6 класс

Немецкий язык 6 класс рт бим: ГДЗ страница 19 немецкий язык 6 класс рабочая тетрадь Бим, Фомичева

Содержание

ГДЗ по Немецкому языку 6 класс рабочая тетрадь Бим

Наверное, все не раз задавались вопросом, зачем учить дополнительный язык в школе. Но сейчас это все-таки уже не воспринимается как что-то особенное. Мир не стоит на месте, он развивается, появляются новые технологии. А немецкий является вторым по счету в науке, на котором разговаривают между собой физики, химики, биологи и т. д.

На самом деле, немецкий язык не настолько сложный, как может показаться. Если знать его фонетическую сторону (звуки), то говорить и писать будет просто. К тому же школьная программа давно практикует вспомогательные материалы. Одни из таких – рабочие тетради. К ним также идут сборники с готовыми домашними заданиями Бим Инессы Львовны издательства «Просвещение» 2016 года. С ними ученик сможет более глубоко изучать предмет, больше практиковаться, закреплять пройденные темы дома без посторонней помощи, а также развивать чтение, письмо, говорение, повышать лексические и грамматические навыки.

Кому и как пригодятся ГДЗ по немецкому языку для рабочей тетради за 6 класс (авторы: И. Л. Бим, Л. М. Фомичева):

  1. Шестиклассникам для самоконтроля;
  2. Старшеклассникам для того, чтобы освежить знания перед экзаменом;
  3. Родителям учеников для проверки домашней работы;
  4. Учителям-предметникам для составления контрольных карточек и диктантов.

Благодаря данному пособию у школьника появится уверенность в себе, он будет тянуть руку, чтобы ответить с места или у доски. Сверстники будут обращаться к таким ученикам за помощью, что приведет к завоеванию авторитета в классе и уважению среди остальных обучающихся.

Разделы, включенные в учебно-методический комплекс, полностью отражают темы основного учебника и отвечают всем требованиям ФГОС. Портал работает круглосуточно и адаптирован к любому устройству, то есть зайти на сайт можно в любое время и с любого удобного устройства, будь то компьютер или телефон.

Содержание решебника Бим по немецкому к рабочей тетради для 6 класса:

  1. Добрый день;
  2. Снова в школу;
  3. Школы в Германии;
  4. Наши немецкие друзья;
  5. День из жизни;
  6. Школьные поездки;
  7. Бал в конце учебного года.

В данном пособии не просто собраны правильные ответы ко всем упражнениям, но и еще дано подробное объяснение и качественный перевод к каждому номеру, а особые случаи имеют попутные комментарии от самих авторов. Задания выполнены квалифицированными педагогами и лингвистами, что исключает наличие грубых ошибок в готовых решениях.

ГДЗ по немецкому языку для 6 класса рабочая тетрадь И.Л. Бим, Л.М. Фомичева

Издательство:

Просвещение

Авторы:

И.Л. Бим, Л.М. Фомичева

Рабочие тетради не так давно появились в арсенале школьников, но быстро завоевали популярность. Они удобны: содержат дополнения к теории, упражнения, тут же позволяют выполнить их – дети пишут, рисуют или раскрашивают прямо в тетрадке. Прилагается такой сборник заданий и к учебнику по немецкому для шестого года. Рабочая тетрадь по Немецкому языку 6 класс Бим и Фомичева поддерживает все семь глав основного пособия:

1. Schulanfang. Начинается год. Ist er uberall gleich? Одинаково ли все в разных странах?

2. Blatterfall. Осень пришла, прогулки, природа, окружающий мир.

3. Deutsche Schulen. Какая она – школа в Германии.

4. Как учатся дети в Deutschland.

5. Ein Tag, или один день из жизни учащегося. Wie ist er? Какой он? Расписание.

6. Klassenfahrten — Путешествия по стране. Общение, традиции, культура.

7. Am Ende des Schuljahrs — конец учебного года, и веселый Maskenball — маскарад.

Все упражнения интересные, живые, мотивируют и вовлекают учеников в реальные ситуации. Они нацелены на развитие письменной речи, чтения, умения работать со словарем, расширяют и закрепляют полученные на уроках грамматические знания. А еще более эффективным сделает этот труд онлайн решебник. Им очень просто пользоваться, это сможет любой современный шестиклассник. Верные ответы можно найти по номеру, достаточно иметь доступ в интернет. Всего пара кликов – и не нужно обращаться за помощью к взрослым, которые редко сильны в языке Гете и Штрауса.

Образовательная программа по ФГОС насыщена регулярными проверками и контрольными работами. То есть, ребенок, хорошо мотивированный и нацеленный на высокие отметки, попытается выполнить любую задачу самостоятельно, и только потом заглянет в ГДЗ. Даже если он просто спишет результат, это все равно позволит ему закрепить пройденное, а повторение при изучении иностранного особенно важно.

ГДЗ по Немецкому языку за 6 класс Рабочая тетрадь Brucken Бим И.Л., Садомова Л.В.

Немецкий язык 6 класс
Бим И.Л.
brucken рабочая тетрадь

Авторы: Бим И.Л., Садомова Л.В., Спичко Н.А.

На сегодняшний день изучению иностранных языков уделяется большое внимание. Начиная со школьной скамьи, дети осваивают испанский, французский, английский. Немецкий язык не является исключением. Предмет поддается не каждому школьнику, ведь в нем очень много грамматических нюансов. Ребятам предстоит познакомиться с артиклями, их склонениями. А как нелегко осваивать времена глаголов! Поэтому трудно переоценить роль онлайн-консультанта «ГДЗ по немецкому языку 6 класс Рабочая тетрадь Бим (Дрофа)» в освоении этой дисциплины. Благодаря решебнику шестиклассники быстрее справятся с решением упражнений и выполнением домашней работы.

Как составлен материал в решебнике

Издание состоит из 95 страниц с занимательными заданиями по разделам:

  1. Увлечение спортом может стать твоим хобби.
  2. Начинать что-то новое всегда нелегко.
  3. Осень приносит веселье и радость в нашу жизнь.

В учебном пособии освещены темы, которые особенно интересуют детей данного возраста. Это и школьный быт, и принцип обучения в Германии, а также виртуальное путешествие по немецким городам.

В чем польза верных ответов

Стоит отметить, что каждое упражнение в решебнике сопровождается правильным выполнением и обоснованным ответом. Шестиклассники могут сделать уроки и проверить правильность своего решения со сведениями из пособия. ГДЗ помогает ребятам:

  • самостоятельно освоить новые темы;
  • подготовиться к проверочным тестам;
  • пополнить словарный запас;
  • составлять диалоги;
  • переводить тексты.

Все страницы в пособии имеют яркие иллюстрации, что позволяет лучше усваивать материал. Ребятам все интересно в решебнике, они больше уделяют внимания предмету.

Знание иностранного легче усвоить с ГДЗ по немецкому языку за 6 класс от Бим

Конечно, в 6 классе ученикам еще рано определяться с выбором профессии. Но время летит быстро. Не успеешь оглянуться, и уже выпускной. Независимо от будущей специальности, изучать иностранные языки нужно всем ребятам. И гуманитариям, и технарям в любом случае знание немецкого пригодится в жизни. Если не для профессии, то при путешествиях по миру. Познать историю иных народов – это ведь так увлекательно. Поэтому уже сегодня необходимо уделять больше времени на изучение с «ГДЗ по немецкому языку 6 класс Рабочая тетрадь И.Л. Бим, Л.В. Садомова, Н.А. Спичко (Дрофа)».

Бим. Немецкий язык 6 класс. Рабочая тетрадь (Просвещение)

Переплет мягкий
ISBN 978-5-09-072957-4
Год издания 2021
Количество томов 1
Формат 60×90/8 (220×290мм)
Количество страниц 112
Серия Академический школьный учебник
Издательство Просвещение
Автор
Возрастная категория 6 кл.
Раздел Немецкий язык
Тип издания Рабочая тетрадь
Язык русский, немецкий

Описание к товару: «Бим. Немецкий язык 6 класс. Рабочая тетрадь»

Рекомендовано министерством образования Российской Федерации. В учебно-методический комплект по немецкому языку для 6 класса общеобразовательных учреждений Deutsch Schritte 2″ входят: — Учебник, автор И.Л. Бим, — Рабочая тетрадь, авторы И.Л. Бим, С.Н.»

Раздел:
Немецкий язык

Издательство: ПРОСВЕЩЕНИЕ
Серия: Академический школьный учебник

Вы можете получить более полную информацию о товаре «Бим. Немецкий язык 6 класс. Рабочая тетрадь (Просвещение)«, относящуюся к серии: Академический школьный учебник, издательства Просвещение, ISBN: 978-5-09-072957-4, автора/авторов: Бим И.Л., Фомичева Л.М., если напишите нам в форме обратной связи.

ГДЗ от Путина рабочая тетрадь по немецкому языку 6 класс Бим

На нашем ресурсе вы найдете решебник к рабочей тетради по немецкому языку для 6 класса Бим от Путина, страницы которого можно просматривать в режиме онлайн. Он включает в себя грамотную и подробную разборку заданий из учебника, а также уже готовые сочинения и монологи.

Guten Tag, Schule! (Kleiner Wiederholungskurs)
12345671112131415

I Schulanfang (Schulbeginn). Ist es uberall gleich?

1234
Lesen macht klug
Grammatik! Ist das eine harte Nuss
Reden ist Silber und Schweigen ist Gold. Aber nicht beim Fremdsprachenlernen!
Wir prufen was wir schon konnen

II. Draussen ist Blatterfall Lernst du was, dann wei?t du was

1234
Grammatik! Ist das eine harte Nuss
123456789101112
Reden ist Silber und Schweigen ist Gold. Aber nicht beim Fremdsprachenlernen!
Wir prufen was wir schon konnen

III. Deutsche Schulen. Wie sind sie? Lernst du was, dann wei?t du was!

1234
Grammatik! Ist das eine harte Nuss
12345678
Lesen macht klug
Reden ist Silber und Schweigen ist Gold. Aber nicht beim Fremdsprachenlernen!
Wir prufen was wir schon konnen

IV. Was unsere deutschen Freunde alles in der Schule machen

Lernst du was dann weibt du was!
123456
Grammatik! Ist das eine harte Nuss
1234567
Wir prufen was wir schon konnen

V. Ein Tag unseres Lebens. Wie ist er? Lernst du was, dann wei?t du was!

123456

Grammatik! Ist das eine harte Nuss
123
Wir sind ganz Ohr
Reden ist Silber und Schweigen ist Gold. Aber nicht beim Fremdsprachenlernen!
1234
Wir prufen was wir schon konnen

VI. Klassenfahrten durch Deutschland. Ist das nicht toll? Lesen macht klug

12

Lernst du was dann weibt du was!
123456
Grammatik! Ist das eine harte Nuss
12345
Reden ist Silber und Schweigen ist Gold. Aber nicht beim Fremdsprachenlernen!
1234

VII.Am Ende des Schuljahrs – ein lustiger Maskenball!

12345678
Reden ist Silber und Schweigen ist Gold. Aber nicht beim Fremdsprachenlernen!
Приложение страноведческая викторина

Немецкий язык. Рабочая тетрадь. 9 класс — Бим И.Л., Садомова Л.В. | 978-5-09-077039-2

Стоимость товара может отличаться от указанной на сайте!
Наличие товара уточняйте в магазине или по телефону, указанному ниже.

г. Воронеж, площадь Ленина, д.4

8 (473) 277-16-90

г. Липецк, пл.Плеханова, д. 7

8 (4742) 47-02-53

г. Богучар, ул. Дзержинского, д.4

8 (47366) 2-12-90

г. Воронеж, ул. Г. Лизюкова, д. 66 а

8 (473) 247-22-55

г.Поворино, ул.Советская, 87

8 (47376) 4-28-43

г. Воронеж, ул. Плехановская, д. 33

8 (473) 252-57-43

г. Воронеж, ул. Ленинский проспект д.153

8 (473) 223-17-02

г. Нововоронеж, ул. Ленина, д.8

8 (47364) 92-350

г. Россошь, Октябрьская пл., 16б

8 (47396) 5-29-29

г. Россошь, пр. Труда, д. 26А

8 (47396) 5-28-07

г. Лиски, ул. Коммунистическая, д.7

8 (47391) 2-22-01

г. Белгород, Бульвар Народный, 80б

8 (4722) 42-48-42

г. Курск, пр. Хрущева, д. 5А

8 (4712) 51-91-15

г.Воронеж, ул. Жилой массив Олимпийский, д.1

8 (473) 207-10-96

г. Калач, пл. Колхозного рынка, д. 21

8 (47363) 21-857

г. Воронеж, ул.Челюскинцев, д 88А

8 (4732) 71-44-70

г. Воронеж, ул. Ростовская, д,58/24 ТЦ «Южный полюс»

8 (473) 280-22-42

г. Воронеж, ул. Пушкинская, 2

8 (473) 300-41-49

г. Липецк, ул.Стаханова,38 б

8 (4742) 78-68-01

г.Старый Оскол, мкр Олимпийский, д. 62

8 (4725) 39-00-10

г. Воронеж, Московский пр-т, д. 129/1

8 (473) 269-55-64

ТРЦ «Московский Проспект», 3-й этаж

Немецкий язык 3 класс (Первые шаги) Рабочая тетрадь Бим, Рыжова часть 2

Аннотация

Учебное пособие «Немецкий язык. Рабочая тетрадь. 3 класс. В 2 частях. Часть Б» предназначено для учащихся общеобразовательных организаций и ориентировано на требования Федерального государственного образовательного стандарта начального общего образования. Рабочая тетрадь состоит из двух частей, полностью соответствует структуре учебника и является его логическим продолжение. Разнообразные задания рабочей тетради органично включаются в учебный процесс, запланированы для работы учащихся дома и в классе. В рабочей тетради представлены задания для активизации навыков письменной речи, а также задания для работы над грамматикой, для закрепления лексических и орфографических навыков.

Пример из учебника

IV In der Schule haben wir viel zu tun 3
1 Was machen Sabine und Sven in der Schule besonders gern? 3
2 Unsere deutschen Freunde haben gestern viel gemalt. (Наши немецкие друзья вчера много рисовали.) Nicht? 6
3 Was machen unsere deutschen Freunde heute? 9
4 Was konnen die Schuler in der Spielecke machen? 13
5 Ein Maskenball in der Schule. Da mtissen sich die Kinder gut vorbereiten. Oder? 16
6 In der Deutschstunde haben wir auch viel zu tun 19
7 Wir spielen und singen 23
V Der Fruhling ist da. Und auch tolle Feiertrge, nicht? 29
1 Es ist Fruhling. Wie ist jetzt das Wetter? 29
2 „Fruhling, Fruhling, nab’ dich lieb…” 32
3 Wir gratulieren unseren Muttern zum Frauentag 36
4 Wem gratulieren wir noch zum Frauentag? 39
5 Die Familie Mtiller feiert Ostern (Пасху) 41
6 Bald kommen die Fruhlingsferien 44
7 Wir spielen und singen 46
VI Geburtstag! (День рождения!) 1st das nicht auch ein schoner Tag? 49
1 Woruber sprechen Sabine und ihre Mutter? 49
2 Sabine schreibt Einladungen zum Geburts¬tag 53
3 Was wtinscht sich Sabine zum Geburtstag? 58
4 Vorbereitungen zum Geburtstag 60
5 Und welche Vorbereitungen gibt es bei Sa¬bine zu Hause? 64
6 Sabine feiert Geburtstag 68
7 Wir spielen und singen 72

Для комфортного и реалистичного чтения учебника в онлайн режиме, встроен простой и мощный 3D плагин. Вы можете скачать учебник в PDF формате по прямой ссылке.

Средняя школа (гр. 6 — 9)

Уровень средней школы в GISW охватывает классы с 6 по 10. В двенадцатилетнем курсе обучения, который ведет к немецкому международному аттестату Abitur (DIA), 10 -й класс выполняет двойную функцию. В конце 10 -го -го класса Sekundarstufe I официально заканчивается, и учащиеся получают Mittlerer Bildungsabschluss (аттестат об окончании средней школы). В то же время 10 -й класс служит вводным этапом в верхний уровень или Oberstufe , который приведет учащихся к Abitur через два года в квалификационной фазе (11 й и 12 й класс ).

На уровне средней школы учащиеся GISW начинают индивидуализировать свой образовательный путь. При поступлении в 6 -й класс ученики должны выбрать один из двух предлагаемых иностранных языков, французский или испанский.

После 7-го класса они могут добавить к своему классу третий иностранный язык (латынь). Их уровень владения языком проверяется по завершении третьего года изучения языка подряд, а Latinum присуждается после сдачи выпускного экзамена.Студенты, которые больше тяготеют к естественным наукам, могут вместо этого выбрать Naturwissenschaftliches Praktikum в сочетании с информатикой. Учебный план этого научно-ориентированного курса состоит из набора тем из биологии, химии и физики. В классе информатики студенты получат знания о программировании и кодировании, а не только об использовании приложений Windows.

При выборе курсов в начале 10 -го -го класса ученики должны иметь в виду свои индивидуальные образовательные траектории для квалификационной фазы , а также для Abitur. Таким образом, во втором семестре запланировано комплексное информационное занятие для всех 9 -х учеников и их родителей. Кроме того, учащиеся получают индивидуальную консультацию при поступлении в 10 -й класс , чтобы подготовить их к квалификационной фазе и Abitur координатором старших классов (координатором высшей школы).

Посещение Realschule в GISW

В GISW учащиеся имеют возможность посещать альтернативный курс среднего образования, Realschule, с 6 по 10 классы.Из-за небольшого количества учеников в каждом классе, наши Realschule учеников обучаются в своих классах вместе с учениками, посещающими гимнастический трек. Однако инструкции различаются по содержанию, методике и оценкам.

Расписание обязательных уроков совпадает с графиком курса Gymnasium , однако второй иностранный язык является необязательным на уровне Realschule . Его можно выбрать, если учащиеся продемонстрируют предварительное знание языка или если они намерены поступить на трек Gymnasium до окончания учебы со своим промежуточным сертификатом по завершении курса Realschule .

Учащиеся имеют возможность перейти из гимназии в реальную школу или наоборот в классах
6–8 (в конце каждого семестра). Этот вариант, однако, доступен только до тех пор, пока не будет завершен 8 -й класс . Учащиеся, желающие перейти на трек Gymnasium , должны будут продемонстрировать средний балл 2,5 по предметам немецкий, английский, математику и естественные науки, а также средний балл 3,0 по остальным предметам. Кроме того, учащиеся должны посещать занятия по второму иностранному языку с 6 -го -го класса и далее.

После завершения 8 -го класса ученики могут перейти на трек Gymnasium только после сдачи экзамена Mittlerer Bildungsabschluss («Erweiterter Realschulabschluss») в 10 th классе. Следует отметить, что учащиеся, которые решили перейти из Realschule в Gymnasium , должны повторить 10 -й класс по более строгой учебной программе «Вводный этап». Учащиеся, желающие поступить на курс гимназии и работать над Abitur, должны будут продемонстрировать средний балл 3,0 или выше по немецкому, английскому языку и математике (и ни один из них не может быть оценен ниже удовлетворительно ). Кроме того, учащиеся должны продемонстрировать средний балл 3,0 по всем остальным предметам.

Наши координаторы будут более чем рады предоставить дополнительную информацию вам или вашему ученику, когда дело доходит до выбора предметов, а также решения, по какому пути следовать.

Не забудьте связаться с ними на раннем этапе процесса принятия решения, отправив электронное письмо по адресу:

> Координатор 6-9 классов: Антье Линненбринк: [email protected]
> Координатор оценок 10-12: Аннет Шаусс: [email protected]

Progress in Academia and Industry

[16] Ф. Элгайш, С. Абришами и М. Р. Хоссейни, «Интегрированная поставка проекта

с блокчейном: автоматизированная финансовая система», Автоматизация

в строительстве, т.114, стр. 103182, 2020.

[17] Дж. Хунэвич и Д. Холл, «Криптоэкономические стимулы в строительной отрасли», 03 2020 г.

[18] ——, «Нужен ли вам блокчейн в строительство? Категории вариантов использования

и структура решений для вариантов проектирования DLT, Advanced Engineering

Informatics, vol. 45, стр. 101094, 2020.

[19] ——, «Управление недоверием в строительстве с помощью DLT: обзор использования —

категорий случаев для технических проектных решений», 07 2019, стр.100–109.

[20] Дж. Хуневиц, Т. Шранер и Д. Холл, «Стимулирование высококачественных данных

наборов в строительстве с использованием блокчейна: технико-экономическое обоснование в швейцарской промышленности

», 10 2020 г.

[21 ] С. Лемеш, Целостность данных на основе блокчейна для совместного САПР, 09

2020.

[22] Дж. Ли, М. Кассем и Р. Уотсон, «Блокчейн и смарт-контракт — основанная на

структура для увеличения Прослеживаемость построенных активов », 08 2020, стр.

347–362.

[23] Дж. Ли, М. Кассем, А. Чирибини и М. Болпани, «Предлагаемый подход

, объединяющий DLT, BIM, IOT и смарт-контракты: демонстрация с использованием

задачи моделирования установки», in International Конференция по Smart

Infrastructure and Construction 2019 (ICSIC) Принятие решений на основе данных

. ICE Publishing, 2019, стр. 275–282.

[24] Дж. Ли, Д. Гринвуд и М. Кассем, «Блокчейн в застроенной среде —

и строительная отрасль: систематический обзор, концептуальные модели

и практические примеры использования», Автоматизация в строительстве. т.102, pp. 288–

307, 2019.

[25] ——, «Блокчейн в строительном секторе: структура социотехнических систем

для строительной отрасли», в «Достижения в области информатики» и

«Вычислительная техника в сфере строительства». Гражданское и строительное проектирование. Springer, 2019, стр.

51–57.

[26] Дж. Ли и М. Кассем, «Информирование о внедрении технологии распределенного реестра

(dlt) в строительстве: интервью с представителями промышленности и научных кругов»,

09 2019.

[27] NO Nawari and S. Ravindran, «Blockchain Technologies in

BIM Workflow Environment», in Computing in Civil Engineering

2019. Yong K. Cho and Fernanda Leite and Amir Behzadan

and Chao Wang, 2019, С. 343–352. [Онлайн]. Доступно:

https://ascelibrary.org/doi/abs/10.1061/9780784482421.044

[28] ——, «Блокчейн и информационное моделирование зданий (BIM): обзор

и приложения для восстановления после аварий», Buildings , т.9, вып. 6, стр.

149, 2019.

[29] ——, «Блокчейн и искусственная среда: возможности и ограничения»,

Journal of Building Engineering, p. 100832, 2019.

[30] ——, «Технология блокчейн и процесс BIM: обзор и потенциальные приложения

», ITcon, vol. 24. С. 209–238, 2019.

[31] Д. Пехерсторфер, «BIM и блокчейн; децентрализованное решение для

управления изменениями в строительных проектах », к. диссертация-

ция, Вена, 2019.

[32] А. С. Эрри Прадип, К. Т. В. Ю и Р. Амор, «Использование технологии Blockchain

в потоке работы BIM: обзор литературы», 01 2019 г., стр.

371–380.

[33] К. Сиунтри, Э. Скондрас и Д.Д. Вергадос, «На пути к интеллектуальному музею

с использованием BIM, IoT, Blockchain и передовых цифровых технологий

», в Трудах 3-й Международной конференции по

Vision, Обработка изображений и сигналов, сер. ICVISP 2019. Нью-Йорк,

Нью-Йорк, США: Ассоциация вычислительной техники, 2019.[Онлайн].

Доступно: https://doi.org/10.1145/3387168.3387196

[34] М. Сречкович, Г. Шибеник, Д. Брайтфус и Т. Прейндл, «Анализ процессов фазы проектирования

с BIM для реализации блокчейна. , »

Доступен по SSRN 3577529, 2020.

[35] А. Тезель, Э. Пападониколаки, И. Йитмен и П. Хиллетофт,« Подготовка цепочек поставок

для строительства для технологии блокчейн: исследование

его потенциал и будущие направления », Границы инженерного менеджмента —

, с.1–17, 2020.

[36] Ф. Сюэ и В. Лу, «Трансакционный подход семантического дифференциала к min-

, имитирующий избыточность информации для интеграции BIM и блокчейнов»,

Automation in Construction, vol. 118, стр. 103270, 2020.

[37] П. К. Ван, Л. Хуанг и Х. Хольцког, «Обмен информацией с использованием блокчейна —

ция в цепочке поставок: систематический обзор литературы»,

IEEE Access, vol. 8, pp. 49 645–49 656, 2020.

[38] X. Ye, K.Сигалов и М. Кёниг, «Интеграция информационного контейнера

с учетом затрат и BIM с блокчейном для автоматизированного строительства

Оплата с использованием модели биллинга и смарт-контрактов», 10 2020 г.

[39] Консорциум BIMcontracts. BIMконтракты. [Онлайн]. Доступно:

https://bimcontracts.com

[40] X. Ye, «Объединение BIM со смарт-контрактом и блокчейном для поддержки процессов доставки и принятия цифровых проектов

», доктор философии. диссертация, 11

2019.

[41] Р. Чжэн, Дж. Цзян, Х. Хао, В. Рен, Ф. Сюн и Ю. Рен, «bcBIM:

Модель больших данных на основе блокчейна для аудита модификаций BIM и происхождение

. в мобильном облаке, Математические проблемы инженерии,

т. 2019, 2019.

[42] Р. Ян, Р. Уэйкфилд, С. Лю, С. Джаясурия, Ф. Хан, X. И, X. Ян,

Г. Амарасингхе, и С. Чен, «Public и частный блокчейн в бизнес-процессах строительства

и интеграции информации », Автоматизация

в строительстве, т.118, стр. 103276, 2020.

[43] Б. Гарсия де Сото, И. Агусти-Хуан, С. Джосс и Дж. Хуневич, «Влияние строительства 4.0 на персонал и организационные структуры. »

International Journal of Construction Management, 05 2019.

[44] Дж. Э. Кастен,« Разработка и производство на блокчейне: систематический обзор

», IEEE Engineering Management Review, vol. 48,

нет. 1, pp. 31–47, 2020.

[45] G. M. Di Giuda, G.Паттини, Э. Сегеззи, М. Скивано и Ф. Палеари,

«Выполнение строительного контракта посредством интеграции технологии блокчейн

», в «Цифровая трансформация дизайна»,

Процессы строительства и управления искусственной средой.

Springer, Cham, 2020, стр. 27–36.

[46] З. Лю, Л. Цзян, М. Османи и П. Демиан, «Building Information

Management (BIM) и блокчейн (BC) для устойчивого проектирования зданий.

Структура управления информацией», Electronics, vol. .8, вып. 7, стр. 724,

2019.

[47] И.В. Локшина, М. Грегуес и У.Л. Томас, «Применение интегрированных технологий информационного моделирования зданий

, IoT и блокчейн-технологий в системном проектировании

интеллектуального здания», Процедура информатики , т.

160, стр. 497–502, 2019.

[48] А. Соджаи, И. Флад, Х. И. Муд, М. Хатами и Х. Чжан, «Реализация смарт-контрактов

путем интеграции BIM и блокчейна. , »

в материалах конференции Future Technologies Conference (FTC) 2019,

K.Араи, Р. Бхатия и С. Капур, ред. Чам: Springer International

Publishing, 2019, стр. 519–527.

[49] Хронология технологии блокчейн — тематические исследования

в искусственной среде. [Онлайн]. Доступно:

https://www.arup.com/perspectives/publications/promotional-materials/section/blockchain- technology-timeline

Систематический обзор литературы и оценка профессиональных взглядов

26

Behaneck, M. (2014) «Маленькие или большие, закрытые или открытые, 3D или 7D?», Betonwerk und Fertigteil-

Technik / Concrete Plant and Precast Technology, 80 (6), стр.46–55.

Берк Джонсон, Р. и Онвуэгбузи, А. Дж. (2004) «Смешанные методы исследования: исследование

Парадигма, время которой пришло», Исследователь в области образования, 33 (7), стр. 14–26.

Candelario-Garrido, A., García-Sanz-Calcedo, J. и Reyes Rodríguez, AM (2017) «Количественный анализ

, посвященный выполнимости графических систем 4D планирования по сравнению с обычными системами

в строительных проектах», Sustainable Города и общество, 35, стр. 378–384.

Candelario Garrido, A., Garcia-Sanz-Calcedo, J., Salgado, DR и Gonzalez, AG (2017)

«Планирование, мониторинг и контроль проектов механики с помощью BIM», Engineering

Transactions, 65 ( 1), стр. 25–30.

Чадегани, А.А., Салехи, Х., Юнус, М.М., Фархади, Х., Фулади, М., Фархади, М. и

Эбрахим, Н.А. (2013) «Сравнение двух основных коллекций академической литературы:

Базы данных Web of Science и Scopus ‘, Азиатские социальные науки, 9 (5), стр.18–26. DOI:

10.5539 / асс. v9n5p18.

Charehzehi, A., Chai, C., Md Yusof, A., Chong, H.-Y. и Лоо, С. К. (2017) «Информационное моделирование здания

в управлении конфликтами в строительстве», Международный журнал

Engineering Business Management, 9. doi: 10.1177 / 184797

46257.

Chavada, R., Dawood, N. и Kassem, M. (2012) «Управление рабочим пространством в строительстве: разработка и применение нового подхода и инструмента к планированию ND

», журнал

Information Technology in Construction (ITcon ), 17 (17), с.213–236.

Чен Л. и Луо Х. (2014) «Модель управления качеством строительства на основе BIM и ее приложения

», Автоматизация в строительстве, 46, стр. 64–73.

Cheng, M.-Y., Chiu, K.-C., Hsieh, Y.-M., Yang, I.-T., Chou, J.-S. и Wu, Y.-W. (2017)

«Интегрированная технология интеллектуального мониторинга BIM для предотвращения пожаров и ликвидации последствий стихийных бедствий»,

Автоматизация в строительстве, 84, стр. 14–30. DOI: 10.1016 / j.autcon.2017.08.027.

Чу, А.и Райли, М. (2013) «Что происходит с BIM? На пути к 6D ’, The

International Construction Law Review.

Chileshe, N., Rameezdeen, R., Hosseini, RM, Lehmann, S. и Udeaja, C. (2016) «Анализ

практики реализации обратной логистики строительными организациями Южной Австралии»,

International Journal of Operations & Управление производством, 36 (3), стр. 332–356. DOI:

10.1108 / IJOPM-01-2014-0024.

Choe, S. и Leite, F. (2017) «Планирование безопасности строительства: временная и пространственная интеграция с привязкой к объекту

», Автоматизация в строительстве, 84, стр. 335–344. DOI:

10.1016 / j.autcon.2017.09.007.

Чой, Б., Ли, Х.-С., Парк, М., Чо, Ю.К. и Ким, Х. (2014) «Структура рабочего пространства

Планирование с использованием четырехмерного BIM в строительных проектах», Строительный журнал

Инжиниринг и менеджмент (ASCE), 140 (9), стр.1–13.

Chong, H.-Y., Preece, C. and Rogers, J. (2014) «Обновление BIM 2013: смешанный подход к обзору

от академических кругов и промышленности», Trends and Development in Management Studies, 3 (1) , pp. 1–

21.

Ciribini, ALC, Mastrolembo Ventura, S. и Paneroni, M. (2016) «Внедрение совместимого процесса

для оптимизации этапов проектирования и строительства жилого дома: A

Пилотный проект BIM », Автоматизация в строительстве, 71, с.62–73.

Бесплатные параметрические BIM-модели «компьютера» в форматах GDL, 3DS, DWG и DXF

|

& lt; p & gt; Флагман Crestron® PRO3 — это система управления корпоративного класса с расширенным набором функций, включая цветной ЖК-дисплей на передней панели, встроенные слоты расширения для плат управления и выделенный порт для подсети управления. Благодаря механизму управления 3-Series®, PRO3 составляет ядро ​​любого современного сетевого дома или коммерческого здания, управляя и интегрируя все разрозненные технологии на вашем предприятии, чтобы сделать жизнь проще, экологичнее, продуктивнее и приятнее.& lt; br & gt; & lt; / p & gt; & lt; p & gt; & amp; nbsp; & lt; br & gt; Системы управления 3-й серии & lt; br & gt; Современные коммерческие здания и дома на заказ включают больше технологий, чем когда-либо прежде, и все эти системы требуют быть объединенными в сеть, управляться и контролироваться принципиально новыми способами. Платформа 3-Series на базе IP спроектирована с нуля, чтобы предоставить серверное устройство сетевого уровня, способное точно управлять всем, от аудио-видео в зале заседаний и управления домашним кинотеатром до общего управления зданием.& lt; / p & gt;
& lt; p & gt; 3-Series воплощает в себе исключительно прочную, динамичную и безопасную платформу, которая позволяет поднять вашу систему до более высокого уровня производительности и надежности. По сравнению с другими системами управления, Crestron 3-Series обеспечивает заметное увеличение вычислительной мощности и скорости за счет увеличения объема памяти, надежных сетей и IP-управления, а также уникальной модульной архитектуры программирования. & Lt; br & gt; & amp; nbsp; & lt; br & gt; Modular Архитектура программирования & lt; br & gt; Разработанный для расширенной масштабируемости, PRO3 обеспечивает высокоскоростную многозадачность в реальном времени для беспрепятственного выполнения нескольких программ одновременно.Эта эксклюзивная модульная архитектура программирования позволяет программистам независимо разрабатывать и запускать программы для конкретных устройств для AV, освещения, шторы, HVAC, безопасности и т. Д., Что позволяет оптимизировать каждую программу и позволяет вносить изменения в одну программу, не затрагивая всю программу. . Даже по мере роста вашей системы ресурсы обработки можно легко перенести с одного процессора 3-й серии на другой без перезаписи кода. Конечным преимуществом является существенное упрощение модернизации с минимальным временем простоя, вне зависимости от того, вносятся ли изменения на месте или удаленно через сеть.& lt; br & gt; & lt; br & gt; & lt; / p & gt; & lt; p & gt; Надежный Ethernet & amp; IP Control & lt; br & gt; IP-технология является сердцем 3-й серии, поэтому неудивительно, что ее сетевые возможности не имеют себе равных. Возможность подключения Gigabit Ethernet обеспечивает интеграцию с управляемыми IP устройствами и позволяет PRO3 быть частью более крупной управляемой сети управления. Независимо от того, находится ли PRO3 в чувствительной корпоративной локальной сети, домашней сети или имеет доступ к Интернету через кабельный модем, он обеспечивает безопасное и надежное взаимодействие с сенсорными экранами с поддержкой IP, компьютерами, мобильными устройствами, видеодисплеями, медиа-серверами, системами безопасности, освещением. , HVAC и другое оборудование & amp; mdash; будь то локально или по всему миру.& lt; br & gt; & lt; br & gt; & lt; / p & gt; & lt; p & gt; & lt; br & gt; & lt; / p & gt; & lt; p & gt; Выделенная подсеть управления & lt; br & gt; Подсеть управления Crestron, выделенная для устройств Crestron Ethernet. Через порт подсети управления PRO3 установщик может просто подключить один сенсорный экран или беспроводной шлюз или добавить коммутатор Crestron PoE (CEN-SW-POE-5 или CEN-SWPOE-16) [1] для обработки нескольких касаний. экраны, шлюзы, AV-компоненты и другие устройства.Автоконфигурация всей подсети выполняется PRO3, обнаруживая каждое устройство и назначая IP-адреса без каких-либо дополнительных усилий со стороны установщика. & Lt; br & gt; Отдельный порт LAN на PRO3 обеспечивает одноточечное соединение с основной LAN, требуется только один IP-адрес для всей системы управления. Порт LAN обеспечивает полное взаимодействие между устройствами в локальной подсети с другими устройствами, системами, серверами и соединениями WAN / Internet за пределами локальной подсети.Для конфиденциальных приложений, требующих абсолютной безопасности, всю подсеть управления можно полностью скрыть от основной локальной сети с помощью режима изоляции. & Lt; br & gt; & lt; br & gt; & lt; / p & gt; & lt; p & gt; Control Apps & amp; XPanel & lt; br & gt; Несколько лет назад компания Crestron первой в мире разработала первую в мире систему управления на основе IP, открыв огромные новые возможности для контроля, мониторинга и управления интегрированными системами через LAN, WAN и Интернет. Сегодня Crestron предлагает больше, чем когда-либо, способов управлять своим миром так, как вы хотите.Используя компьютер, смартфон или планшет, Crestron позволяет вам управлять чем угодно в вашем доме или на рабочем месте из любой точки мира. & Lt; br & gt; & lt; br & gt; & lt; / p & gt; & lt; p & gt; Система Crestron XPanel превращает любой ноутбук или настольный компьютер в виртуальный сенсорный экран Crestron. Управляющие приложения Crestron предоставляют возможности сенсорного экрана Crestron для iPhone®, iPad® и Android & amp; trade; устройства, позволяющие вам безопасно контролировать и контролировать весь ваш жилой или коммерческий объект с помощью одного устройства, которое всегда будет с вами.& lt; br & gt; & lt; br & gt; & lt; / p & gt; & lt; p & gt; Crestron Fusion® Cloud & lt; br & gt; Crestron Fusion Cloud предоставляет интегрированную платформу для создания действительно умных зданий, которые экономят энергию, повышают производительность труда и продлевают срок службы ценного оборудования. Как часть полной управляемой сети на корпоративном предприятии, кампусе колледжа, конференц-центре или любом другом объекте, PRO3 работает как единое целое с Crestron Fusion Cloud, обеспечивая удаленное планирование, мониторинг и управление комнатами и технологиями из центральной службы поддержки.Это также позволяет организациям снизить потребление энергии за счет отслеживания использования в реальном времени и автоматизации управления освещением, шторами и HVAC. & Lt; br & gt; & lt; br & gt; & lt; / p & gt; & lt; p & gt; Поддержка SNMP & lt; br & gt; Встроенная Поддержка SNMP обеспечивает интеграцию со сторонним программным обеспечением для управления ИТ, позволяя администраторам сети управлять системами Crestron в сети и контролировать их в удобном для ИТ формате. & Lt; br & gt; & lt; br & gt; & lt; / p & gt; & lt; p & gt; Cresnet® & lt; br & gt; Cresnet обеспечивает надежное решение для сетевой проводки для клавиатур Crestron, средств управления освещением, двигателей жалюзи, термостатов, датчиков присутствия и других устройств, для которых не требуется более высокая скорость Ethernet.Шина Cresnet предлагает простую проводку и настройку, обеспечивая двунаправленную связь и питание 24 В постоянного тока для каждого устройства по простому 4-жильному кабелю. Чтобы помочь в поиске и устранении неисправностей, PRO3 включает наш запатентованный сетевой анализатор, который непрерывно контролирует целостность сети Cresnet на предмет неисправностей проводки, предельной производительности и других ошибок. & Lt; br & gt; & lt; br & gt; & lt; / p & gt; & lt; p & gt ; Встроенные порты управления & lt; br & gt; Помимо Ethernet, PRO3 включает шесть двунаправленных COM-портов и восемь ИК-портов для непосредственного взаимодействия со всеми централизованными аудио-видео источниками, видеодисплеями и другими устройствами.Восемь программируемых релейных портов включены для управления проекционными экранами, лифтами, контроллерами мощности и другим оборудованием с замыканием контактов. Восемь & quot; Версипорт & quot; Порты ввода / вывода позволяют интегрировать датчики мощности, датчики движения, дверные переключатели, сигнализацию или что-либо еще, что обеспечивает замыкание сухого контакта, низковольтную логику или сигнал постоянного тока 0-10 В & lt; br & gt; & lt; br & gt; & lt; / p & gt; & lt; p & gt; Слоты расширения карты управления & lt; br & gt; Дополнительные порты управления могут быть добавлены к PRO3 с помощью карт управления 3-й серии [1].PRO3 имеет три слота расширения для плат управления на задней панели, что обеспечивает большие возможности расширения без необходимости в дополнительном пространстве в стойке. & Lt; br & gt; & lt; br & gt; & lt; / p & gt; & lt; p & gt; Цветной ЖК-дисплей передней панели & lt; br & gt; Передняя панель PRO3 включает цветной ЖК-дисплей, позволяющий выполнять обширную настройку и диагностику без необходимости подключения компьютера. & Lt; br & gt; & lt; br & gt; & lt; / p & gt; & lt; p & gt; BACnet & amp; trade; / IP & lt; br & gt; Native поддержка протокола связи BACnet / IP обеспечивает прямой интерфейс со сторонними системами управления зданием через Ethernet, упрощая интеграцию с системами отопления, вентиляции и кондиционирования, безопасности, пожаротушения и др. безопасность жизни, голос & amp; данные, освещение, шторы и другие системы.Используя BACnet / IP, каждая система работает независимо с возможностью взаимодействия на одной платформе для создания действительно интеллектуального здания. [2] & lt; br & gt; & amp; nbsp; & amp; nbsp; & lt; br & gt; & lt; strong & gt; Основные характеристики & lt; / strong & gt; & lt; br & gt; & lt; / p & gt; & lt; ul & gt; & lt; li & gt; Система управления корпоративного класса & lt; / li & gt; & lt; li & gt; 3-Series® Control Engine & amp; mdash; существенно быстрее и мощнее других систем управления & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Эксклюзивная модульная архитектура программирования & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Встроенная оперативная память 1 ГБ & amp; Флэш-память 4 ГБ & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Расширяемое хранилище до 1 ТБ & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Слот для карты памяти на задней панели & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Высокоскоростной USB 2.0 порт хоста & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Стандартный Ethernet и проводная связь Cresnet® & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Подсеть управления & amp; mdash; предоставляет выделенную локальную сеть для устройств Crestron® & lt; / li & gt; & lt; li & gt; XPanel с Smart Graphics & amp; trade; компьютерное и веб-управление & lt; / li & gt; & lt; li & gt; iPhone®, iPad® и Android & amp; trade; поддержка приложений управления & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Crestron Fusion® Cloud Enterprise Management Service & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Поддержка удаленного управления SNMP & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Два порта RS-232/422/485 COM с аппаратное и программное подтверждение связи & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Четыре порта RS-232 COM с только программным подтверждением установления связи & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Восемь ИК / последовательных, восемь релейных и восемь портов ввода-вывода Versiport & lt; / li & gt; & lt ; li & gt; Три встроенных слота расширения для платы управления 3-й серии & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Программируемое планирование событий с астрономическими часами & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Встроенная поддержка BACnet & amp; trade; / IP [2] & lt; / li & gt; & lt; li & gt; IEC 61000-4-5 Устойчивость к скачкам напряжения класса 4 для COM, Versiport и сетевых подключений [3] & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Настройка установщика с передней панели, Crestron Toolbox & amp; trade; программное обеспечение или веб-браузер & lt; / li & gt; & lt; li & gt; C #, среда программирования на основе символов и перетаскивания & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Полная поддержка Unicode (многоязычная) & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Повышенная пропускная способность и безопасность сети & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Безопасный доступ за счет полного управления пользователями / группами или интеграции с Active Directory & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Безопасность на аппаратном уровне с использованием 802.1X аутентификация & lt; / li & gt; & lt; li & gt; TLS, SSL, SSH и SFTP протоколы сетевой безопасности & lt; / li & gt; & lt; li & gt; шифрование, соответствующее FIPS 140-2 & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Веб-сервер IIS v.6.0 / li & gt; & lt; li & gt; Поддержка IPv6 & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Цветной ЖК-дисплей на передней панели для настройки и диагностики & lt; / li & gt; & lt; li & gt; Порт USB-консоли компьютера на передней панели & lt; / li & gt; & lt; li возможность установки в космическую стойку & lt; / li & gt; & lt; / ul & gt; & lt; p & gt; & lt; / p & gt;
& lt; p & gt; 1.Товар (ы) продается отдельно. & Lt; br & gt; 2. Требуется лицензия. PRO3 поддерживает максимум 2000 объектов BACnet, когда предназначен только для использования BACnet. Фактические возможности зависят от общего размера и сложности программы. & Lt; br & gt; 3. Следующие соединения соответствуют уровням защиты от скачков напряжения 4 класса установки IEC 61000-4-5: COM 1 — 6, I / O 1 — 8, NET, LAN и CONTROL SUBNET. & Lt; / p & gt;

YAP и TAZ защищают от гибели белых адипоцитов при ожирении

  • 1.

    Катанани М. и Лазар М. А. Механизмы инсулинорезистентности, связанной с ожирением: множество вариантов в меню. Genes Dev. 21 , 1443–1455 (2007).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 2.

    Розен, Э. Д. и Шпигельман, Б. М. Адипоциты как регуляторы энергетического баланса и гомеостаза глюкозы. Nature 444 , 847–853 (2006).

    ADS
    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 3.

    Блюхер, М. Ожирение: глобальная эпидемиология и патогенез. Нат. Rev. Endocrinol. 15 , 288–298 (2019).

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 4.

    Gonzalez-Muniesa, P. et al. Ожирение. Нат. Преподобный Дис. Prim. 3 , 17034 (2017).

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 5.

    Csige, I. et al. Влияние ожирения на сердечно-сосудистую систему. J. Diabetes Res. 2018 , 3407306 (2018).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 6.

    Бьянкини, Ф., Каакс, Р. и Вайнио, Х. Избыточный вес, ожирение и риск рака. Ланцет Онкол. 3 , 565–574 (2002).

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 7.

    Ван, К. А., Тао, К., Гупта, Р. К. и Шерер, П. Е. Отслеживание адипогенеза во время развития, расширения и регенерации белой жировой ткани. Нат. Med. 19 , 1338–1344 (2013).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 8.

    Крю, К., Ан, Ю. А. и Шерер, П. Э. Зловещая триада дисфункции жировой ткани: воспаление, фиброз и нарушение ангиогенеза. J. Clin. Инвестировать. 127 , 74–82 (2017).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 9.

    Марселин, Г., Сильвейра, А. Л. М., Мартинс, Л. Б., Феррейра, А. В. и Клемент, К. Расшифровка клеточных взаимодействий, лежащих в основе фиброза жировой ткани, вызванного ожирением. J. Clin. Инвестировать. 129 , 4032–4040 (2019).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 10.

    Габен, А. Л. и Шерер, П. Е. Адипогенез и метаболическое здоровье. Нат. Rev. Mol. Cell Biol. 20 , 242–258 (2019).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 11.

    Берри Р., Джеффри Э. и Родехеффер М. С. Взвешивание предшественников адипоцитов. Cell Metab. 19 , 8–20 (2014).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 12.

    Cristancho, A. G. & Lazar, M. A. Формирование функционального жира: растущее понимание дифференциации адипоцитов. Нат. Rev. Mol. Cell Biol. 12 , 722–734 (2011).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 13.

    Грегор М. Ф. и Хотамислигил Г. С. Серия тематических обзоров: биология адипоцитов. Стресс адипоцитов: эндоплазматический ретикулум и нарушение обмена веществ. Дж.Lipid Res. 48 , 1905–1914 (2007).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 14.

    Рудич А., Канети Х. и Башан Н. Киназы, чувствительные к жировому стрессу: связь ожирения с нарушением функции. Trends Endocrinol. Метаб. 18 , 291–299 (2007).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 15.

    Рейли, С.М. и Салтиель А. Р. Адаптация к ожирению с воспалением жировой ткани. Нат. Rev. Endocrinol. 13 , 633–643 (2017).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 16.

    Рутковски, Дж. М., Стерн, Дж. Х. и Шерер, П. Е. Клеточная биология увеличения жировой ткани. J. Cell Biol. 208 , 501–512 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 17.

    Trayhurn, P. Гипоксия и физиология адипоцитов: последствия дисфункции жировой ткани при ожирении. Annu. Rev. Nutr. 34 , 207–236 (2014).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 18.

    Xu, H. et al. Хроническое воспаление жира играет решающую роль в развитии инсулинорезистентности, связанной с ожирением. J. Clin. Инвестировать. 112 , 1821–1830 (2003).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 19.

    Weisberg, S.P. et al. Ожирение связано с накоплением макрофагов в жировой ткани. J. Clin. Инвестировать. 112 , 1796–1808 (2003).

    MathSciNet
    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 20.

    Eguchi, A. & Feldstein, A.E. Гибель клеток адипоцитов, жировая болезнь печени и связанные с ней метаболические нарушения. Dig. Дис. 32 , 579–585 (2014).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 21.

    Eguchi, A. & Feldstein, A. E. Лизосомный катепсин D вносит вклад в гибель клеток во время гипертрофии адипоцитов. Адипоцит 2 , 170–175 (2013).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 22.

    Cinti, S. et al. Гибель адипоцитов определяет локализацию и функцию макрофагов в жировой ткани мышей и людей с ожирением. J. Lipid Res. 46 , 2347–2355 (2005).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 23.

    Alkhouri, N. et al. Апоптоз адипоцитов, связь между ожирением, инсулинорезистентностью и стеатозом печени. J. Biol. Chem. 285 , 3428–3438 (2010).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 24.

    Sassmann-Schweda, A.и другие. Повышенный апоптоз и потемнение адипоцитов с дефицитом TAK1 защищает от ожирения. JCI Insight 1 , e81175 (2016).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 25.

    Luk, C.T. et al. Передача сигналов FAK контролирует чувствительность к инсулину посредством регулирования выживаемости адипоцитов. Нат. Commun. 8 , 14360 (2017).

    ADS
    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 26.

    Park, S.H. et al. IKKbeta необходим для выживания адипоцитов и адаптивного ремоделирования жировой ткани при ожирении. Диабет 65 , 1616–1629 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 27.

    Totaro, A., Panciera, T. & Piccolo, S. восходящие сигналы YAP / TAZ и нисходящие ответы. Нат. Cell Biol. 20 , 888–899 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 28.

    Panciera, T., Azzolin, L., Cordenonsi, M. & Piccolo, S. Механобиология YAP и TAZ в физиологии и болезнях. Нат. Rev. Mol. Cell Biol. 18 , 758–770 (2017).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 29.

    Ку, Дж. Х. и Гуан, К. Л. Взаимодействие между YAP / TAZ и метаболизмом. Cell Metab. 28 , 196–206 (2018).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 30.

    Ма, С., Мэн, З., Чен, Р., Гуан, К. Л. Путь бегемота: биология и патофизиология. Annu. Rev. Biochem. 88 , 577–604 (2019).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 31.

    Piccolo, S., Dupont, S. & Cordenonsi, M. Биология YAP / TAZ: передача сигналов Hippo и за ее пределами. Physiol. Ред. 94 , 1287–1312 (2014).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 32.

    Zheng, Y. & Pan, D. Путь передачи сигналов Hippo в развитии и болезни. Dev. Ячейка 50 , 264–282 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 33.

    Yu, F. X. et al. Регулирование пути Hippo-YAP с помощью передачи сигналов рецепторов, связанных с G-белками. Cell 150 , 780–791 (2012).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 34.

    Feng, X. et al. Гиппо-независимая активация YAP онкогеном увеальной меланомы GNAQ через трио-регулируемую цепь передачи сигналов rho-GTPase. Cancer Cell 25 , 831–845 (2014).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 35.

    Dupont, S. et al. Роль YAP / TAZ в механотрансдукции. Природа 474 , 179–183 (2011).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 36.

    Гаспар, П. и Тапон, Н. Восприятие окружающей среды: архитектура актина и передача сигналов от гиппопотама. Curr. Opin. Cell Biol. 31 , 74–83 (2014).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 37.

    Вада, К., Итога, К., Окано, Т., Йонемура, С. и Сасаки, Х. Регулирование пути бегемота посредством морфологии клеток и стрессовых волокон. Разработка 138 , 3907–3914 (2011).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 38.

    Zhao, B., Li, L., Lei, Q. Y. & Guan, K. L. Путь Hippo-YAP в контроле размера органов и туморогенезе: обновленная версия. Genes Dev. 24 , 862–874 (2010).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 39.

    Пан, Д. Дж. Путь передачи сигналов Hippo в развитии и раке. Dev. Ячейка 19 , 491–505 (2010).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 40.

    Лин, К. С., Парк, Х. В. и Гуан, К. Л. Регулирование фактора транскрипции пути бегемота TEAD. Trends Biochem. Sci. 42 , 862–872 (2017).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 41.

    Sassmann, A., Offermanns, S. & Wettschureck, N. Тамоксифен-индуцируемая Cre-опосредованная рекомбинация в адипоцитах. Бытие 48 , 618–625 (2010).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 42.

    Джеффри Э., Черч С. Д., Холтруп Б., Колман Л. и Родехеффер М. С. Быстрая депо-специфическая активация клеток-предшественников адипоцитов в начале ожирения. Нат. Cell Biol. 17 , 376–385 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 43.

    Muzumdar, M. D., Tasic, B., Miyamichi, K., Li, L. & Luo, L. Q. Глобальная мышь-репортер cre с двойной флуоресценцией. Бытие 45 , 593–605 (2007).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 44.

    Eguchi, J. et al. Транскрипционный контроль обработки липидов жировой ткани с помощью IRF4. Cell Metab. 13 , 249–259 (2011).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 45.

    Waheed, F. et al. Центральная роль фактора обмена GEF-h2 в индуцированной TNF-альфа последовательной активации Rac, ADAM17 / TACE и RhoA в эпителиальных клетках канальцев. Мол. Биол. Ячейка 24 , 1068–1082 (2013).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 46.

    Chang, Y. J. et al. Фактор обмена нуклеотидов ро-гуанина PDZ-RhoGEF регулирует предрасположенность к ожирению, вызванному диетой, и диабету 2 типа. Элиф 4 , e06011 (2015).

  • 47.

    Zanconato, F. et al. Полногеномная ассоциация между YAP / TAZ / TEAD и AP-1 в энхансерах стимулирует онкогенный рост. Нат. Cell Biol. 17 , 1218–1227 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 48.

    Derijard, B. et al. JNK1: протеинкиназа, стимулируемая УФ-светом и Ha-Ras, которая связывает и фосфорилирует домен активации c-Jun. Cell 76 , 1025–1037 (1994).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 49.

    Поуп, Б. Д., Уоррен, К. Р., Паркер, К. К. и Коуэн, С. А. Микроэкологический контроль судьбы и функции адипоцитов. Trends Cell Biol. 26 , 745–755 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 50.

    Шохам Н. и Гефен А. Механотрансдукция в адипоцитах. J. Biomech. 45 , 1–8 (2012).

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 51.

    Khan, T. et al. Нарушение метаболизма и фиброз жировой ткани: роль коллагена VI. Мол. Cell Biol. 29 , 1575–1591 (2009).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 52.

    Codelia, V. A., Sun, G. & Irvine, K. D. Регулирование YAP механическим напряжением посредством передачи сигналов Jnk и Hippo. Curr. Биол. 24 , 2012–2017 (2014).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 53.

    Чжун, В.и другие. YAP-опосредованная регуляция хондрогенного фенотипа в ответ на эластичность матрикса. J. Mol. Histol. 44 , 587–595 (2013).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 54.

    Elbediwy, A. et al. Передача сигналов интегринов регулирует YAP и TAZ, чтобы контролировать гомеостаз кожи. Разработка 143 , 1674–1687 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 55.

    Elosegui-Artola, A. et al. Механическое регулирование молекулярного сцепления определяет передачу и преобразование силы в ответ на жесткость матрицы. Нат. Cell Biol. 18 , 540–548 (2016).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 56.

    Kim, N.G. & Gumbiner, B.M. Адгезия к фибронектину регулирует передачу сигналов Hippo через путь FAK-Src-PI3K. J. Cell Biol. 210 , 503–515 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 57.

    Tang, Y. et al. MT1-MMP-зависимый контроль коммитирования скелетных стволовых клеток посредством оси передачи сигналов бета1-интегрин / YAP / TAZ. Dev. Ячейка 25 , 402–416 (2013).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 58.

    Огуши, М., Минагути, М.& Sasai, Y. Активность YAP / TAZ, направленная на передачу сигналов Rho, лежит в основе долгосрочного выживания и размножения эмбриональных стволовых клеток человека. Стволовые клетки клеток 17 , 448–461 (2015).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 59.

    Elosegui-Artola, A. et al. Сила запускает ядерное проникновение YAP, регулируя перенос через ядерные поры. Ячейка 171 , 1397–1410 e1314 (2017).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 60.

    Tharp, K. M. et al. Напряжение, опосредованное актомиозином, управляет несвязанным дыханием в жировой ткани. Cell Metab. 27 , 602–615 e604 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 61.

    Coats, B.R. et al. Метаболически активированные макрофаги жировой ткани выполняют вредные и полезные функции во время ожирения, вызванного диетой. Cell Rep. 20 , 3149–3161 (2017).

    ADS
    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 62.

    Weisberg, S.P. et al. Ожирение связано с накоплением макрофагов в жировой ткани. J. Clin. Инвестировать. 112 , 1796–1808 (2003).

    MathSciNet
    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 63.

    Cawthorn, W.П. и Сетхи, Дж. К. TNF-альфа и биология адипоцитов. FEBS Lett. 582 , 117–131 (2008).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 64.

    Файн, Дж. Н., Бахаут, С. В. и Мадан, А. К. Высвобождение TNFα обезжиренными клетками жировой ткани человека. Int J. Obes. 28 , 616–622 (2004).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 65.

    Hotamisligil, G. S., Shargill, N. S. & Spiegelman, B. M. Экспрессия фактора некроза опухоли альфа в жировой ткани — прямая роль в инсулинорезистентности, связанной с ожирением. Science 259 , 87–91 (1993).

    ADS
    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 66.

    Sabio, G. & Davis, R.J. Пути передачи сигналов киназы TNF и MAP. Семин. Иммунол. 26 , 237–245 (2014).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 67.

    Das, A., Fischer, RS, Pan, D. & Waterman, CM Ядерная локализация YAP в отсутствие межклеточного контакта опосредуется нитевидным актин-зависимым миозином II- и фосфо-YAP. -независимый путь при механочувствительности внеклеточного матрикса. J. Biol. Chem. 291 , 6096–6110 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 68.

    Strissel, K. J. et al. Гибель адипоцитов, ремоделирование жировой ткани и осложнения ожирения. Диабет 56 , 2910–2918 (2007).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 69.

    LeBlanc, L. et al. Yap1 защищает эмбриональные стволовые клетки мыши от чрезмерного апоптоза во время дифференцировки. Элиф 7 , e40167 (2018).

  • 70.

    Виньерон А. М., Людвиг Р.L. & Vousden, K.H. Цитоплазматический ASPP1 ингибирует апоптоз посредством контроля YAP. Genes Dev. 24 , 2430–2439 (2010).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 71.

    Kedan, A. et al. PYK2 негативно регулирует путь Hippo в TNBC, стабилизируя белок TAZ. Cell Death Dis. 9 , 985 (2018).

  • 72.

    Zhao, B. et al.TEAD опосредует YAP-зависимую индукцию гена и контроль роста. Genes Dev. 22 , 1962–1971 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 73.

    Фарли, Ф. В., Сориано, П., Стеффен, Л. С. и Димеки, С. М. Широко распространенная экспрессия рекомбиназы с использованием мышей FLPeR (флиппер). Бытие 28 , 106–110 (2000).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 74.

    Fang, J. et al. Sirt7 способствует адипогенезу у мышей, ингибируя автокаталитическую активацию Sirt1. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , E8352 – E8361 (2017).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 75.

    Буржуа, Ф., Алексиу, А. и Лемонье, Д. Ожирение, вызванное диетой — влияние пищевых жиров на клеточность жировой ткани у мышей. Br. J. Nutr. 49 , 17–26 (1983).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 76.

    Berry, R. et al. Визуализация жировой ткани. Methods Enzymol. 537 , 47–73 (2014).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 77.

    Дэвис, М. П., ван Донген, С., Абреу-Гуджер, К., Бартоничек, Н. и Энрайт, А. Дж. Кракен: набор инструментов для контроля качества и анализа высокопроизводительных данных о последовательностях. Методы 63 , 41–49 (2013).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 78.

    Dobin, A. et al. STAR: сверхбыстрый универсальный выравниватель RNA-seq. Биоинформатика 29 , 15–21 (2013).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 79.

    Ляо, Ю., Смит, Г. К. и Ши, В.featureCounts: эффективная программа общего назначения для сопоставления считываний последовательностей с геномными функциями. Биоинформатика 30 , 923–930 (2014).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 80.

    Лав, М. И., Хубер, В. и Андерс, С. Умеренная оценка кратного изменения и дисперсии данных РНК-seq с помощью DESeq2. Genome Biol. 15 , 550 (2014).

  • 81.

    Апвейлер, Р. Деятельность в Universal Protein Resource (UniProt) (том 42, стр. D198, 2014). Nucleic Acids Res. 42 , 7486–7486 (2014).

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 82.

    Haim, Y., Tarnovscki, T., Bashari, D. & Rudich, A. Протокол иммунопреципитации хроматина (ChIP) для использования в цельной жировой ткани человека. Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 305 , E1172 – E1177 (2013).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 83.

    Polak, P. et al. Жировоспецифический нокаут хищника приводит к тому, что у худых мышей усиливается митохондриальное дыхание. Cell Metab. 8 , 399–410 (2008).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • Раки | Бесплатный полнотекстовый | Комбинация децитабина и энтиностата синергетически подавляет уротелиальные раковые клетки мочевого пузыря за счет активации FoxO1

    . Рак мочевого пузыря является 6-м по распространенности раком в Соединенных Штатах с примерно 80 470 новыми случаями и 17 670 смертельными исходами в 2019 году [1].Среди различных типов рака мочевого пузыря уротелиальная карцинома является наиболее распространенным гистологическим подтипом, который в зависимости от глубины инвазии опухоли в стенку мочевого пузыря можно разделить на поверхностный и мышечно-инвазивный [2]. Хотя только 30% вновь диагностированных случаев рака мочевого пузыря являются запущенными, еще 15–30% поверхностных злокачественных опухолей мочевого пузыря высокой степени развиваются в мышечно-инвазивные карциномы с плохой долгосрочной выживаемостью [3]. Как правило, варианты лечения рака мочевого пузыря включают хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию на основе цисплатина [4].Цисплатин проникает в клетки посредством пассивной диффузии и опосредуется мембранными переносчиками [5]. Затем цитотоксический эффект достигается за счет образования аддуктов ДНК, приводящих к апоптозу и остановке клеточного цикла [6]. Хотя цисплатин изначально эффективен в большинстве случаев, приобретение устойчивости к цисплатину приводит к рецидиву рака, что значительно снижает его клиническую ценность. Развитие устойчивости к цисплатину является многофакторным, включая механизмы до мишени, на мишени и после мишени, соответствующие уменьшенному внутриклеточному накоплению лекарственного средства, увеличению скорости репарации повреждений ДНК и дефектам в путях передачи апоптического сигнала, которые обычно активируются в ответ на Повреждения ДНК соответственно [7].В совокупности эти процессы затем будут ингибировать апоптоз и впоследствии привести к лекарственной устойчивости [7]. Поэтому важно искать новые стратегии лечения рака мочевого пузыря, в том числе и для тех пациентов, которым не подходит терапия на основе платины. Одним из таких подходов является эпигенетическая модуляция. Аберрантные эпигенетические модификации играют важную роль в генезе, прогрессировании и химической устойчивости рака, включая рак мочевого пузыря [8,9]. Одним из фундаментальных эпигенетических механизмов является метилирование ДНК, опосредованное ДНК-метилтрансферазой (DNMT), происходящее за счет добавления метильной группы к 5-му углероду цитозина.При раке аберрантное метилирование ДНК влияет на промоторные области (CpG-островки) с последующим ингибированием транскрипции, особенно в генах-супрессорах опухолей [10]. Ингибиторы DNMT (DNMTi), такие как 5-азацитидин или децитабин, были одобрены для лечения острого миелоидного лейкоза (AML) и миелодиспластического синдрома (MDS) и действуют частично за счет реактивации генов, подавленных аномальным гиперметилированием промотора [11]. метилирование, модификации гистонов также являются решающим механизмом в регуляции транскрипции.Ацетилирование или деацетилирование остатков лизина на гистонах регулирует структуру хроматина и транскрипцию генов. Эти процессы опосредуются двумя семействами ферментов, известными как гистонацетилтрансферазы (HAT) и гистоновые деацетилазы (HDAC) [12]. Ацетилирование гистонов в целом коррелирует с активной транскрипцией гена, тогда как HDAC-опосредованное гипоацетилирование связано с репрессией транскрипции [13]. В зависимости от сходства последовательностей цинк-зависимые HDAC можно разделить на класс I (HDAC1, 2, 3 и 8), класс II (IIa: HDAC4, 5, 7, 9; IIb: 6 и 10) и класс IV ( HDAC11) [14].При многих типах рака, включая рак мочевого пузыря, наблюдаются повышенные уровни экспрессии HDAC, которые часто связаны с плохим клиническим прогнозом [15,16]. В результате цель нацеливания на HDAC подтолкнула к разработке ингибиторов HDAC (HDACi). В последние годы были разработаны и оценены различные типы HDACi, широкого спектра действия (пан-ингибиторы) или селективные HDACi для лечения солидных опухолей и различных типов лимфом [17]. Четыре HDACi одобрены FDA США для лечения различных лимфом: вориностат (кожная Т-клеточная лимфома (CTCL)), ромидепсин (CTCL), белиностат (периферическая Т-клеточная лимфома (PTCL)) и панобиностат (множественная миелома) [ 17].Хидамид HDACi одобрен китайским FDA для лечения PTCL [18]. Вориностат, белиностат и панобиностат являются пан-HDACi, тогда как ромидепсин и хидамид относятся к классу I-селективным HDACi [11]. Недавно наша группа внесла несколько высокоэффективных и селективных по подтипам HDACi, что привело к полному устранению резистентности к платине при раке яичников и рака головы и шеи [19,20,21,22]. Более того, в недавнем исследовании мы смогли продемонстрировать, что ингибирование HDAC класса I энтиностатом превосходит ингибирование пан-HDAC при высокозлокачественной серозной карциноме яичников в обращении химиорезистентности к цисплатину [21].Примечательно, что HDAC класса I демонстрируют повышенную экспрессию во многих раковых клетках и способствуют пролиферации опухолевых клеток [23]. Этот факт и результаты нашего исследования на раковых клетках яичников предполагают, что селективное ингибирование HDAC класса I более перспективно, чем ингибирование пан-HDAC, и позволяет избежать побочных эффектов из-за недостаточной селективности [21]. Другое исследование наших групп исключает значительную роль HDAC класса IIa в раке мочевого пузыря [24]. Взятые вместе, эти данные показывают, что стоит попробовать HDACi класса I для отмены химиорезистентности при раке мочевого пузыря.Таким образом, мы решили использовать энтиностат, селективный бензамид класса I, который в настоящее время проходит клинические исследования при нескольких видах рака, включая рак мочевого пузыря [25,26]. Кроме того, на основании того факта, что как DNMTi, так и HDACi служат для регуляции транскрипционной активности, сочетание этих двух типов ингибиторов может обеспечить клиническую стратегию лечения рака мочевого пузыря, особенно для пациентов, у которых уже развилась резистентность к цисплатину [11]. Таким образом, цель этого исследования заключалась в следующем: во-первых, установить, исходя из линии клеток рака мочевого пузыря J82, цисплатин-резистентную подлинию (J82CisR) в соответствии с клинически значимыми протоколами, ранее опубликованными [27]; во-вторых, исследовать эффективность децитабина DNMTi (DAC) и энтиностата HDACi (ENT) по отдельности и в комбинации для подавления роста чувствительных к платине (J82) и резистентных к платине (J82CisR, RT-112) клеток рака мочевого пузыря.

    Генетическая амплификация или фармакологическая индукция NOXA подготавливает клетки лимфомы к гибели клеток, вызванной ингибитором BCL2

    % PDF-1.4
    %
    256 0 объект
    >
    эндобдж
    22 0 объект
    > поток
    doi: 10.1073 / pnas.1806928115application / pdf

  • Генетическая амплификация или фармакологическая индукция NOXA подготавливает клетки лимфомы к гибели клеток, вызванной ингибитором BCL2
  • 10.1073 / pnas.1806928115 http://dx.doi.org/10.1073/pnas.18069281152018-11-07false10.1073/pnas.1806928115

  • www.pnas.org
  • www.pnas.org
  • 10.1073 / pnas.18069281152018-11-07false

  • www.pnas.org
  • 2021-10-13T11: 17: 13-07: 002021-10-13T11: 17: 13-07: 002018-11-07T17: 50: 59 + 05: 30Arbortext Advanced Print Publisher 9.1.510 / W UnicodeAcrobat Distiller 10.0.0 (Windows) uuid: 12c4e209-1dd2-11b2-0a00-b70927edca00uuid: 12c4e20c-1dd2-11b2-0a00-380000000000
    конечный поток
    эндобдж
    95 0 объект
    >
    эндобдж
    12 0 объект
    >
    эндобдж
    52 0 объект
    > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Properties> / Shading> / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 131 0 R / Type / Page >>
    эндобдж
    53 0 объект
    > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Properties> / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 238 0 R / Type / Page >>
    эндобдж
    54 0 объект
    > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC / ImageI] / Properties> / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 176 0 R / Type / Page >>
    эндобдж
    55 0 объект
    > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC / ImageI] / Properties> / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 266 0 R / Type / Page >>
    эндобдж
    56 0 объект
    > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 232 0 R / Type / Page >>
    эндобдж
    5 0 obj
    > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 6 0 R / Type / Page >>
    эндобдж
    328 0 объект
    > поток
    HWr} WH-! YqtUQ VGz! Ӧ {} c dQ_Q & ǛO8 / qlúv & Xmoq ۼ: ȣHJ>? SYU͢4i: sцEnO_} 7DҖYdŗDE8` / f «`.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *