он/она может это сделать, хотя это и не является обязательным. Человек может продолжить свою трудовую деятельность после достижения пенсионного возраста, а также приобрести социальный статус пенсионера и получать пенсионное пособие от государства. Система пенсионных пособий или пенсий имеет две подсистемы: систему расчета пенсий по возрасту для тех, кто уже вышел на пенсию или выйдет на пенсию в ближайшее время (1966 г.р. и ранее) и систему для тех, кто еще может планировать свои пенсионные накопления , Сото и Густ, 2012 г.).Для уже пенсионеров размер пенсии зависит от множества факторов, в том числе от возраста (имеется небольшая прибавка к пенсии после 80 лет), стажа работы, особых условий (например, доплаты к пенсии участникам Великой Отечественной войны). 1941–1945] и лица, родившиеся в эти годы), регион (в большинстве регионов предусмотрены собственные доплаты для увеличения доходов пожилых людей) и особые состояния здоровья. С учетом всех этих факторов размер пенсии может варьироваться от едва прожиточного минимума до сравнимого с зарплатой специалиста среднего класса.

Пенсионное законодательство предоставляет пенсионерам как преимущества, так и недостатки. С одной стороны, человек может выйти на пенсию в сравнительно молодом возрасте, если он/она желает и/или имеет для этого финансовые возможности. Это может иметь место для женщин, которые всегда хотели посвятить себя своему дому и семье, но не могли себе этого позволить и вынуждены были работать в молодые годы, чтобы облегчить свое финансовое бремя. С другой стороны, пожилые работники могут оказаться в невыгодном положении, когда работодатели, более заинтересованные в молодых сотрудниках, имеют официально санкционированную причину для увольнения тех, кто достигает пенсионного возраста. По данным Росстата, продолжают трудовую деятельность 12,3% взрослых в возрасте 55–59 лет, 6,7% взрослых в возрасте 60–64 лет и 3,2% взрослых в возрасте 65 лет и старше. Тем не менее, приближаясь к формальному пенсионному возрасту, люди начинают считать себя «несколько» стареющими. Поскольку они получают выгоду от социальной политики в отношении пожилых людей, общество и правительство уже считают их пожилыми людьми или стареющими людьми. Так, в большинстве российских выборок стареющими считаются женщины в возрасте 55 лет и старше и мужчины в возрасте 60 лет и старше.

Бедность пожилых людей

Проблема бедности в России вообще и бедности пожилых людей в частности сложная. По оценкам социологов и экономистов, показатель у всего населения может колебаться от 18% до 50%. Эти различия могут быть обусловлены различными факторами. Во-первых, регионы различаются по доходам и расходам. У москвича доход может быть выше, чем у жителя сибирского города, но и расходы в Москве будут выше, а значит, экономический статус москвича может быть ниже. Во-вторых, различия можно найти между людьми, живущими в городах и деревнях. Хотя жители деревень обычно имеют более низкий доход, продукты с их собственных ферм обеспечивают их значительными ресурсами. Общей тенденцией с 1992 по 2013 год было снижение уровня бедности за счет национального экономического роста. Однако недавние данные о последствиях кризиса 2014–2015 гг. отсутствуют.

Данные об уровне бедности пожилых людей в России также противоречивы.В публикациях с 1992 по 2006 г. (Бедность в России, 2014) мы видим неутешительно высокий уровень бедности; некоторые авторы даже утверждают, что до 70% стареющих пар можно считать бедными. С другой стороны, директор Института социально-экономических исследований населения РАН А. Шевяков сообщил, что пожилые люди не являются самой бедной категорией в российском обществе (РИА Новости, 2010). Он предположил, что у бедности есть два компонента или измерения: прямой доход и доступ к здравоохранению и социальным услугам.С этой точки зрения, по первому измерению беднейшими категориями являются дети и взрослые с низкой заработной платой, а по второму измерению беднейшей категорией являются пожилые люди.

Один из вопросов, который возникает в связи с пенсионным возрастом в России, заключается в том, является ли он разумным или пенсионная система нуждается в реформировании. На этот вопрос нелегко ответить, и в российском обществе часто возникают публичные дискуссии по этому поводу. На наш взгляд, пенсионная система должна быть более гибкой; есть люди в возрасте 50 лет, которые не способны эффективно выполнять свои профессиональные функции, в то время как другие могут быть продуктивными до 80 лет и старше.Пенсионная система, на наш взгляд, должна обеспечивать поддержку обоих типов людей.

Демографический профиль

По данным Федеральной службы государственной статистики Российской Федерации (Росстат, 2015), в 2014 г. насчитывалось 33 788 600 взрослых людей пенсионного возраста, что составляло 23,5% населения страны (143 666 900 человек). Если мы внимательнее посмотрим на эту статистику, то обнаружим, что доля людей в возрасте 65 лет и старше составит всего 13%, а доля людей в возрасте 70 лет и старше будет выше. Сравнивая процент населения старше пенсионного возраста в России и других странах (например, Европе или США), нужно помнить, что в состав стареющего населения России входят более молодые люди, чем в других странах, и уточнять возраст выборки. Однако рассмотрение государственной политики в отношении старения по-прежнему будет сосредоточено на количестве официально вышедших на пенсию в соответствии с установленным законом пенсионным возрастом в России. Ожидается, что доля населения «пенсионного возраста» вырастет до 28 лет.5% к 2030 году, при этом доля мужчин и женщин составит 20,4% и 35,8% соответственно. Из-за «молодого» пенсионного возраста в РФ эти доли выше, чем в Европе; тем не менее, пожилое взрослое население в возрасте 65 лет и старше в 2015 году оценивается в 19,6% населения, из них 15,1% и 23,6% мужчин и женщин соответственно. Распределение стареющего населения по регионам также сильно различается, его доля колеблется от 8,7% до 29,1%, что затрудняет сопоставление демографических данных по разным регионам. Частично это можно объяснить иммиграционными процессами, хотя все же необходим более глубокий анализ.

Ожидаемая продолжительность жизни — еще одна проблема, влияющая на исследования старения в России. В 2014 году ожидаемая продолжительность жизни составляла 79 лет для женщин и 64 года для мужчин. Хотя общая закономерность — огромная разница в ожидаемой продолжительности жизни мужчин и женщин — сохраняется, в более долгосрочной перспективе она увеличилась с 74 лет для женщин и 59 лет для мужчин в 2010 году, всего 4 года назад. Это различие порождает еще одну исследовательскую проблему — гендерную проблему.Более короткая ожидаемая продолжительность жизни мужчин приводит к неравному количеству мужчин и женщин в пожилом населении и меньшему количеству мужчин, доступных для исследований в целом; таким образом, размеры выборки мужчин и женщин могут быть несопоставимы. В результате большинство собираемых данных о старении в России основано на выборках женщин, особенно когда речь идет о возрасте 85 лет и старше.

Исследования в области старения

Исследования старения в России начались в середине 1960-х годов и развивались по двум глобальным направлениям: медико-биологическим аспектам старения (И.В. Давыдовский, В.В. Фролкис и др.) и социальной геронтологии (М.Д. Александрова). С начала ХХ века активно развиваются биологические, медицинские и фармацевтические аспекты геронтологических исследований (Анисимов, Хавинсон, Михайлова, 2011). Исследования мирового уровня в этой области включают изучение роли генов в старении и возрастной патологии (Баранов и Баранова, 2007; Москалев, 2008), новый дизайн молекулярно-эпидемиологических исследований, предложенный Имянитовым (2009), и связь между рак и старение (Анисимов, 2005, 2007, 2009).

Начиная с 1960-х годов исследования социальной геронтологии были сосредоточены на проблемах профессионального функционирования стареющих людей, их адаптации к пенсионному возрасту, их дееспособности в плане неврологического и личностного функционирования (Александрова, 1974, 2014а, 2014б). В настоящее время многие исследователи изучают психологические ресурсы и потенциал, особенно субъективные. Как утверждает М.Д. Александрова и признается многими другими учеными, все процессы старения проявляют большую изменчивость, что затрудняет их изучение и интерпретацию.Учитывая значительную роль субъективных факторов, личностной активности и ресурсов в старении, концепция самодетерминации (Deci & Vansteenkiste, 2004) была применена к старению в России (и особенно в Санкт-Петербурге как одном из наиболее «стареющих» регионы). Исследование самодетерминации в старости (Стрижицкая, 2013; Стрижицкая, Даведюк, 2014) показало, что наиболее чувствительным к возрасту компонентом теории являются позитивные социальные отношения, играющие важную роль как у формально, так и фактически ушедших на пенсию пожилых людей.Более того, исследование показало, что все компоненты теории самоопределения положительно влияют на удовлетворенность жизнью и психологическое благополучие в старости.

Исследование «Кристалл», также проведенное в Санкт-Петербурге (Гурина, Фролова, Дегриз, 2011), показало, что сравнительно высокая доля пожилых людей страдает легкими или умеренными когнитивными нарушениями (17% и 25% у мужчин и женщин). в возрасте 65–74 лет соответственно и 45,2% и 47,2% мужчин и женщин в возрасте 75 лет и старше соответственно).Интересно, что Карпенко, Качалова, Будилова и Терехин (2009) предлагают новую гипотезу о роли возрастных изменений в когнитивном функционировании: снижение нейронных корреляций, связанное с возрастом, может улучшить процесс обработки ситуации в целом.

Одной из важнейших проблем российских геронтологических исследований является отсутствие комплексных мультидисциплинарных исследований, объединяющих медико-биологические и социально-психологические исследования. Часто их парадигмы рассматриваются как противоречивые, поэтому требуется гораздо больше сотрудничества для разработки комплексного подхода к исследованию старения в России.Еще одна проблема заключается в том, что не все области старения охвачены текущими исследованиями в России. Эта тенденция проявляется как во внутренних научных исследованиях (например, недостаток исследований эмоциональных процессов здоровых пожилых людей в психологии), так и в междисциплинарных исследованиях.

Данные о старении

Как и в других развивающихся странах, в России отсутствуют национальные репрезентативные исследования по проблемам старения. Тем не менее, вторичные наборы данных, доступные исследователям, заинтересованным в изучении старения, включают Исследование ВОЗ по глобальному старению и здоровью взрослых (SAGE) в шести странах SAGE: Китае, Гане, Индии, Мексике, России и Южной Африке (WHO, 2015). ).Для Российской Федерации была опрошена выборка Волны 0 (2002–2004 гг.) из 4422 человек, из которых 50,4% были в возрасте 50 лет и старше (2308 участников). Во время первой волны (2007–2010 гг.) были собраны данные о 4 355 участниках, а вторая волна началась в 2014 году. Обследование включает анкеты домохозяйств и отдельных лиц, которые предоставляют данные о различных вопросах, связанных со здоровьем.

Вопросы политики

В России, как и во многих других странах, вопросы старения считаются приоритетом политики. Увеличение стареющего населения приводит к необходимости большей социальной защиты пожилых людей посредством государственной политики в отношении социальных услуг (включая услуги здравоохранения) и социальной поддержки.

Здравоохранение составляет большую часть социальных услуг в России. Медицинская помощь предоставляется лицам всех возрастов, в том числе пожилым, через Министерство здравоохранения (Здравоохранение в России, 2006). У каждого человека есть полис медицинского страхования, независимо от возраста и/или занятости, который покрывает широкий спектр медицинских услуг.Улучшение здравоохранения продолжает оставаться одним из приоритетов нынешнего правительства, и есть опасения, что качество здравоохранения сильно различается в зависимости от региона. В центральных регионах, особенно в Москве и Санкт-Петербурге, больше качественных специализированных клиник с современным оборудованием и врачами мирового уровня, тогда как в малонаселенных отдаленных и сельских районах ближайшая больница или поликлиника может находиться очень далеко. На самом деле, в некоторых отдаленных деревнях люди могут даже не знать, где находится ближайшее медицинское учреждение.Важно отметить, что эти проблемы системы здравоохранения затрагивают не только пожилых людей, но и все население.

Помимо медицинской помощи, социальные услуги для пожилых людей в России включают множество вариантов. Существуют образовательные центры, так называемые «школы третьего возраста», где пожилые люди могут изучать различные предметы и навыки. Некоторые из них носят чисто прикладной характер, например компьютерные или языковые курсы, в то время как другие предоставляют возможности для развития личности и творческих способностей.Например, «Школа третьего возраста» в Санкт-Петербурге (Школа третьего возраста, 2015 г.) направлена ​​не только на развитие определенных навыков у пожилых людей, но и на помощь в улучшении их социального положения и активности. Для тех, кто нуждается в социальной или медицинской помощи, есть «социальные дома» и «дома престарелых». «Социальные дома» обеспечивают временный уход за пожилыми людьми и поддерживаются государством. Пожилые люди живут в своих квартирах в течение ограниченного времени (обычно несколько недель) при поддержке врачей, медсестер, социальных работников и психологов.«Дома престарелых» — это постоянное место жительства, укомплектованное социальными работниками, врачами и медсестрами, где жители получают все необходимое по состоянию здоровья. Существуют как государственные, так и частные «дома престарелых». В силу традиционных и достаточно консервативных ценностей в России «дома престарелых» ассоциируются с множеством негативных стереотипов, и большинство людей, как молодых, так и старых, боятся таких учреждений. К сожалению, в связи со все более стареющим населением доступность некоторых услуг может быть ограничена или требовать периода ожидания.

Социальная поддержка включает помощь материального характера, как денежную, так и товарную, и нематериального характера, такую ​​как специальные услуги и льготы (например, скидки на определенные услуги). Существует также список бесплатных лекарств, которые люди могут получить в определенных аптеках, что вызвало некоторую общественную дискуссию о лекарствах, включенных в список, а также о наличии и наличии этих лекарств в аптеках.

Теоретическая модель социальной политики России (изложенная в официальных документах) имеет большой потенциал для улучшения жизни пожилых людей, но реализация этой политики, особенно в регионах, удаленных от «столиц» (Москва и Санкт-Петербург), требует быть улучшена.

Возникающие вопросы и выводы

Рост стареющего населения России требует новых подходов к пониманию и решению проблем старения. Среди областей, нуждающихся в дальнейшем исследовании, выделяются когнитивная сфера, включающая когнитивный резерв, показатели когнитивных нарушений и защитные факторы, такие как образование, физическая активность и здоровый образ жизни. Применение результатов западных исследований к российским образцам затруднено разнообразием стран и разнообразием факторов, влияющих на процесс старения. Для решения этих вопросов необходимо учитывать такие факторы, как регион, занятость, образование, пол, религиозные убеждения и культурные ценности.

Демографические изменения, такие как увеличение ожидаемой продолжительности жизни, рождаемости и числа поколений, живущих одновременно, приводят к росту спроса на межпоколенческие исследования. В настоящее время, когда большинство межпоколенческих исследований сосредоточено на отношениях родителей и детей или на общении бабушек и дедушек и внуков, кажется необходимым изучить новые модели, которые учитывают как минимум три поколения одновременно.

Методологические вопросы наиболее сложны в области социальных наук. Хотя биологические и медицинские исследования в чем-то сопоставимы с западными по методам, в социальных науках используется набор исконно разработанных в России методик и опросников или переведенных версий западных опросников. Методологическая проблема с переведенными версиями заключается в том, что иногда при адаптации и проверке исследователи не соблюдают точно все процедуры или неадекватно объясняют процедуры, которые они использовали в своих публикациях. Методы, разработанные в России, также часто не имеют четких валидационных данных в публикациях и могут не предлагать альтернативных вариантов в западных исследованиях, что затрудняет международное сравнение и обсуждение некоторых концепций.

Наконец, одной из самых сложных проблем в российских исследованиях старения является мотивация пожилых людей. Большинство проводимых и публикуемых исследований основаны на исследованиях тех, кто в той или иной степени социально активен — кто хочет узнать что-то новое, узнать что-то о себе, поправить свое здоровье; но все еще есть большое количество пожилых людей, которые не хотят участвовать ни в каких исследованиях и о которых науке известно очень мало.Крайне важно поощрять этих людей к участию в исследованиях и инициировать общественную и самостоятельную деятельность.

Учитывая географическое и демографическое разнообразие России, исторический и политический контекст и уникальную пенсионную систему, существует большой потенциал для дальнейших исследований стареющего населения России. Он предлагает широкие возможности для изучения влияния на старение различных культурных, социальных, психологических, духовных и биологических факторов.

Финансирование

Статья является частью исследовательского проекта, финансируемого Советом по грантам при Президенте Российской Федерации (МК-3345.2015.6).

Каталожные номера

Александрова

М. Д.

(

2014

а).

Старение и его отдельные проявления (Вестник СПбГУ, Серия 16: Психология)

.

Образование

,

2

,

81

86

.

Александрова

М. Д

.(

2014

б).

Старение человека и проблемы профессиональной занятости: К истории вопроса (Вестник СПбГУ, Серия 16: Психология)

.

Образование

,

2

,

87

96

.

Александрова

М.Д

. (

1974

).

Проблемы социальной и психологической и геронтологии

.

Ленинград, Россия

:

Издательство Ленинградского государственного университета

.

Анисимов

В.№

. (

2007

).

Биология старения и рака

.

Борьба с раком

,

14

,

23

31

.

Анисимов

В.№

. (

2005

).

Биологические взаимодействия старения и канцерогенеза

.

Лечение рака и исследования

,

124

,

17

50

.

Анисимов

В.№

. (

2009

).

Канцерогенез и старение через 20 лет: ускользающий горизонт

.

Механизмы старения и развития

,

130

,

105

121

. дои:

Анисимов

В.

Хавинсон

В.К.ч.

Михайлова

О. Н.

.(

2011

).

Биогеронтология в России: из прошлого в будущее

.

Биогеронтология

,

12

,

47

60

. дои:

Баранов

В.С.

, &

Баранова

Э. В.

(

2007

).

Генетические аспекты старения

.

Достижения в области геронтологии

,

20

,

26

34

.

Деци

Э. Л.

, &

Ванстенкисте

М

.(

2004

).

Теория самоопределения и удовлетворение основных потребностей: понимание человеческого развития в позитивной психологии

.

Ricerche di Psichologia

,

27

,

17

34

.

Доброхлеб

В.Г

. (

2010

).

Ресурсный потенциал пожилого населения России

.

Социологические исследования

,

49

,

3

14

. дои:

Эйх

Ф.

Сото

М.

, &

Порыв

С

.(

2012

).

Реформирование государственной пенсионной системы в Российской Федерации

.

Рабочие документы МВФ

,

12

,

1

. дои:

Гурина

Н.А.

Фролова

Э. В.

Дегриз

Дж. М

.(

2011

).

Дорожная карта старения в России: распространенность дряхлости среди пожилых людей, проживающих в сообществах, в Санкт-Петербургском районе — исследование «Кристалл»

.

Журнал Американского общества гериатрии

,

59

,

980

988

. дои:

Имянитов

Э.№

(

2009

).

Использование пожилых людей без опухолей в качестве «суперконтроля» для эпидемиологических исследований рака: «за» и «против»

.

Механизмы старения и развития

,

130

,

122

127

.дои:

Карпенко

М.П.

Качалова

л.М.

Будилова

Э. В.

, &

Терехин

А. Т

. (

2009

).

Когнитивные преимущества третьего возраста: нейросетевая модель старения мозга

.

Неврология и поведенческая физиология

,

59

,

252

256

.

Москалев

А.А

. (

2008

).

О генетических детерминантах путей старения

.

Достижения в области геронтологии

,

21

,

463

469

.

Сафарова

Г. л.

Косолапенко

Н.В.

, &

Атутионов

В. А

.(

2005

).

Региональная дифференциация старения в России

.

Достижения в области геронтологии

,

16

,

7

13

.

Шагидаева

А

. (

2015

).

Личностно-смысловая сфера пожилых людей, переживающих старость в расных условиях. [Личностно-смысловые сферы пожилых людей, переживающих старение в разных условиях]

(Докторская диссертация,

Московский городской психолого-педагогический институт

,

Москва, Россия

). Извлекаются из http://new.search.rsl.ru/ru/record/005567643

Стрижицкая

О

.(

2013

).

Самоопределение как ресурс стабильной работы и психического здоровья

.

Информационный бюллетень Баренцева региона по охране труда и технике безопасности

,

16

,

88

91

.

Стрижицкая

О.Ю.

, &

Даведюк

Э. П

. (

2014

).

Структура самоопределения при старении: от теории к практике

.

Материалы 3-й ежегодной международной конференции по когнитивной и поведенческой психологии (CBP 2014)

,

56

59

. дои:

Примечания автора

© Автор, 2016 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Американского геронтологического общества. Все права защищены. Для разрешения, пожалуйста, по электронной почте: журналы.разрешения@oup.com.

Понижение уровня арпина при раке молочной железы связано с плохим прогнозом

Br J Рак. 1 марта 2016 г .; 114(5): 545–553.

, 1 , 2 , 2 , 2 , 3 , 3 , 2 2 , 1 , 5 , 6 , 6 , 2 , 1 и 3, *

Ломакина Мария Е.

1 Институт канцерогенеза, Н.Онкологический научный центр им. Н. Блохина, Каширское шоссе, 24, Москва 115478, Российская Федерация

François Lallemand

2 Отделение фармакогеномики, кафедра генетики, Институт Кюри, 26 rue d’Ulm, 75005 Париж, Франция

2 2 фармакогеномический блок, отдел генетики, учреждения Кюри, 26 Rue d’ulm, 75005 Париж, Франция

Nicolas Molinie

3 Ecole Polytechnique, CNRS UMR7654, Route De Saclay, Palaiseau, Франция

Dang

3 Ecole Polytechnique, CNRS UMR7654, Route de Saclay, Palaiseaue, Франция

Wulfran Cacheux

2 Блок фармакогеномии, Отдел генетики, Институт Кюри, 26 Rue D’Ulm, 75005 Париж, Франция

4 Отделение медицинской онкологии, Институт Кюри, 26 rue d’Ulm, 75005 Париж, Франция

Тамара Чипышева

1 Институт С арциногенез, Н. Онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина, Каширское шоссе, 24, Москва, 115478, Российская Федерация

Ермилова Валерия Д

5 Патологоанатомическое отделение ФГБНУ им. Блохина, Москва 115478, Россия

Leanne de Koning

6 Департамент трансляционных исследований, Институт Кюри, Исследовательский университет PSL, 26 rue d’Ulm, 75005 Paris, France

Thierry Dubois

6 63

02 Департамент трансляционных исследований, Институт Кюри, Исследовательский университет PSL, 26 rue d’Ulm, 75005 Париж, Франция

Ivan Bièche

2 Отдел фармакогеномики, кафедра генетики, Институт Кюри, 26 rue d’Ulm, 75005 Paris, Франция

Антонина Y Александрова

1 Институт канцерогенеза, Н.Онкологический научный центр им. Н. Блохина, Каширское шоссе, 24, Москва 115478, Российская Федерация

Alexis Gautreau

3 Ecole Polytechnique, CNRS UMR7654, Route de Saclay, Palaiseau, France

, France

Блохина, Каширское шоссе, 24, Москва, 115478, Российская Федерация

2 Отделение фармакогеномики, Отделение генетики, Институт Кюри, 26, rue d’Ulm, 26, 75005 Париж, Франция

3 UMR, Политехническая школа Route de Saclay, Palaiseau, France

4 Отделение медицинской онкологии, Институт Кюри, 26 rue d’Ulm, 75005 Paris, France

5 Отделение патологии, N. Онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина, Москва 115478, Россия

6 Отдел трансляционных исследований, Институт Кюри, Исследовательский университет PSL, 26 rue d’Ulm, 75005 Париж, Франция

Отредактировано 8 декабря 2016 г.; Принято 6 января 2016 г.

Через двенадцать месяцев после первоначальной публикации эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-Share Alike 4.0 Unported License. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.
Дополнительные материалы

Дополнительная информация.

GUID: 07DB26E0-26DF-484C-8423-EEF624A44FBF

Дополнительный фильм S1.

GUID: DA02D519-5FA8-4353-B182-C565A2AA98EC

Резюме

Фон:

Комплекс Arp2/3 необходим для миграции и инвазии клеток. Комплекс Arp2/3 и его активаторы, такие как комплекс WAVE, не регулируются при различных видах рака. Здесь мы исследуем экспрессию арпина, ингибирующего белка Arp2/3, который противодействует комплексу WAVE.

Методы:

Мы использовали qRT-PCR и массивы белков с обращенной фазой в когорте пациентов с известными клиническими параметрами и исходом, иммунофлюоресценцию в криосрезах биопсии молочной железы и клеточных линиях рака молочной железы.

Результаты:

Арпин подавлял уровни мРНК и белка в клетках карциномы молочной железы. Подавление мРНК Arpin было связано с плохой выживаемостью без метастазов (MFS) при однофакторном анализе ( P =0.022). Высокая экспрессия гена NCKAP1 , который кодирует субъединицу комплекса WAVE, также была связана с плохой MFS при однофакторном анализе ( P = 0,0037) и была взаимоисключающей с низким уровнем Arpin . Arpin низкий или NCKAP1 высокий был независимым прогностическим фактором при многофакторном анализе ( P = 0,0012) и был тесно связан с плохим MFS ( P = 0,000064).

Выводы:

Потеря арпина, ингибирующего Arp2/3, приводит к такому же неблагоприятному исходу при раке молочной железы, как и высокая экспрессия субъединицы NCKAP1 активирующего комплекса WAVE Arp2/3.

Ключевые слова: арпин, рак молочной железы, прогноз, Arp2/3, комплекс WAVE

Актиновый цитоскелет имеет решающее значение для различных функций клеток, включая контроль формы, клеточную миграцию и внутриклеточный трафик. В частности, было обнаружено, что разветвленные актиновые сети генерируют толкающую силу, которая управляет выпячиванием мембраны во время клеточной миграции (Insall and Machesky, 2009). Эта выталкивающая сила также способствует сужению мембран и, следовательно, расщеплению транспортных промежуточных соединений во внутриклеточном движении.Комплекс Arp2/3 является единственным механизмом, который генерирует разветвленные актиновые сети. Этот механизм активируется в разных местах клетки активаторами, называемыми факторами, способствующими нуклеации (NPF; Rotty et al. , 2013).

В нетрансформированных клетках разные NPF выполняют разные функции. Например, белки WAVE постоянно обнаруживаются на переднем крае и генерируют выпячивания мембраны, которые обеспечивают миграцию клеток, тогда как N-WASP способствует эндоцитозу, выполняя разрезание покрытых клатрином ямок (Rotty et al , 2013).Такие четкие различия размыты в опухолевых клетках, где нарушена регуляция Arp2/3. Например, инвазия опухолевых клеток зависит от N-WASP и от образования новых выпячивающихся структур, разрушающих внеклеточный матрикс, называемых инвадоподиями (Yamaguchi et al. , 2005). Таким образом, функция WAVE при миграции нормальных клеток заменяется N-WASP-зависимой диссеминацией опухолевых клеток и образованием метастазов (Tang et al. , 2013). Потеря активности WAVE даже стимулирует трехмерную инвазию клеток карциномы путем активации N-WASP (Tang et al. , 2013).

Существует консенсус в отношении того, что комплекс Arp2/3 необходим для миграции и инвазии опухолевых клеток (Liu et al. , 2013; Rauhala et al. , 2013; Frugtniet et al. , 2015). У пациентов сверхэкспрессия Arp2/3 связана с плохим прогнозом при различных видах рака, включая рак молочной железы (Otsubo et al. , 2004; Semba et al. , 2006; Iwaya et al. , 2007a, 2007b; Laurila). и др. , 2009).Имеются данные об опосредованной N-WASP и WAVE диссеминации опухолевых клеток у пациентов. Белки WAVE регулируются многосубъединичным комплексом (Derivery and Gautreau, 2010), и несколько субъединиц комплекса были описаны как супрессоры опухолей (Silva et al. , 2009; Xiong et al. , 2012; Sowalsky et al. , 2015). Однако зарегистрированные случаи гиперэкспрессии Arp2/3 были связаны с гиперэкспрессией WAVE (Semba et al. , 2006; Iwaya et al. , 2007a, 2007b).Исследования, сообщающие о сверхэкспрессии членов семейства WAVE при различных видах рака, на самом деле более часты, чем те, в которых сообщается о сверхэкспрессии N-WASP (Kurisu and Takenawa, 2010). При раке молочной железы сверхэкспрессия субъединицы WAVE3, по-видимому, связана с инвазивностью и неблагоприятным прогнозом (Sossey-Alaoui et al. , 2007; Kulkarni et al. , 2012). В соответствии с взаимным исключением между WAVE и N-WASP, сообщалось, что подавление N-WASP при раке молочной железы связано с инвазивностью и плохим прогнозом (Martin et al , 2007).

Недавно были идентифицированы ингибиторные белки, которые предотвращают активацию Arp2/3 с помощью NPF. Интересно, что эти белки по-разному локализованы в клетке, как и NPF. PICK1 локализуется в покрытых клатрином ямках плазматической мембраны, где можно предположить, что он противодействует N-WASP (Rocca et al , 2008). Gadkin локализуется на поверхности эндосом, где он изолирует комплекс Arp2/3, чтобы предотвратить его использование при выпячивании мембраны и миграции клеток (Maritzen et al. , 2012).Совсем недавно мы сообщили об Arpin, ингибирующем Arp2/3 белке, локализующемся на переднем крае мигрирующих клеток. Арпин противостоит комплексу WAVE (Dang et al , 2013). Поразительно, что небольшая GTPase Rac, которая активирует комплекс WAVE, также активирует арпин. Таким образом, Arpin контролирует время жизни протрузии и постоянство миграции (Krause and Gautreau, 2014). Чтобы дополнительно охарактеризовать, как нарушение регуляции Arp2/3 способствует развитию рака молочной железы, мы исследовали экспрессию этих трех ингибирующих белков Arp2/3 в биоптатах пациентов.

Материалы и методы

Пациенты и образцы

Проанализированы образцы 454 односторонних инвазивных первичных опухолей молочной железы, вырезанных у женщин, находившихся в больнице Institut Curie—Hôpital René Huguenin (Сен-Клу, Франция) с 1978 по 2008 год. Все пациенты, поступившие в наше учреждение до 2007 года, были проинформированы о том, что их образцы опухолей могут быть использованы в научных целях, и имели возможность отказаться от них. С 2007 года пациенты, поступающие в наше учреждение, давали свое согласие также путем подписания информированного согласия. Это исследование было одобрено местным комитетом по этике (Группа груди больницы Рене Хугенена). У всех пациентов была первичная односторонняя неметастатическая карцинома молочной железы, для которой были доступны полные клинические, гистологические и биологические данные. До операции лучевую и химиотерапию не проводили. При медиане наблюдения 8,9 лет (от 6 месяцев до 29 лет) метастазы образовались у 167 пациентов. В качестве источников нормальной РНК использовали десять образцов прилегающей нормальной ткани молочной железы от больных раком молочной железы или нормальной ткани молочной железы от женщин, перенесших косметическую операцию на груди.

Для иммунофлуоресценции образцы получены от больных, перенесших мастэктомию без предварительной терапии, в ФГБНУ им. Н.Н. Блохина Российского онкологического научного центра. Институциональный наблюдательный совет Н.Н. Блохина проект был одобрен, и все пациенты, принимавшие участие в исследовании, дали письменное информированное согласие на использование их образцов в исследовательских целях. Данные анализировались анонимно. Все потенциальные участники, которые отказались от участия или не участвовали иным образом, имели право на лечение (если применимо) и не были ущемлены каким-либо другим образом, не участвуя в исследовании.

Образцы необработанных человеческих образцов колоректальных аденом ( n = 43), первичных колоректальных карцином ( n = 67), метастазов в печень ( n = 27) и соответствующих нормальных прилегающих колоректальных тканей ( n = 103) собраны и проанализированы в Институте Кюри.

Происхождение линий клеток молочной железы и условия их культивирования были описаны ранее (Maire et al , 2013).

qRT-PCR

Тотальную РНК экстрагировали из нормальных и злокачественных образцов молочной железы с использованием протокола кислотно-фенолгуанидиевого анализа.Качество РНК определяли электрофорезом через агарозные гели. Геноспецифические праймеры были выбраны с помощью программы Oligo 6.0 (National Biosciences, Колорадо-Спрингс, Колорадо, США). Базы данных dbEST и nr были просканированы для подтверждения специфичности нуклеотидных последовательностей, выбранных для праймеров, и отсутствия однонуклеотидных полиморфизмов. Чтобы избежать амплификации потенциально загрязняющей геномной ДНК, один из двух праймеров помещали на стыке между двумя экзонами.Для проверки специфичности ПЦР-ампликонов использовали электрофорез в агарозном геле. Нуклеотидные последовательности используемых праймеров были следующими: ARPIN-U (5′-CTTCCTCATGTCGTCCTACAAGGTG-3′), ARPIN-L (5′-CTGTCAGGCGCGAGCAGCTCT-3′), PICK1-U2 (5′-GGACACTCGCCTCACCATCAAGA-3′), PICK1-L2 (5′-GCTCGCCTAGGGCAATGCAG-3′), AP1AR-U2 (5′-CGGAGGATCCAAGTATTTTAGAACAT-3′), AP1AR-L2 (5′-CTGGGCTCTCCCCTTCATCA-3′), NCKAP1-U2 (5′-AGTGTACCCTTAGTGACCAGTTGCT-3′ ), NCKAP1-L2 (5′-TCAGGTTCCCCTTTCTTACCAGT-3′), TBP-U (5′-TGCACAGGAGCCAAGAGTGAA-3′) и TBP-L (5′-CACATCACAGCTCCCCACCA-3′).Условия синтеза кДНК и ПЦР были описаны ранее (Bieche et al. , 2001). Каждый образец нормализовали на основе содержания в нем ТБФ. Результаты, выраженные как N -кратные различия экспрессии специфического гена относительно гена TBP , были определены как конкретного гена из среднего значения Ct гена ТВР .Значения N образцов опухоли молочной железы или толстой кишки были впоследствии нормализованы таким образом, чтобы медиана для нормальных тканей равнялась 1. , 2015).

Иммунофлуоресценция криосрезов биопсий

Биопсии замораживали в жидком азоте и делали серийные срезы. Срезы фиксировали ацетон-метанолом и окрашивали поликлональными антителами кролика Arpin, кератином 8 (клон h2, IgG1) и кератином 17 (клон E3, IgG2b) мышиных mAb с последующим флуоресцентным антикроличьим и изотип-специфическим антимышиным антителом (Southern Biotechnology, Birmingham, AL, USA; Guelstein et al. , 1988).Удельную интенсивность флуоресценции арпина, I , рассчитывали по интенсивности в конкретных областях, S , и в окружающей области такого же размера, C , по формуле I =( S– С )/ С . В среднем на биопсию рассчитывали от 5 до 10 микрофотографий, используя от 20 до 30 областей на микрофотографии.

Статистический анализ

Распределения уровней мРНК характеризовались их медианными значениями и диапазонами.Взаимосвязь между уровнями мРНК различных генов-мишеней, а также между уровнями мРНК и клиническими параметрами выявляли с помощью непараметрических тестов, а именно теста х 2 (отношение между двумя качественными параметрами), теста Манна-Уитни U (отношение между одним качественным параметром и одним количественным параметром) и критерий ранговой корреляции Спирмена (отношение между двумя количественными параметрами). Различия считались значимыми при уровне достоверности более 95% ( P <0.05).

Безметастатическую выживаемость определяли как интервал между первоначальным диагнозом и обнаружением первого метастаза. Распределение выживаемости оценивали по методу Каплана-Мейера, а значимость различий между показателями выживаемости определяли с помощью логарифмического рангового критерия. Модель регрессии пропорциональных рисков Кокса использовалась для оценки прогностической значимости, и результаты представлены в виде отношения рисков и 95% доверительных интервалов.

Вестерн-блот экстрактов клеточных линий

Клетки экстрагировали загрузочным буфером SDS-PAGE.Концентрацию белка в экстрактах определяли количественно с использованием набора BCA (Life Technologies, Courtaboeuf, France). 10  мкл г общих белков загружали в гели NuPAGE 4–12% Bis-Tris (Life Technologies) в буфере MES. Белки переносили с использованием системы iBlot (Life Technologies) и проявляли с использованием HRP-связанных антител и набора Supersignal (Life Technologies) и устройства визуализации LAS-3000 (Fujifilm, Дюссельдорф, Германия). Уровень белка арпина количественно определяли на мембранах для вестерн-блоттинга, отобранных при равном времени воздействия.Интенсивность полос измеряли на ImageJ (Bethesda, MD, USA) путем количественного определения площади пика каждой полосы, скорректированной путем вычитания фона.

Анализы с использованием клонов MDA-MB-231 с обеднением или без арпина

Клоны MDA-MB-231 с обеднением или без арпина были получены ранее (Dang et al , 2013). Их выращивали в среде RPMI, содержащей 10% FBS. Кривые роста этих клонов получали с использованием набора для анализа пролиферации клеток CellTiter 96 AQueous One Solution (Promega, Charbonnieres, France) в соответствии с инструкциями производителя.Анализы заживления ран проводили с использованием двух камер, в которых клетки выращивали до слияния (вставка для культивирования, Ibidi). После удаления вставок за заживлением раны следили в режиме реального времени в течение 10 часов с помощью фазового контраста с использованием воздушного объектива Plan-Apochrom 10 × /0,80 микроскопа axio-observer Z1 (Zeiss, Marly le Roi, Франция). Рост на мягком агаре осуществляли путем посева 10 000 клеток в 0,35% агар благородный (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, Франция) в 12-луночные планшеты объемом 500  мкл л. Через 21 день культивирования колонии визуализировали методом фазового контраста.Очаги трансформации получали посевом по 500 клеток в лунки 12-луночных планшетов, инкубировали в течение 14 сут и окрашивали кристаллическим фиолетовым. Количественное определение проводили растворением красителя в 10% уксусной кислоте и измерением оптической плотности при 570 нм.

Результаты

Снижение активности арпина при раке молочной железы связано с неблагоприятным прогнозом

Для изучения экспрессии ингибиторных белков Arp2/3 при раке молочной железы мы использовали ретроспективную когорту пациентов, которая была начата более 30 лет назад.Это позволило нам изучить, имеют ли изменения в экспрессии мРНК ингибирующих Arp2/3 белков значение для прогноза пациента. В когорте из 454 пациентов мы исследовали экспрессию Arpin (также известного как C15ORF38 ), PICK1 и Gadkin (также известного как AP1AR ) с использованием количественной ОТ-ПЦР. Мы определили избыточную и недостаточную экспрессию как минимум в три раза более высокую или более низкую экспрессию по сравнению со средней экспрессией, наблюдаемой в здоровой ткани молочной железы.Используя это определение, более 97% опухолей демонстрируют нормальную экспрессию PICK1 . Напротив, у 8,5% пациентов наблюдалась гиперэкспрессия Gadkin и 7,3% снижение экспрессии Arpin при тех же критериях (1).

Недостаточная экспрессия мРНК арпина связана с неблагоприятным прогнозом при раке молочной железы. ( A ) Экспрессию трех ингибиторов Arp2/3, Arpin, PICK1 и Gadkin, исследовали в большой серии опухолей молочной железы пациентов и в 10 нормальных тканях молочной железы.Значения мРНК определяли количественно с помощью qRT-PCR. Значения образцов рака молочной железы были нормализованы к медиане 10 нормальных значений ткани молочной железы. *Информация доступна для 454 опухолей, **информация доступна для 446 опухолей. Экспрессия PICK1 существенно не различалась среди опухолей молочной железы. Напротив, экспрессия генов Arpin (C15ORF38) и Gadkin (AP1AR) варьирует в значительном количестве опухолей, при этом Arpin недоэкспрессируется, а Gadkin сверхэкспрессируется. ( B ) Выживаемость без метастазов (MFS) пациентов определяли как интервал между первоначальным диагнозом и обнаружением первого метастаза.Распределения выживаемости в различных группах экспрессии генов были построены с использованием метода Каплана-Мейера, а значимость различий была установлена ​​с помощью логарифмического рангового критерия с использованием оптимальных пороговых значений (0,31 для Арпина и 0,83 для Гадкина). В то время как экспрессия Gadkin существенно не влияет на MFS ( P = 0,14), пациенты с опухолями со сниженной экспрессией арпиновой мРНК имеют значительно худший прогноз по сравнению с другими ( P = 0,022).

Понижающая регуляция Arpin была слабо связана с большим размером опухоли и высокой степенью Scarff Bloom Richardson (SBR) (и дополнительная фигура 1). Сверхэкспрессия Gadkin была слабо связана со старостью пациентов, промежуточным уровнем SBR, с положительным статусом ER и, следовательно, с молекулярным подтипом рака молочной железы (дополнительная таблица 1). Что касается PICK1 , количество его мРНК было слабо связано с молекулярным подтипом карцином молочной железы и, в частности, со статусом ERBB2 (дополнительная таблица 2).

Таблица 1

Характеристики опухолей молочной железы относительно арпина мРНК





6 Метастазы (%) Р- значение мРНК Arpin под выраженной мРНК Arpin обычно выражается Р- значение б Всего 454 (100. 0) 167 (36.8) 33 (7.3) 421 (92.7) 2 Возраст (лет)
⩽50 97 (21.4) 36 (21.6) 0. 63 (NS) 9 (27.3) 88 (20.9) 0,39 (NS) > 50 357 (78.6) 131 (78.4) 24 (72.7) 333 (79.1) 333 (79.1) C , D
I 58 (13. 0) 8 (4.9) 0.00011 1 (3.0) 57 (13.8) 5 0.014 II 228 (51.2) 83 (50.9) 13 (39.4) 215 (52.2) 215 (52.2) III 159 (35.7) 72 (44.2) 140 (34.0) Состояние лимфатических узлов e
0 119 (26.3) 35 (21.0) 0.0000027 10 (30.3) 109 (26.0) 0,85 (NS) 1-3 1-3 237 (52.3) 77 (46.1) 16 (48.5) 221 (52.6) > 3 97 (21.4) 55 (32.9) 7 (21.2) 90 (21.4) Макроскопический размер опухоли f
⩽25 мм 222 (49.8) 62 (37.3) 0.000017 11 (33,3) 211 (51.1) 5 0,050 > 25 мм 224 (50.2) 104 (62.7) 22 (66.7) 202 (48,9) девяносто одна тысяча двадцать один ERα статус
девяносто одна тысяча двадцать один Отрицательный 116 (25,6) 48 (28,7) 0,021 11 (33.3) 105 (24.9) 0.29 (NS) положительный 338 (74.4) 119 (71.3) 22 (66.7) 316 (75.1) PR статус
6
отрицательный 192 (42.3) 83 (49.7) 5 0.0024 19 (57.6) 173 (41.1) 0,065 (NS) Положительный 262 (57.7) 84 (50.3) 14 (42.4) 248 (58.9) 2 5 2

отрицательный 357 (78.6) 127 76.0) 0.17 (NS) 28 (84.8) 28 (84.8) 329 (78.1) 0.37 (NS) положительный 97 (21.4) 40 (24.0) 5 (15.2 ) 92 (21,9)   Молекулярные подтипы
HR−1 ERBB0) 26 (15.6) 0.032 8 (24.2) 60 (14.3) 0,38 (NS) HR- ERBB2 + 43 (9.5) 21 (12.6) 3 (9.1) 40 (9.5) hr + erbb2- 289 (63.7) 101 (60.5) 20 (60.6) 269 (63.9)   HR+ ERBB2+ 54 (11.9) 19 (11.4) 2 (6.1) 52 (12.4)

Наиболее главное, Arpin пониженное положение было связано с пониженным МФ в статистически значимым образом (; р = 0,022). Действительно, у пациентов со сниженной экспрессией Arpin было только 51,6% MFS по сравнению с 75,5% для пациентов с нормальной экспрессией Arpin через 5 лет (60 месяцев) и 44,2% по сравнению с 64.9% через 10 лет (120 месяцев). Напротив, на MFS не влияла избыточная экспрессия Gadkin статистически значимым образом ( P =0,14). Таким образом, среди проанализированных ингибирующих Arp2/3 белков только подавление Arpin связано с плохим прогнозом при раке молочной железы.

В попытке обобщить эти результаты на другой вид рака мы исследовали когорту пациентов, страдающих колоректальным раком. Несмотря на то, что эта когорта была слишком молода для проведения анализа выживаемости, мы обнаружили, что экспрессия Arpin подавлялась во время прогрессирования колоректального рака.Действительно, аденомы демонстрировали значительное снижение по сравнению с нормальной толстой кишкой, тогда как аденокарциномы представляли дальнейшее снижение по сравнению с аденомами (дополнительная фигура 1). Метастазы в печени демонстрировали такое же подавление, как и первичные аденокарциномы. В заключение, подавление Arpin на уровне мРНК наблюдается как при колоректальном раке, так и при раке молочной железы, и это подавление в значительной степени связано с высокой степенью злокачественности. Кроме того, мы охарактеризовали снижение активности Arpin при раке молочной железы из-за его наблюдаемой связи с плохим прогнозом.

Анализ экспрессии арпина на уровне белка

Затем мы попытались подтвердить, что подавление арпина на уровне мРНК сопровождается подавлением на уровне белка. Сначала мы использовали RPPA, где белковые экстракты из опухолей печатаются на предметных стеклах микроскопа, которые затем инкубируются с проверенными высококачественными антителами и метятся флуоресцентными вторичными антителами. Изготовленные на заказ антитела к арпину были получены против полноразмерного белка арпина и аффинно очищены.Они дают основную полосу нужного размера с помощью вестерн-блоттинга в нескольких экстрактах опухолей (дополнительная фигура 2). Эта полоса имеет тот же размер, что и полоса, обнаруженная в клетках в культуре, и эта полоса исчезает при истощении, опосредованном РНК-интерференцией (Dang et al. , 2013).

Из первоначальных 454 пациентов было доступно 233 образца биопсии для изготовления предметных стекол RPPA. Анализы RPPA и qRT-PCR на одних и тех же образцах позволили нам изучить корреляцию между уровнями белка Arpin и уровнями мРНК.Была обнаружена значительная корреляция с коэффициентом корреляции Спирмена +0,42 ( P =0,0000008), что указывает на то, что основная подавляющая регуляция, наблюдаемая в опухолях, проявляется на уровне мРНК и что эта регуляция мРНК влияет на экспрессию арпина на уровне белка.

При биопсии молочной железы удаляется различное количество здоровой ткани, и даже внутри опухоли клетки карциномы окружены здоровыми клетками и стромой. Поэтому затем мы попытались изучить экспрессию арпина на клеточном уровне с помощью иммунофлуоресценции.Мы исследовали криосрезы опухолей молочной железы после иммунофлуоресценции с теми же охарактеризованными аффинно очищенными антителами, нацеленными на полноразмерный арпин. Эти антитела снова были подтверждены, так как было показано, что они метят клетки, экспрессирующие арпин, но не клетки, лишенные арпина, за счет использования миРНК (Dang et al , 2013). Один срез окрашивали антителами к арпину, а следующий — комбинацией моноклональных антител, нацеленных либо на кератин 8 (К8), который экспрессируется в просветных эпителиальных клетках, либо на кератин 17 (К17), который экспрессируется в окружающих миоэпителиальных клетках молочных протоков. (Гельштейн и др. , 1988).

В нормальных тканях, прилегающих к опухолям, мы обнаружили сильную экспрессию арпина в клетках, формирующих ацинусы молочной железы, и гораздо более слабую экспрессию в стромальных клетках, окружающих ацинусы (). Как К8-, так и К17-экспрессирующие клетки были ярко окрашены для арпина. Однако в карциномах молочной железы экспрессия арпина была снижена в соответствии с подавлением мРНК и белка, наблюдаемым с помощью qRT-PCR и RPPA в ретроспективной когорте. Карциномы in situ характеризовались экспансией K8-положительной популяции, которая заполняла просвет ацинусов.Клетки карциномы плохо окрашивались антителами к арпину, в отличие от окружающих миоэпителиальных клеток, экспрессирующих K17, которые оставались положительными. В случае инвазивных карцином опухолевые клетки, окрашенные маркером К8, не окрашивались антителами к арпину.

Потеря экспрессии арпина в клетках карциномы молочной железы. Экспрессию арпина исследовали с помощью иммунофлуоресценции в последовательных криосрезах биопсии молочной железы. В норме альвеолярные ходы состоят из двух эпителиальных слоев; внутренний просветный слой экспрессирует кератин 8, тогда как окружающий базальный миоэпителиальный слой экспрессирует кератин 17.Арпин в высокой степени экспрессируется в обоих типах эпителиальных клеток по сравнению с фибробластами соединительной ткани. Карциномы молочной железы in situ демонстрируют пролиферацию просветных эпителиальных клеток, где экспрессия арпина снижена. Экспрессия арпина сохраняется в миоэпителиальном слое. Инвазивные клетки, утратившие все эпителиальные характеристики, даже несмотря на то, что они все еще экспрессируют кератин 8, демонстрировали сильно подавленную экспрессию арпина.

Чтобы оценить, было ли это подавление характерным для трансформации карциномы или было просто связано с пролиферацией клеток, мы наблюдали несколько биопсий фиброзно-кистозных заболеваний, где пролиферация является доброкачественной.В этих случаях не наблюдалось снижения уровня арпина (дополнительная фигура 3), что еще раз указывает на то, что снижение уровня арпина связано с прогрессированием рака. Мы также исследовали подмышечные лимфатические узлы на наличие метастазов. Лимфоциты в лимфатических узлах окрашивали антителами к арпину. Однако при обнаружении метастазов в лимфатических узлах эти К8-позитивные опухолевые клетки также плохо окрашивались антителами к арпину, как и клетки карциномы первичных опухолей (4).

Потеря экспрессии арпина в метастатических клетках лимфатических узлов. Клетки метастатической карциномы, осевшие в регионарном лимфатическом узле, демонстрировали сниженную экспрессию арпина по сравнению с окружающими лимфоцитами.

В серии исследованных опухолей молочной железы мы количественно оценили интенсивность иммунофлуоресценции в нескольких полях зрения и обнаружили, что действительно в большинстве случаев, in situ , клетки инвазивной и метастатической карциномы значительно теряют экспрессию арпина по сравнению с нормальными эпителиальными клетками ацинуса молочной железы. (Дополнительный рисунок 4).

Экспрессия арпина и его роль в линиях клеток молочной железы

Многочисленные трансформированные и нетрансформированные клеточные линии были получены из карцином молочной железы или тканей молочной железы.Мы подготовили экстракты мРНК и белка из 32 из этих линий клеток молочной железы и проанализировали экспрессию арпина. Девять из тридцати двух клеточных линий показали неопределяемый уровень арпина с помощью вестерн-блоттинга (дополнительная фигура 5A). qRT-PCR является более чувствительным методом, и арпин был обнаружен во всех клеточных линиях. Была обнаружена значительная корреляция между мРНК арпина и уровнями белка в линиях клеток молочной железы (коэффициент Спирмена +0,45, P =0,009). Этот результат свидетельствует о том, что подавление арпина в линиях клеток молочной железы в первую очередь проявляется на уровне транскрипции, как и в опухолях молочной железы.

Разнообразие этих клеточных линий, отражающих различное происхождение опухолей молочной железы и различные уровни инвазивности, позволило нам изучить потенциальные корреляции между экспрессией арпина и этими параметрами. Потеря экспрессии арпина не была связана с повышенной инвазивностью этих клеточных линий. Например, нетрансформированные клетки hTERT-HME1 потеряли экспрессию арпина, как и слабоинвазивные клетки MCF7, тогда как классические инвазивные клетки MDA-MB-231 имели определяемый уровень экспрессии.Точно так же мы не обнаружили какой-либо очевидной корреляции с происхождением линий клеток молочной железы. Потеря экспрессии арпина наблюдалась в линиях любого происхождения, нормального, базального, люминального и Her2-положительного рака (дополнительная фигура 5B).

Чтобы лучше понять роль арпина в клеточных линиях опухоли молочной железы, мы таким образом истощили арпин из экспрессирующей арпин клеточной линии рака молочной железы. Мы использовали клоны MDA-MB-231, стабильно лишенные арпина посредством экспрессии кшРНК (Dang et al. , 2013).В соответствии с ингибирующей ролью арпина в миграции клеток мы обнаружили, что истощенные по арпину клетки быстрее закрывали рану, чем контрольные клетки (и дополнительный фильм 1). В дополнение к роли в миграции мы обнаружили здесь, что арпин контролирует пролиферацию клеток. Действительно, кривые роста показали, что истощение запасов арпина увеличивает пролиферацию клеток. Было обнаружено, что клоны MDA-MB-231, обедненные арпином, генерируют больше очагов трансформации, чем контроли (14). Когда рост, независимый от привязки, тестировали в классическом анализе на мягком агаре, клоны, лишенные арпина, образовывали более крупные колонии, чем контрольные клетки.В целом эти анализы предполагают, что потеря экспрессии арпина связана с усиленным ростом и миграцией опухолевых клеток, что соответствует неблагоприятному прогнозу для пациентов с раком молочной железы.

Истощенные по арпину клетки MDA-MB-231 демонстрируют повышенную миграцию и пролиферацию. ( A ) Два клона MDA-MB-231 со стабильно истощенным арпином и два клона, трансфицированных нецелевой кшРНК (shCtrl), анализировали с помощью вестерн-блоттинга на содержание в них арпина. ( B ) Клоны MDA-MB-231 со стабильно истощенным запасом арпина заживляют рану быстрее, чем контроли.Снимки сделаны через 10 часов после заживления раны. Бар: 20  мк м. ( C ) Кривые роста клонов. Клоны MDA-MB-231, стабильно истощенные по арпину, пролиферируют быстрее, чем контрольные. ( D ) Очаги трансформации, окрашенные кристаллическим фиолетовым, и количественная оценка окраски. Среднее и с.с.м. представлены. Бар: 2 мм. ( E ) Рост, не зависящий от закрепления, в мягком агаре. Клоны MDA-MB-231, стабильно лишенные арпина, образуют более крупные колонии, чем контроли. Бар: 20  мк м.Среднее и с.с.м. представлены.

Антагонизм арпина с комплексом WAVE

Поскольку арпин противодействует комплексу WAVE, молекулярной машине, активирующей Arp2/3, которая управляет миграцией клеток (Dang et al , 2013), мы решили исследовать экспрессию генов, кодирующих комплекс WAVE. субъединиц в когорте больных раком молочной железы. Комплекс WAVE представляет собой мультибелковый комплекс, состоящий из пяти канонических субъединиц, CYFIP, NCKAP, WAVE, ABI и BRK1 (Derivery and Gautreau, 2010).Семейства субъединиц CYFIP и NCKAP кодируются двумя паралогичными генами каждое. Семейства субъединиц WAVE и ABI кодируются тремя паралогичными генами каждое. Только субъединица BRK1 кодируется одним геном в геноме человека. Из этих 11 генов мы идентифицировали NCKAP1 как ген, вариации экспрессии которого были наиболее сильно связаны с неблагоприятным прогнозом для пациентов.

Экспрессия NCKAP1 была связана со статусом рецептора гормонов, статусом ERBB2 и с молекулярным подтипом рака молочной железы (дополнительная таблица 3).Группа, демонстрирующая высокую экспрессию NCKAP1 , была связана со сниженной MFS со значительным значением P , равным 0,0037 (+). У пациентов с высокой экспрессией NCKAP1 было только 70,0% MFS против 77,5% через 5 лет (60 месяцев) и 57,6% против 68,7% через 10 лет (120 месяцев). Поскольку комплекс WAVE активирует комплекс Arp2/3, а Arpin инактивирует его, казалось логичным, что такой же неблагоприятный результат может быть вызван активацией NCKAP1 или подавлением Arpin .Таким образом, мы объединили Arpin low и/или NCKAP1 high в одной категории (дополнительная таблица 4) и построили график MFS. Эта комбинация значительно увеличила прогностическую силу этих генетических изменений. Arpin low и/или NKCAP1 high были связаны со значительно сниженной MFS с очень значительным P , равным 0,000064. У пациентов с низким уровнем Arpin и/или высоким уровнем NKCAP1 было только 67,2% MFS по сравнению с 80.6% через 5 лет (60 месяцев) и 55,1% против 72,1% через 10 лет (120 месяцев). Многофакторный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса оценивал прогностическую ценность для MFS значимых параметров однофакторного анализа, то есть размера опухоли, гистологической степени SBR, статуса лимфатических узлов, статуса гормональных рецепторов и «низкий уровень арпина и/или высокий уровень NKCAP1». Прогностическое значение размера опухоли ( P = 0,00047), гистологической степени SBR ( P = 0,049) и категории «низкий уровень Арпина и/или высокий уровень NKCAP1» ( P = 0,049).0012) сохраняется (), что указывает на то, что последний параметр является новым независимым прогностическим фактором MFS. Подавляющее большинство опухолей в этой категории демонстрировали либо низкий уровень арпина, либо высокий уровень NCKAP1 (), что еще раз подчеркивает, что подавление ингибитора или повышение активности активатора являются двумя взаимоисключающими способами получения одного и того же результата.

Пациенты с низким уровнем арпина или высоким уровнем NCKAP1 имеют схожие неблагоприятные исходы при раке молочной железы34; P =0,0037). ( B ) Пациенты с низким уровнем Arpin и/или высоким NCKAP1 дополнительно снижают MFS (логарифмический ранговый критерий; P = 0,000064). ( C ) Многомерный анализ Кокса MFS показывает, что низкий Arpin и/или высокий NCKAP1 является независимым фактором прогноза MFS ( P =0,0012). ( D ) χ 2 Тест указывает на значительное взаимное исключение между Arpin низкой и NCKAP1 высокой группами ( P =0.0027).

Обсуждение

В этом исследовании мы исследовали три белка, ингибирующих Arp2/3, на предмет их потенциальной дерегуляции при раке молочной железы. В то время как вариации Gadkin и PICK1 не имели прогностического значения, мы обнаружили, что подавление Arpin на уровне мРНК было связано с плохим прогнозом в когорте из 446 пациентов, страдающих раком молочной железы. Снижение экспрессии мРНК Arpin наблюдалось как при раке молочной железы, так и при колоректальном раке.В обоих случаях это подавление было более выраженным на поздних стадиях. Используя RPPA и иммунофлуоресценцию биоптатов, подавление арпина также наблюдалось на уровне белка в карциномах молочной железы. Ряд линий рака молочной железы в культуре демонстрируют аналогичное подавление арпина.

Арпин представляет собой консервативный белок, ингибирующий Arp2/3, который делает мембранные выпячивания нестабильными и, как следствие, ингибирует миграцию и инвазию клеток в трехмерных коллагеновых гелях (Dang et al , 2013; Gorelik and Gautreau, 2015).В этом контексте выраженное подавление арпина на поздних стадиях рака, по-видимому, имеет смысл в отношении снижения MFS. Однако подавление арпина также наблюдается при иммунофлуоресценции опухолей пациентов в карциномах in situ , и не только когда карциномы являются инвазивными. Истощая арпин из клеток MDA-MB-231 с использованием стабильной экспрессии кшРНК, мы обнаружили здесь, что арпин не только ингибирует миграцию клеток в анализе заживления ран, но также ограничивает пролиферацию и независимый от прикрепления рост.Эта недавно описанная роль арпина согласуется с идеей о том, что опухолевым клеткам выгодно терять экспрессию арпина уже на стадии in situ .

Ранее мы обнаружили, что арпин противодействует комплексу WAVE (Dang et al , 2013). Комплекс WAVE активирует комплекс Arp2/3 на переднем крае мигрирующих клеток, тогда как Arpin инактивирует его в том же месте. Важно отметить, что оба регулятора Arp2/3 находятся под контролем небольшой GTPase Rac (Dang et al. , 2013).Хорошо известно, что Rac контролирует выпячивание мембран и миграцию клеток (Insall and Machesky, 2009). Однако Rac, как и Arpin, также имеет решающее значение для пролиферации клеток рака молочной железы (Yang et al. , 2008; Arias-Romero et al. , 2010; Ebi et al. , 2013). Антагонизм между арпином и комплексом WAVE побудил нас исследовать экспрессию субъединиц комплекса WAVE в той же когорте больных раком молочной железы. Как упоминалось во введении, измененная экспрессия субъединиц комплекса WAVE ранее была связана с прогрессированием различных видов рака, но с повышающей или понижающей регуляцией в зависимости от исследуемой конкретной паралогичной субъединицы.В нашей когорте пациентов с раком молочной железы мы обнаружили аналогичную сложность противоположной дерегуляции различных субъединиц. Мы хотели бы в будущем связать эти наблюдения с молекулярной физиологией различных комплексов WAVE. Однако, несмотря на эту сложность, измененная экспрессия субъединицы NCKAP1 стоит особняком, поскольку она наиболее тесно связана с прогнозом у пациентов с раком молочной железы. Этот результат ранее не сообщался ни для одного рака, скорее всего, потому, что, насколько нам известно, комплексные субъединицы WAVE никогда не исследовались систематически.

Поразительно согласуясь с молекулярными исследованиями, показывающими, что арпин ингибирует комплекс Arp2/3 и что комплекс WAVE активирует его (Derivery and Gautreau, 2010; Dang et al , 2013), мы обнаружили, что низкие уровни арпина или высокие уровни Уровни NCKAP1 также связаны с плохим прогнозом у пациентов с раком молочной железы. Эти результаты также согласуются со многими исследованиями, сообщающими о том, что сверхэкспрессия Arp2/3 связана с плохим прогнозом при различных видах рака (Otsubo et al. , 2004; Semba et al. , 2006; Iwaya et al. , 2007a, 2007b; Лаурила и др. , 2009 г.).Комбинация опухолей с низким уровнем Arpin и/или высоким NCKAP1 значительно улучшала связь с неблагоприятным прогнозом, и этот критерий «низкий Arpin и/или высокий NCKAP1 » оказался независимым прогностическим фактором в многофакторном анализе. В нашей когорте высокие NCKAP1 представляли ~40% случаев, а низкие Arpin ~7%. Высокий NCKAP1 и низкий Arpin оказались взаимоисключающими, поскольку <1% опухолей демонстрировали обе дерегуляции.Таким образом, изменения в этой регуляторной цепи Arp2/3 уже составляют почти половину случаев рака молочной железы, если только принять во внимание субъединицу NCKAP1. Это число может еще больше увеличиться, когда комплексные субъединицы WAVE будут изучаться в комбинациях. Это развитие потребует тщательного статистического анализа и молекулярного анализа комбинаторной сложности комплексов WAVE.

В заключение, наши данные показывают, что паттерн экспрессии генов, кодирующих субъединицы комплекса Arpin и WAVE, следует принимать во внимание для уточненного прогноза рака молочной железы, и он может также указывать на пациентов, которым потенциально может помочь лечение доступными препаратами, ингибирующими комплекс Arp2/3.

Благодарности

Мы благодарим Кэролайн Лесерф и Селин Бальдейрон за проведение экспериментов с RPPA, Веру Дугину за советы по иммунофлуоресценции биопсий, Виржини Мэр за предоставление белковых экстрактов из линий клеток молочной железы, Надежду Курочкину за помощь в проведении вестерн-блоттинга и Доминика Лаллемана за критические анализы. чтение рукописи. Эта работа была поддержана ANR-11-BSV8-0010-02 для AG, Institut National du Cancer (INCA_6521) для AG и IB, Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer (PGA120140200831) для A.G. и IB, Департаментский комитет Верхней Сены де ла Национальной лиги по борьбе с раком для IB, образовательная стипендия SP-6587.2013.4 для M.E.L. и грант РФФИ 14-04-CNRC_a А.Я.А. Платформа RPPA поддерживается Cancéropôle Ile-de-France.

Сноски

Дополнительная информация к данной статье на веб-сайте British Journal of Cancer (http://www.nature.com/bjc)

Эта работа опубликована в соответствии со стандартной лицензией на публикацию. Через 12 месяцев произведение станет свободно доступным, а условия лицензии изменятся на Creative Commons Attribution-NonCommercial-Share Alike 4.0 Непортированная лицензия.

С.В., А.Я.А. и AG представили патент с частью текущих результатов, показывающих, что уровень арпина часто снижается при раке молочной железы и что снижение уровня арпина связано с плохим прогностическим фактором для пациентов. Патент принят Европейским патентным ведомством (Патент ЕР 2842566 А1, приоритет 09.03.2013, опубликовано: 05.04.2015).

Дополнительный материал

Дополнительная информация

Ссылки

  • Ариас-Ромеро Л.Е., Вилламар-Крус О., Пачеко А., Кософф Р., Хуанг М., Мутусвами С.К., Чернофф Дж. (2010) Сигнальный путь Rac-Pak представляет собой сигнальный путь Rac-Pak. ErbB2-опосредованная трансформация эпителиальных раковых клеток молочной железы человека.Онкоген 29: 5839–5849. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Bieche I, Parfait B, Laurendeau I, Girault I, Vidaud M, Lidereau R (2001)Количественная оценка экспрессии альфа- и бета-рецепторов эстрогена при спорадическом раке молочной железы. Онкоген 20: 8109–8115. [PubMed] [Google Scholar]
  • Данг И., Горелик Р., Соуза-Блин С., Деривери Э., Герен С., Линкнер Дж., Неметова М., Дюмортье Дж.Г., Гигер Ф.А., Чипышева Т.А., Ермилова В.Д., Вашер С., Кампаначчи В., Эррада И., Плансон А.Г., Фетикс С., Энрио В., Давид В., Огиевецкая К., Лакишич Г., Пьер Ф., Штеффен А., Бойро А., Пейриерас Н., Роттнер К., Зинн-Джастин С., Шерфилс Дж., Биеш И., Александрова А.Ю., David NB, Small JV, Faix J, Blanchoin L, Gautreau A (2013)Ингибирующая передача сигналов комплексу Arp2/3 управляет миграцией клеток.Природа 503: 281–284. [PubMed] [Google Scholar]
  • Derivery E, Gautreau A (2010) Генерация разветвленных актиновых сетей: сборка и регулирование молекулярных машин N-WASP и WAVE. Биоэссе 32: 119–131. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ebi H, Costa C, Faber AC, Nishtala M, Kotani H, Juric D, Pelle Della P, Song Y, Yano S, Mino-Kenudson M, Benes CH, Engelman JA (2013) PI3K регулирует передачу сигналов MEK/ERK при раке молочной железы через Rac-GEF, P-Rex1. Proc Natl Acad Sci USA 110: 21124–21129.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Frugtniet B, Jiang WG, Martin TA (2015) Роль белков семейства WASP и WAVE в инвазии и метастазировании рака молочной железы. Рак молочной железы (Dove Med Press) 7: 99–109. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Горелик Р., Готро А. (2015) Ингибирующий белок Arp2/3 Arpin вызывает поворот клеток, приостанавливая миграцию клеток. Цитоскелет 72: 362–371. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гельштейн В.И., Чипышева Т.А., Ермилова В.Д., Литвинова Л.В., Трояновский С.М., Банников Г.А. (1988) Картирование моноклональных антител кератинов 8 и 17 и виментина в нормальной молочной железе человека, доброкачественных опухолях, дисплазиях и рак молочной железы.Int J Рак 42: 147–153. [PubMed] [Google Scholar]
  • Insall RH, Machesky LM (2009)Динамика актина на переднем крае: от простых механизмов до сложных сетей. Ячейка разработчиков 17: 310–322. [PubMed] [Google Scholar]
  • Iwaya K, Norio K, Mukai K (2007. a) Коэкспрессия Arp2 и WAVE2 предсказывает плохой исход при инвазивной карциноме молочной железы. Мод Патол 20: 339–343. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ивая К., Ойкава К., Семба С., Цучия Б., Мукаи Ю., Оцубо Т., Нагао Т., Изуми М., Курода М., Домото Х., Мукай К. (2007.б) Корреляция между метастазированием в печень колокализации комплекса актин-родственных белков 2 и 3 и WAVE2 при колоректальной карциноме. наука о раке 98: 992–999. [PubMed] [Google Scholar]
  • Krause M, Gautreau A (2014)Управление миграцией клеток: динамика ламеллиподия и регуляция направленного сохранения. Nat Rev Mol Cell Biol 15: 577–590. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kulkarni S, Augoff K, Rivera L, McCue B, Khoury T, Groman A, Zhang L, Tian L, Sossey-Alaoui K (2012) Повышение уровня экспрессии WAVE3 связано с прогрессированием и метастазы трижды негативного рака молочной железы.ПЛОС ОДИН 7: е42895. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Kurisu S, Takenawa T (2010) Белки семейства WASP и WAVE: друзья или враги в инвазии рака? наука о раке 101: 2093–2104. [PubMed] [Google Scholar]
  • Laurila E, Savinainen K, Kuuselo R, Karhu R, Kallioniemi A (2009) Характеристика ампликона 7q21-q22 идентифицирует ARPC1A, субъединицу комплекса Arp2/3, как регулятор клетки. миграции и инвазии при раке поджелудочной железы. Гены Хромосомы Рак 48: 330–339.[PubMed] [Google Scholar]
  • Liu Z, Yang X, Chen C, Liu B, Ren B, Wang L, Zhao K, Yu S, Ming H (2013) Экспрессия комплекса Arp2/3 в глиомах человека и его роль в миграции и инвазии клеток глиомы. Онкол Представитель 30: 2127–2136. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мэр В., Бальдейрон С., Ричардсон М., Тессон Б., Винсент-Саломон А., Гравье Э., Марти-Пруво Б., Де Конинг Л., Ригилл Г., Дюмон А., Жантьен Д., Барийо Э., Roman-Roman S, Depil S, Cruzalegui F, Pierré A, Tucker GC, Dubois T (2013) TTK/hMPS1 является привлекательной терапевтической мишенью для тройного негативного рака молочной железы.ПЛОС ОДИН 8: e63712. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Maritzen T, Zech T, Schmidt MR, Krause E, Machesky LM, Haucke V (2012) Gadkin отрицательно регулирует распространение и подвижность клеток посредством секвестрации актин-нуклеирующего ARP2/ 3 комплекс. Proc Natl Acad Sci U S A 109: 10382–10387. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Martin TA, Pereira G, Watkins G, Mansel RE, Jiang WG (2007) N-WASP является предполагаемым супрессором опухоли в клетках рака молочной железы, in vitro и in vivo и связан с клиническим исходом у пациентов с раком молочной железы.Clin Exp Метастаз 25: 97–108. [PubMed] [Google Scholar]
  • Otsubo T, Iwaya K, Mukai Y, Mizokami Y, Serizawa H, Matsuoka T, Mukai K (2004) Участие комплекса Arp2/3 в процессе колоректального канцерогенеза. Мод Патол 17: 461–467. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rauhala HE, Teppo S, Niemelä S, Kallioniemi A (2013) Замалчивание комплекса ARP2/3 нарушает миграцию раковых клеток поджелудочной железы. Противораковый Рез 33: 45–52. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rocca DL, Martin S, Jenkins EL, Hanley JG (2008)Ингибирование Arp2/3-опосредованной полимеризации актина с помощью PICK1 регулирует морфологию нейронов и эндоцитоз AMPA-рецепторов.Нат клеточный биол 10: 259–271. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Rondeau S, Vacher S, De Koning L, Briaux A, Schnitzler A, Chemlali W, Callens C, Lidereau R, Bieche I (2015) Банкомат играет важную роль в нарушение регуляции пути восстановления двухцепочечного разрыва при спорадических карциномах молочной железы и является независимым прогностическим маркером как на уровне мРНК, так и на уровне белка. Бр Дж Рак 112: 1059–1066. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Rotty JD, Wu C, Bear JE (2013) Новое понимание регуляции и клеточных функций комплекса ARP2/3.Nat Rev Mol Cell Biol 14: 7–12. [PubMed] [Google Scholar]
  • Семба С., Ивая К., Мацубаяси Дж., Серидзава Х., Катаба Х., Хирано Т., Като Х., Мацуока Т., Мукаи К. (2006) Коэкспрессия актин-родственного белка 2 и синдром Вискотта-Олдрича семейный верпролин-гомологичный белок 2 при аденокарциноме легкого. Клин Рак Рез 12: 2449–2454. [PubMed] [Google Scholar]
  • Сильва Дж.М., Ежкова Э., Сильва Дж., Харт С., Кастильо М., Кампос Ю., Кастро В., Бонилья Ф., Кордон-Кардо С., Мутхусвами С.К., Пауэрс С., Фукс Э., Хэннон Г.Дж. ( 2009) Cyfip1 является предполагаемым супрессором инвазии эпителиального рака.Клетка 137: 1047–1061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Sossey-Alaoui K, Safina A, Li X, Vaughan MM, Hicks DG, Bakin AV, Cowell JK (2007) Down-regulation of WAVE3, ген промотора метастазирования, ингибирует инвазию и метастазирование клеток рака молочной железы. Ам Джей Патол 170: 2112–2121. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Совальский А.Г., Сагер Р., Шефер Р.Дж., Брацлавский Г., Пандольфи П.П., Балк С.П., Котула Л. (2015) Потеря гена Wave1 определяет подтип летального рака простаты.Онкотаргет 6: 12383–12391. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Tang H, Li A, Bi J, Veltman DM, Zech T, Spence HJ, Yu X, Timpson P, Insall RH, Frame MC, Machesky LM (2013) Loss комплекса Scar/WAVE способствует N-WASP- и FAK-зависимой инвазии. Карр Биол 23: 107–117. [PubMed] [Google Scholar]
  • Xiong X, Chorzalska A, Dubielecka PM, White JR, Vedvyas Y, Hedvat CV, Haimovitz-Friedman A, Koutcher JA, Reimand J, Bader GD, Sawicki JA, Kotula L (2012) Disruption экспрессии Abi1/Hssh4bp1 индуцирует внутриэпителиальную неоплазию предстательной железы у нокаутированных мышей Abi1/Hssh4bp1.Онкогенез 1: е26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Yamaguchi H, Lorenz M, Kempiak S, Sarmiento C, Coniglio S, Symons M, Segall J, Eddy R, Miki H, Takenawa T, Condeelis J (2005) Molecular механизмы образования инвадоподия: роль комплексного пути N-WASP-Arp2/3 и кофилина. Джей Селл Биол 168: 441–452. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ян С, Кляйн Э.А., Ассоян Р.К., Казаниец М.Г. (2008) Херегулин бета1 способствует пролиферации клеток рака молочной железы посредством Rac/ERK-зависимой индукции циклина D1 и p21Cip1.Биохим Дж 410: 167–175. [PubMed] [Google Scholar]

Профиль Альфреда М. Спорманна | Стэнфордские профили

Био


В наших исследованиях мы изучаем молекулярный микробный метаболизм и его связь с экологическими и эволюционными процессами. Мы исследуем отличительные особенности нового микробного метаболизма и то, как молекулярные и биохимические различия в метаболизме формируют микробную приспособленность. Мы изучаем новый микробный метаболизм, имеющий отношение к биоремедиации, биоэнергетике и кишечной микробиологии.

1) Микробный электросинтез и перенос электронов между микробами и поверхностями

Некоторые микробы обладают способностью либо извлекать метаболические электроны с окислительно-восстановительных поверхностей минералов, либо переносить такие электроны на эти поверхности. Эти процессы имеют большое значение для геохимических, экологических, а также биоэнергетических процессов. Мы исследуем молекулярные основы такого нового переноса электронов, чтобы раскрыть ферменты и пути поглощения электронов. Совсем недавно мы начали изучать микробный электросинтез как новый способ производства биотоплива с нейтральным выбросом CO2 и товарных химикатов.

2) Микробное восстановительное дегалогенирование

Хлорэтены, такие как ПХЭ и ТХЭ, являются наиболее распространенными загрязнителями подземных вод в США и развитых странах. Крупномасштабное восстановление загрязненных водоносных горизонтов в значительной степени зависит от активности группы необычных микробов (Dehalococcoides), которые получают энергию в результате восстановительного дегалогенирования. Мы изучаем восстановительные дегалогеназы и строго анаэробные бактерии, такие как Dehalococcoides mccartyj и Shewanella, на биохимическом, физиологическом, геномном и популяционном уровнях, чтобы лучше понять беспрецедентную биохимию кофермента B 12, содержащих восстановительные дегалогеназы.Мы также используем эту информацию для улучшения биоремедиации хлорэтена. Исследования на уровне популяции в нашей лаборатории выявили видообразование и адаптацию ниши у Dehalococcoides mccartyj. в ответ на тонкие изменения в физико-химической среде.

3) Биопленки и появление толерантности и устойчивости к антибиотикам

В течение последнего десятилетия мы изучали механизм образования биопленок у важных с медицинской точки зрения микроорганизмов, включая Vibrio chloreae, Pseudomonas aeruginosa, Francisella tularensis и Shewanella oneidensis.Мы обнаружили, что стабильность биопленок требует клеточной энергии и что материал внеклеточного матрикса может играть вспомогательную роль. В более поздних исследованиях мы разработали первую систему для изучения фармакокинетики и фармакодинамики биопленок Pseudomonas aeruginosa. Мы исследуем влияние смоделированных человеческих концентраций меропенема и тобрамицина, вводимых по отдельности и в комбинации, на биопленки P. aeruginosa PAO1 и клинические изоляты от пациентов с муковисцидозом, а также влияние смоделированных человеческих концентраций меропенема и тобрамицина, вводимых по отдельности и в комбинации на биопленках P.aeruginosa PAO1 и клинические изоляты CF.

4) Микробные метаболические процессы в толстой кишке

Синдром раздраженного кишечника (СРК) представляет собой хроническое эпизодическое желудочно-кишечное заболевание, характеризующееся болью в животе и изменением режима работы кишечника. Распространенность СРК оценивается в 10–15% в западных странах, что составляет от 25 до 50% всех обращений к гастроэнтерологам. В желудочно-кишечном тракте обитает сложное и разнообразное микробное сообщество, которое играет важную роль в питании хозяина, иммунной функции, здоровье и заболевании, и предполагается, что фенотип болезни СРК связан с изменением микробиоты толстой кишки и/или факторов хозяина, таких как слизистая оболочка. функции и иммунитет.Вместе с нашим врачом мы изучаем метаболические процессы в кишечном микробном сообществе и то, как клеточный метаболизм контролируется слизистой оболочкой хозяина.

Восприятие обучения и результатов

%PDF-1.6 % 1 0 объект >поток doi:10.1371/journal.pone.0236083

  • Косме Х. Гомес-Карраско, Хосе Монтеагудо-Фернандес, Хуан Р. Морено-Вера, Марта Сайнс-Гомес
  • Оценка программы геймификации и перевернутого класса, используемой при подготовке учителей: восприятие обучения и результатов
  • 10.1371/journal.pone.0236083http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.02360832020-07-16false10.1371/journal.pone.0236083
  • www.plosone.org
  • 10.1371/journal.pone.02360832020-07-16false
  • www.plosone.org
  • конечный поток эндообъект 2 0 объект > эндообъект 5 0 объект >/ProcSet 11 0 R/XObject>>> эндообъект 6 0 объект [13 0 R 14 0 R 15 0 R 16 0 R 17 0 R 18 0 R 19 0 R 20 0 R 21 0 R 22 0 R 23 0 R 24 0 R 25 0 R 26 0 R 27 0 R 28 0 R 29 0 R 30 0 R 31 0 R 32 0 R 33 0 R 34 0 R 35 0 R 36 0 R 37 0 R 38 0 R 39 0 R 40 0 ​​R 41 0 R 42 0 R 43 0 R 44 0 R 45 0 R 46 0 Р 47 0 Р 48 0 Р 49 0 Р 50 0 Р 51 0 Р 52 0 Р] эндообъект 13 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 14 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 15 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 16 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 17 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 18 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 19 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 20 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 21 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 22 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 23 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 24 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 25 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 26 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 27 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 28 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 29 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 30 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 31 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 32 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 33 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 34 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 35 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 36 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 37 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 38 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 39 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 40 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 41 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 42 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 43 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 44 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 45 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 46 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 47 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 48 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 49 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 50 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 51 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 53 0 объект > эндообъект 52 0 объект >/Граница[0 0 0]>> эндообъект 54 0 объект > эндообъект 3 0 объект >поток x\ٖFr}˴QؗS%{F-j`sRdH=>КПП8E9’NMTQ^֋*.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.