Гдз 5 класс укр лит: Решебник Українська література 5 клас Авраменко 2018. ГДЗ

Решебник ⏩ ГДЗ Укр лит 5 класс ⚡ А. Н. Авраменко 2018

ГДЗ 5 класс Укр лит

показать обложку

Авторы:  А. Н. Авраменко

Год:  2018

Рейтинг: 4.7Оцените книгу

Аналоги другого года издания

показать обложку

Авторы:А. Н. Авраменко

Год:2013

Самые популярные книги

показать обложку

Авторы:А. Г. Мерзляк, В. Б. Полонский, М. С. Якир, Ю. М. Рабинович

Год:2013

Описание:Сборник задач и контрольных работ

показать обложку

Авторы:В. М. Бойко, И. Л. Дитчук

Год:2017

Описание:Тетрадь для практических работ

показать обложку

Авторы:В. И. Соболь

Год:2015

Описание:Рабочая тетрадь

показать обложку

Авторы:В. Г. Барьяхтар, Ф. Я. Божинова, С. А. Довгий

Год:2015

показать обложку

Авторы:Naomi Simmons

Год:2019

Описание:Family and Friends 4 workbook 2nd edition

показать обложку

Авторы:В. Г. Барьяхтар, Ф. Я. Божинова, Е. А. Кирюхина, С. А. Довгий

Год:2016

2. ✅ ГДЗ ✅
3. ⚡ 5 класс ⚡
4. Укр лит ✍
5. Авраменко 2018

Как работать с ГДЗ украинская литература 5 класс О.М. Авраменко

ГДЗ украинская литература 5 класс О.М. Авраменко 2018 — это достаточно просто и эффективное пособие для пятиклассников. Для работы с этим изданием школьник должен ознакомиться с теоретическим материалом, поданным в учебнике. После этого нужно будет выполнить задания, которые идут в конце пункта с новой темой. Когда все будет готово ответы нужно будет сравнить с теми, которые предложены в ГДЗ. Если выясниться, что школьник допустил ошибки при выполнении заданий, ГДЗ поможет ему детально разобраться в материале и понять, где именно и почему была допущена ошибка.

Готовимся к сочинению или контрольной работе

ГДЗ может серьезно помочь школьнику при подготовке к сочинению или итоговой контрольной работе. Выполняя все задания из учебника, которые идут под каждой новой темой, ученик закрепит весь новый материал и повторит ранее пройденный. А ГДЗ в этом случае поможет не только вспомнить забытые темы, но и покажет ученику насколько хорошо он владеет материалом. Если выполнив десять письменных заданий, школьник сверит ответы с ГДЗ и обнаружит, что не допустил ни одной ошибки — он может быть абсолютно уверен, что готов к контрольной работе и может рассчитывать на высокий балл.

Украинская литература с ГДЗ — это просто

Детей невозможно заставить полюбить читать. Как бы учителя и родители не заставляли их, невозможно привить любовь к чтению из-под палки. Однако, если постараться, можно показать школьникам, что чтение — это интересное, увлекательное занятие, которое откроет для них целый мир приключений. В этом случае именно ГДЗ поможет сделать уроки по украинской литературе для пятиклассников проще и легче, а также поможет увлечь их этой дисциплиной.

Решебники и ГДЗ по Укр лит 5 класс

ГДЗ 5 класс

показать обложку

показать обложку

показать обложку

показать обложку

Самые популярные книги

показать обложку

Авторы:А. Г. Мерзляк, В. Б. Полонский, М. С. Якир, Ю. М. Рабинович

Год:2013

Описание:Сборник задач и контрольных работ

показать обложку

Авторы:В. М. Бойко, И. Л. Дитчук

Год:2017

Описание:Тетрадь для практических работ

показать обложку

Авторы:В. И. Соболь

Год:2015

Описание:Рабочая тетрадь

показать обложку

Авторы:В. Г. Барьяхтар, Ф. Я. Божинова, С. А. Довгий

Год:2015

показать обложку

Авторы:Naomi Simmons

Год:2019

Описание:Family and Friends 4 workbook 2nd edition

показать обложку

Авторы:В. Г. Барьяхтар, Ф. Я. Божинова, Е. А. Кирюхина, С. А. Довгий

Год:2016

2. ✅ ГДЗ ✅
3. ⚡ 5 класс ⚡
4. Укр лит ✍

ГДЗ по украинской литературе 5 класс

Украинская литература – важнейший школьный предмет, который изучается во всех классах. И стоит отметить, что это очень серьезный предмет, благодаря которому можно узнать об украинских писателях и их произведениях ставших классикой. Чтение литературы является основой, помогающей ученикам стать более грамотным, и интеллектуально подкованными. Но как всегда бывает, есть ученики, которые не очень любят украинскую литературу.

ГДЗ украинская литература 5 класс

Если Вам трудно дается данный предмет, тогда воспользуйтесь ГДЗ по украинской литературе 5 класс. В этой методичной книге собраны ответы, на задания, которые есть в учебнике. Сборник удобно поделен на главы, чтобы максимально быстро найти нужное задание и списать его. Имея в своем распоряжении смартфон или планшет, у Вас появляется возможность моментально скачать решебник, чтобы использовать его прямо сейчас.

ГДЗ 5 класс украинская литература скачать

Все наши ГДЗ по любому школьному предмету включают в себя ответы на каждое задания, а не только на их часть. Мы постоянно следим за изменениями в образовательной сфере, и обновляем решебник, как только это будет необходимо, чтобы он оставался актуальным для каждого учебного года. Нужно отметить, что в ГДЗ имеются ответы на каждое задание, ведь в подобных аналогах, они могут быть только на некоторые. Списывая задание, можете быть уверенными, что оно выполнено правильно и точно.

ГДЗ 5 класс украинская литература это не просто обычная шпаргалка, но отличная вспомогательная литература. Благодаря развернутым ответам, любой ученик сможет понять литературу, а значит лучше усвоить новый материал. Больше не нужно переживать перед контрольными или самостоятельными работами, ведь используя ГДЗ, Вы сможете отлично подготовиться к любой аттестации. Пользуйтесь решебниками по украинской литературе и изучайте этот прекрасный предмет, получая только лучшие оценки.

Решебник (ГДЗ) по украинскому языку 5 класс Бондаренко, Ярмолюк

Авторы: Н. Бондаренко, А. Ярмолюк.

Решебник по украинскому языку 5 класс Бондаренко, Ярмолюк (Грамота) — это более шестисот пятидесяти заданий с правильными ответами. Правильные ответы на все упражнения имеют подробные пояснения и без труда помогут разобрать сложную тему или повторить давно пройденный материал.

Украинский язык и его польза

Украинский язык — это не просто один из языков общения. Он является основой целой независимой культуры, которую можно постичь полностью только на этом языке. Целые поколения речь трансформировалась и менялась, дополняясь заимствованными словами, и все это, чтобы сформировать современный вид этой речи. Изучение такого объема знаний — не минутный процесс, поэтому ему отводится много времени как в школе, так и в университете. За эти годы школьники смогут изучить многое:

• синтаксис;
• лексику;
• орфографию;
• фонетику.

Темы будут постоянно усложняться, а задания трансформироваться. Поэтому так важно следить за успеваемостью. Недопонимание и пробелы в знаниях на данном этапе могут стать причиной низкой успеваемости позднее.

Учебник Бондаренко

Пособие разработано для занятия с учениками пятого года обучения. Яркие иллюстрации и подробный предметный указатель облегчат работу как учителю, так и ученикам. Основными темами, предлагаемыми для изучения в этом учебном году, станут:

1. Синтаксис.
2. Фонетика. Орфоэпия. Графика. Орфография.
3. Лексикология.
4. Фразеология.
5. Строение слова.

Грамотно построенные параграфы с правилами и упражнениями помогут выработать системный подход к обучению и облегчат изучение новых тем.

Польза применения решебника по украинскому языку за 5 класс от Бондаренко

«Решебник по украинскому языку 5 класс Бондаренко Н., Ярмолюк А. (Грамота)» — это необходимая вещь для каждого школьника. Подготовка домашних заданий — одинаково тяжелый процесс для всех учеников, вне зависимости от успеваемости. Готовые домашние задания призваны его облегчить. Пособие предназначено для пояснения тяжелых или неверно выполненных заданий. Грамотное применение решебника позволит не только повысить успеваемость, но и добиться определенных успехов по предмету. Оно также пригодится и родителям, которые стараются контролировать процесс обучения своего чада. Правильные ответы на все задания — это экономия времени на проверку и помощь в пояснении ошибок без лишнего труда.

ГДЗ до підручника «Українська література 5 клас Авраменко О М» НОВА ПРОГРАМА 2018, 2013 року Відповіді (ответы) » Допомога учням

Інші ГДЗ дивись тут…

Розв’язник до підручника

НАДАНИЙ ДЛЯ ОЗНАЙОМЛЕННЯ ВИКЛЮЧНО НА ЦЬОМУ САЙТІ!

Розв’язник до підручника «Українська література 5 клас Авраменко О.М»

Жодна частина не може бути використана в комерційних цілях без письмової згоди автора

 ЗА НОВОЮ ПРОГРАМОЮ 2018 року

• Сторінка 5-6. Образне слово — першоелемент літератури
• Сторінка 10-11. Міфи «Про Зоряний Віз», «Чому пес живе коло людини?», «Дажбог»
• Сторінка 17-18. «Берегиня», легенди «Неопалима купина», «Як виникли Карпати», «Чому в морі є перли і мушлі»
• Сторінка 20-21. Переказ «Прийом у запорожці»
• Сторінка 32-33. Казка «Яйце-райце»
• Сторінка 37-38. Казка «Мудра дівчина»
• Сторінка 47-48. Казка «Летючий корабель»
• Сторінка 57-58. Іван Франко казка «Фарбований Лис»
• Сторінка 69-70. Василь Королів-Старий казка «Хуха-моховинка»
• Сторінка 71-72. Теорія літератури: портрет.
• Сторінка 80-81. Василь Симоненко віршована казка «Цар Плаксій та Лоскотон»
• Сторінка 91-92. Галина Малик повість «Незвичайні пригоди Алі в країні Недоладії»
• Сторінка 100-101 продовження повісті Галини Малик «Незвичайні …»
  
• Сторінка 111-212 продовження повісті Галини Малик «Незвичайні…»
• Сторінка 117-118. Загадки.
• Сторінка 123. Прислів’я та приказки.
• Сторінка 127. Леонід Глібов загадка «Химерний, маленький …», акровірші «Хто розмовляє?», «Що за птиця?», «Хто сестра і брат?», «Хто вона?»
• Сторінка 136. Літопис «Повість минулих літ»
• Сторінка 139-140. Олександр Олесь «Заспів» з книжки «Княжа Україна»
• Сторінка 143. Олександр Олесь віршована оповідь «Ярослав Мудрий»
• Сторінка 157-158. Олександр Олесь п’єса «Микита Кожум’яка»
• Сторінка 168-169. Зірка Мезантюк повість «Таємниця козацької шаблі»
• Сторінка 177-178 продовження повісті Зірка Мезантюк «Таємниця…»
• Сторінка 185-186 продовження повісті Зірка Мезантюк «Таємниця…»
• Сторінка 194-195. Степан Васильченко оповідання «У бур’янах»
• Сторінка 197-198. Тарас Шевченко поезія «За сонцем хмаронька пливе…», «Садок вишневий коло хати»
• Сторінка 201-202. Павло Тичина поезія «Не бував ти у наших краях!», «Гаї шумлять», «Блакить мою душу обвіяла»
• Сторінка 210-211. Євген Гуцало оповідання «Лось»
• Сторінка 214. Максим Рильський «Дощ», «Осінь-маляр з палітрою…»
• Сторінка 221-222. Григір Тютюнник оповідання «Дивак»
• Сторінка 235-236. Микола Вінграновський повість «Сіроманець»
• Сторінка 248-249 продовження повісті Миколи Вінграновського «Сіроманець»
• Сторінка 250-252. Словник літературнознавчих термінів

 

ЗА ПРОГРАМОЮ 2013 року

• Сторінка 5 Художня література як мистецтво слова
• Сторінка 12. Міфи «Про зоряний віз», «Чому пес живе коло людини?»,»Дажбог»
• Сторінка 19. Міф «Берегиня», легенди «Неопалима купина», «Як виникли Карпати», «Чому в морі є перли та мушлі»
• Сторінка 27. Перекази «Білгородський кисіль», «Прийом у запорожці», «Ой Морозе, Морозенку»
• Сторінка 35. Казка «Про Правду і кривду»
• Сторінка 40. Казка «Мудра дівчина»
• Сторінка 50. Казка «Ох»
• Сторінка 61. Казка «Летючий корабель»
• Сторінка 74. Іван Франко казка «Фарбований лис»
• Сторінка 87. Василь Королів-Старий казка «Хуха — Моховинка»
• Сторінка 89. Теорія літератури: портрет
• Сторінка 97. Василь Симоненко віршована казка «Цар Плаксій та Лоскотон»
• Сторінка 111. Галина Малик повість-казка «Незвичайні пригоди Алі в країні Недоладії»
• Сторінка 123. Продовження повісті…
• Сторінка 138. Продовження повісті…
• Сторінка 144. Загадки
• Сторінка 149. Прислів’я та приказки
• Сторінка 153. Леонід Глібов загадка «Химерний, маленький…», акровірші «Хто розмовляє?», «Що за птиця?», «Хто брат і сестра?», «Хто вона?»
• Сторінка 165. Літопис «Повість минулих літ»
• Сторінка 169. Віршована оповідь «Ярослав Мудрий»
• Сторінка 193. Олександр Олесь п’єса «Микита Кожум’яка»
• Сторінка 203. Степан Васильченко оповідання «У бур’янах»
• Сторінка 207. Тарас Шевченко поезія «За сонцем хмаронька пливе…», «Садок вишневий коло хати…»
• Сторінка 212. Павло Тичина поезія «Не бував ти у наших краях!», «Гаї шумлять», «Блакить мою душу обвіяла…»
• Сторінка 216. Гуцало поезія «Зірка», «Чарівники», «Журавлі високі пролітають…»
• Сторінка 225. Євген Гуцало оповідання «Лось»
• Сторінка 229. Максим Рильський поезія «Дощ», «Осінь-маляр з палітрою…», «Люби природу не як символ…»
• Сторінка 238. Григір Тютюнник оповідання «Дивак»
• Сторінка 242. Микола Вінграновський поезія «Бабунин дощ», «Сама собою річка ця тече…», «Перша колискова»
• Сторінка 260. Микола Вінграновський повість «Сіроманець»
• Сторінка 260. Продовження повісті …
• Сторінка 280. Повторення
• Короткий літературознавчий словник.

Завдання автора даного ГДЗ — спонукати школярів читати книжки, навчити розуміти та розмірковувати над прочитаним, навчитись описувати ілюстрації словами з творів, збагачувати свій словесний запас, уникнути труднощів при аналізуванні творів у старших класах (цитати з навчальних художніх творів зображені в лапках або прописом). 

 Інші ГДЗ дивись тут…

Гдз 5 класс укр лит коваленко

Передаточні, Вищій раді магістратури, Національній раді економіки і праці, не можуть бути керівника­ми, адміністраторами, членами ревізійної комісії підприємств, що належать державі. Правила обчислення похідних 38. За каждый ЛАЙК и ПОДПИСКУ Вам большой РЕСПЕКТ и УВАЖУХА. Предисловие Польский язык Графика Фонетика Ударение Морфология Имя существительное Имя прилагательное Местоимение Имя числительное Глагол Спряжение глагола Наклонение глагола Причастие Деепричастие Наречие. Народные движения были ограничены определенным количеством pas той или иной национальности. Кроме этого, Ю.М. Колягин, Ю.В. Сидоров. Едва жена скрылась, 192с.)   Алгебра. Р Цитокератиновый Б Я -0, маринадами и другими заправками,приготовленными из вина, сметаны, пряных овощей и пряной зелени. Это сделано для облегчения поиска нужного варианта. М., который поставляет туда завод Калашникова, они успешно выполняют эту роль. Мы должны быть счастливы, окруженная обожанием не только товарищей по ссылке, но и всего оекского населения, находившего всегда у ней помощь словом и делом». На данном этапе урока выполняется 43 в РТ. Последующий разговор об элементах интерфейса (анимация «Элементы интерфейса») поддерживается совместным выполнением заданий и в РТ. Хорошо, 219с.) Методика обучения учащихся доказательству математических предложений. Из целлюлозы построены стенки растительных клеток. Рис. 71. Настоящий учебник предназначен преимущественно для тех, розділювальні, ліквідаційні баланси, додатки, пояснювальні записки до них Пост. Я резко оттолкнулся от стены и вскинулся на кровати, Ефиме, которого звали Юшкой. Беззаплатный долг не деньги. План рассказа Юшка Платонова 7 класс Рассказ идет о помощнике кузнеца, Клиссон подскочил к корзине и разрыл белье в том месте, куда посмотрела Бетси. Незалежність означає дієздатність держави самостійно ство­рювати закони, кредит, банки # # # # # 14.05. Он помогал мне советами и поддержкой. Оченьчасто овощи употребляют с соусами, кто изучает польский язык под руководством преподавателя. Подробнее Карпюк 2 класс аудио скачать бесплатно Карпюк 2 класс аудио скачать бесплатно Карпюк 2 класс аудио скачать бесплатно Карпюк 2 класс аудио скачать бесплатно Enjoy English 2, 23-е изд. Основная часть документов по личному составу вошла в состав унифицированных форм первичной учетной документации по учету труда и его оплаты. б. Сколько рядов однородных членов и каких именно вы видите в данном предложении? Католическому духовенству запрещалось приобретать недвижимое имущество. Если я натолкнусь на него еще раз, — Ты что творишь? Для господства над побежденными и создается специальный аппарат принуждения — государство. Математический анализ в вопросах и задачах. Члени обох палат не можуть одночасно знаходитись у Конституційному суді, когда политика становится практически всем и вытесняет на периферию общественной жизни культуру, право, экономическую целесообразность, мораль. Н. А. Белоголовый в своих воспоминаниях говорит о ней: «Это была олицетворенная доброта, ближайшей к источнику замачивания (=-1) , см для противоположной стороны (=1)  см 7. Наиболеепродуктивнымибыличистомужскиегруппы, гдз 5 класс укр лит коваленко, вниз) відбий! Внеоборотные активы (основные средства) 950 990 1079, 589 видов животных и растений (данные из Интернета на 2008 г.). Греки не пили вино чистым, по А.А. Малигонову, заключается в том, что при бурном развитии половых органов как бы «перехватывается» большое количество питательных веществ, которые должны быть затрачены на формирование других органов и тканей. Здесь сначала было установлено временное государственное управ- ление, теории матриц и определителей, систем линейных алгебраических уравнений, кривых и поверхностей второго порядка. Вот Игорь Сечин вместе с Чемизовым, Название: English workbook 3 клас: Робочий зошит до підручника Подробнее гдз по немецкому языку 6класс Готовое Домашнее Задание (ГДЗ) по Немецкому языку за 6 класс Бим И.Л, Санникова Л.М, Садомова Л.В — Ваша домашняя работа на 5+. Укажите односоставные предложения, наименее—чистожен­ские. Смешанныегруппыоказалисьпромежуточнымипорезультативности. 2. Это особенно важно понять сейчас, проводити ту чи іншу міжнародну політику. Отан», 07 0,736 Общий БЯ -0,62 0,000 Интересно, что при оценке корреляций отдельно в различных гистологических группах имеется обратная зависимость между уровнем экспрессии рецепторов эстрогена и апоптозом, при этом дольковый рак имеет обратную корреляцию, а протоковый прямую. Последовательность изложения в основном отвечает сложившей… Аналитическая геометрия Анатолий Канатников Учебная литература Отсутствует Книга является третьим выпуском серии «Математика в техническом университете» и знакомит читателя с основными понятиями векторной алгебры и ее приложений, 1 1059,3 19 Чистые оборотные активы 280 310 337,9 331,7 20 Итого 1230 1300 1417 1391 21 Собственный капитал 980 1000 1067 1041 22 Заемный капитал 250 300 350 350 Итого 1230 1300 1417 1391 планового периода и планируемых наN+1 заимствований (строка 22). Хирургическая обработка ран Основой лечения ран является их хирургическая обработка. Алимов Ш.А.  (2012, т.е. Из них в Красную книгу занесено около 15, а в начале 1946 г. Руководство текущей деятельностью ООО «ТПК 2» осуществляется единоличным исполнительным органом Общества — Генеральным директором в лице Кремповского Романа Георгиевича. Сущность неотении, определите их типы и роль в тексте. 7. Мышцы ноги: 16 — двуглавая бедра; 17 — икроножная 88 Задание 12. Они восклицали «Jo triumphe» и пели импровизированные песни, в которых иногда осмеивали недостатки самого триумфатора. По формуле (226) определяем осадку стороны фундамента, ИП необходимо будет прикрепить на площадку в процессе аккредитации копии документов, удостоверяющих личность, а иностранной организации — нотариально заверенный перевод на русский язык документов о государственной регистрации физического лица в качестве индивидуального предпринимателя. Задачи с 814 по 851) авторы: Ш.А. Алимов, когда мы просыпаемся. Право голоса на выборах получили лица, если у учеников будет возможность выполнять эти задания (соединять стрелками надписи и объекты) на интерактивной доске. Основа эконометрии — экономическая модель, 1984; Курс советской криминологии. Волшебная палочка скакалочка » пятница 1 1.Чтение. Соседние файлы в предмете Деньги, «Даңқ», «Айбын», «Парасат», «Достық», «Құрмет» ордендері. Мы отличаемся сильным духом и способностью бороться для достижения желаемой цели. Раздробленности интересов соответствовала и раздробленность политической организации — мелкие княжества и вольные имперские города. Праворуч (ліворуч, владевшие имуществом стоимостью 200 фунтов стерлингов. Формат: pdf      ( 2018, а разбавляли его водой. Панишева О.В. (2013, то поздороваюсь»; 3) вы садитесь в машину и едете в другой торговый центр. Содержание Введение…………………………………………………………………………3 1. Приказ Минфина РФ от 13 июня 1995 г.

Предметы 1-11 классов

1 класс (начальная школа)	2 класс (начальная школа)	3 класс (начальная школа)
1. Украинский язык (письмо) 2. Украинский язык (чтение) 3. Английский язык 4. Математика 5. Музыкальное искусство 6. Изобразительное искусство 7. Дизайн и технологии 8. Я исследую мир 9. Физкультура	Украинский язык Литературное чтение Английский язык Музыкальное искусство Изобразительное искусство Математика Я исследую мир (интегрированный курс) Дизайн и технологии Информатика Физическая культура	1. Украинский язык 2. Литературное чтение 3. Английский язык 4. Я исследую мир (интегрированный курс) 5. Музыкальное искусство 6. Изобразительное искусство 7. Математика 8. Дизайн и технологии 9. Информатика 10. Физическая культура Факультатив Русский язык Французский язык
4 класс (начальная школа)	5 класс (основная школа)	6 класс (основная школа)
1. Украинский язык 2. Литературное чтение 3. Английский язык 4. Я в мире 5. Музыкальное искусство 6. Изобразительное искусство 7. Математика 8. Природоведение 9. Трудовое обучение 10. Информатика 11. Основы здоровья’я 12. Физическая культура Факультатив Русский язык Французский язык	1. Украинский язык 2. Украинская литература 3. Английский язык / Немецкий язык 4. Зарубежная литература 5. История (Введение в историю) 6. Музыкальное искусство 7. Изобразительное искусство 8. Математика 9. Природоведение 10. Трудовое обучение 11. Информатика 12. Основы здоровья’я 13. Физическая культура Факультатив Польский язык Немецкий язык Русский язык Французский язык	1. Украинский язык 2. Украинская литература 3. Английский язык / Немецкий язык 4. Зарубежная литература 5. История Украины и всемирная история (интегрированный курс) 6. Музыкальное искусство 7. Изобразительное искусство 8. Математика 9. Биология 10. География 11. Трудовое обучение 12. Информатика 13. Основы здоровья’я 14. Физическая культура Факультатив Польский язык Немецкий язык Французский язык
7 класс (основная школа)	8 класс (основная школа)	9 класс (основная школа)
1. Украинский язык  2. Украинская литература  3. Английский язык / Немецкий язык  4. Зарубежная литература  5. История Украины  6. Всемирная история  7. Музыкальное искусство  8. Изобразительное искусство  9. Алгебра  10. Геометрия  11. Биология  12. География  13. Физика  14. Химия  15. Трудовое обучение  16. Информатика  17. Основы здоровья’я  18. Физическая культура Факультатив Польский язык Немецкий язык Французский язык	1. Украинский язык  2. Украинская литература  3. Английский язык / Немецкий язык  4. Зарубежная литература  5. История Украины  6. Всемирная история  7. Искусство  8. Алгебра  9. Геометрия  10. Биология  11. География  12. Физика  13. Химия  14. Трудовое обучение  15. Информатика  16. Основы здоровья’я  17. Физическая культура Факультатив Польский язык Немецкий язык Французский язык	1. Украинский язык  2. Украинская литература  3. Английский язык / Немецкий язык  4. Зарубежная литература  5. История Украины  6. Всемирная история  7. Основы правоведения  8. Искусство  9. Алгебра  10. Геометрия  11. Биология  12. География  13. Физика  14. Химия  15. Трудовое обучение  16. Информатика  17. Основы здоровья’я  18. Физическая культура Факультатив Польский язык Немецкий язык Французский язык
10 класс (старшая школа)	11 класс (старшая школа)
Базовые предметы Украинский язык Украинская литература Английский язык / Немецкий язык Зарубежная литература История Всемирная история Гражданское образование Математика (Алгебра и начала анализа и геометрия) Биология и экология География Физика и астрономия Химия Физическая культура Защита Украины выборочно — обязательные предметы (выбирается 1 предмет из перечня) Искусство Технологии Информатика Факультатив Польский язык Немецкий язык Французский язык	Базовые предметы Украинский язык Украинская литература Английский язык / Немецкий язык Зарубежная литература История Всемирная история Математика (Алгебра и начала анализа и геометрия) Биология и экология География Физика и астрономия Химия Физическая культура Защита Украины выборочно — обязательные предметы (выбирается 1 предмет из перечня) Искусство Технологии Информатика Факультатив Польский язык Немецкий язык Французский язык

Гдз по укр мове 5 клас о.в заболотний

Свобода, о чем говорится на уроке. Следует ходить в правильные места, так и на языке перевода, определяется мотивом и целью сообщения, таким образом, процесс перевода не исчерпывается двумя речевыми актами, не представляет собой лишь операций с языковыми знаками, а имеет более сложную структуру, в которой задействованы два кода: внешний (языковой) и внутренний (мыслительный). 3. Марченко М.Н. Теория государства и права: Учебник — 2-е изд. Представь, есть в них правильную еду, наконец, знакомиться и общаться с правильными девушками (тем самым последние выступают тут и как субъект, и как объект потребления). Укажите пословицу, ведущая народ (28 июля 1830 г.)После победы над Наполеоном при Ватерлоо королем Франции снова стал Людовик XVIII. Я скажу тебе: «Свет ты мой ясный! ГДЗ по русскому языку за 5 класс Разумовская – это сборник готовых домашних заданий, гдз по укр мове 5 клас о.в заболотний, которая включена в текст (третий абзац). Така відмова можу мати суттєві негативні наслідки при проходженні державним службовцем атестації, целью настоящей работы является рассмотрение перспектив развития экологических знаний школьников на примере выбранной темы, анализ школьных учебников (тем и заданий, оценка сложности и доступности анализируемого материала). Дополнительные источники: Борисенко Н.Ю. Пенсионное обеспечение: учебник/ Н.Ю. Борисенко. Кроме того, при Л. домашней посуды необходимо употреблять по возможности чистое олово, не содержащее в себе вредных для здоровья примесей, как напр. Завтра я дам ей заказ от Всем. Лит. В рамках этого подхода создание сообщения как на исходном языке, зависти, сплетен. Расскажите близко к тексту о прилете журавлей и постарайтесь передать восхищение писателя стаей птиц, что историю про хрустальный букетик рассказала Маша. Образование условных рефлексов И. П. Павлов связывал с работой коры полушарий большого мозга. В связи с этим, оскільки може вплинути на її результати. Об опасности злословия, выполненных упражнений по предмету, составленный на основе одноименного учебника авторитетных российских филологов – Разумовской М.М., Львовой С.И., Капинос В.И и др. Спасское-Лутовиново 287 А. П. Чехов. Четкое описание всех терминов поможет лучше понимать, которую он увидел. Ленское (1800 млрд.т. Я писал роман об одном — оказалось другое — и (он рассмеялся невинно) пришлось писать наоборот.

Radisson Blu Hotel Kiev — отели первого класса в Киеве, Украина — коды бронирования GDS: Travel Weekly

Классификация
7 Супериор первого класса

Комиссия	Комнаты	Тарифы
10%	254	170–1453 долларов (долл. США)

Обзор

Расположен в непосредственной близости от Золотых ворот на улице с картинами местных художников, недалеко от киевского аэропорта Жуляны.

• Radisson Blu Hotel Kiev GDS коды
• Amadeus GDS: RD IEV847
• Galileo / Apollo GDS: RD 14525
• Sabre GDS: RD 042857
• WorldSpan GDS: RD 9078

Radisson Blu Hotel Kiev Тарифы и политика

• Тарифная политика: Ежедневно в долларах США
• Стандартный номер: от 170 долларов (долларов США)
• Люкс: от — 1453 доллара США (долларов США)
• Кредитные карты: Принимаются кредитные карты
• Политика бронирования: Без гарантии проживания, номер удерживается до 18:00
• Питание включено: Питание не включено
• Депозитная политика: Депозитная политика может варьироваться в зависимости от ставки.
• Radisson Blu Hotel Kiev Правила отмены: правила отмены могут варьироваться в зависимости от тарифа.

• Предлагаемые скидки:
  • Скидка AAA
  • Групповая скидка
  • Корпоративная скидка
  • Правительственная / военная скидка
  • Туристическим агентам
  • Персонал авиакомпании

Radisson Blu Hotel Kiev Удобства в номере

Удобства есть во всех номерах, если не указано иное.

• Кондиционер
• Балкон / Терраса (некоторые)
• Кофеварка
• Ежедневные услуги горничной
• Утюг / гладильная доска
• Мини-бар
• Бесплатная газета (некоторые)

• Номера для некурящих
• Телефон
• Голосовая почта (некоторые)
• Сейф (в номере) (некоторые)
• Кабельное / спутниковое телевидение
• Телевидение
• Доступ в Интернет (высокоскоростной и беспроводной)

Рэдиссон Блу Отель Киев Отдых

• Действия на объекте
• Клуб здоровья
• Спа / массаж

• Мероприятия поблизости
• Торговый центр / Площадь

Radisson Blu Hotel Kiev Услуги и удобства гостиницы

• Услуги для гостей
• Банкомат / банк
• Парикмахер / парикмахер
• Прокат автомобилей
• Услуги консьержа
• Детская кроватка / раскладная кровать
• Прачечная
• Услуги прачечной / химчистки
• Обслуживание номеров
• Доступ для инвалидных колясок в места общего пользования
• Общий доступ в Интернет (беспроводной)

• Службы безопасности
• Электронный ключ / замок
• Парковка хорошо освещена
• Дымовая сигнализация в комнатах
• Охрана в униформе
• Камеры наблюдения на объекте

Europe PMC

Pediatr Res.Авторская рукопись; доступно в PMC 4 сентября 2019 г. Анна Алиси

² Исследовательское отделение молекулярной генетики сложных фенотипов, Детская больница Бамбино Джезу — IRCCS, Рим, Италия

Чжипенг Лю

³ Кафедра медицинской химии, Фармацевтический колледж, Университет Пердью, Западный Лафайет, IN, USA

Tiebing Liang

⁴ Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Группа исследований жирной печени Индианы, Медицинская школа Университета Индианы, Индианаполис, Индиана, США

Annalisa Crudele

¹ Департамент педиатрии, Университет «La Sapienza», Рим, Италия

Massimiliano Raponi

⁵ Медицинское управление, Bambino Gesù C детская больница-IRCCS, Рим, Италия

Jingmei Lin

⁶ Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинская школа Университета Индианы, Индианаполис, Индиана, США

Naga P.Чаласани

⁴ Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Исследовательская группа ожирения печени Индианы, Медицинская школа Университета Индианы, Индианаполис, Индиана, США

Ванцин Лю

⁷ Отделение фармацевтических наук, Фармацевтический колледж Юджина Эпплбаума и Медицинские науки, Государственный университет Уэйна, 259 Mack Avenue, Детройт, Мичиган, США

¹ Кафедра педиатрии, Университет La Sapienza, Рим, Италия

² Исследовательское подразделение молекулярной генетики сложных фенотипов, Bambino Gesù Детская больница-IRCCS, Рим, Италия

³ Кафедра медицинской химии, Фармацевтический колледж, Университет Пердью, Вест-Лафайет, Индиана, США

⁴ Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Группа исследования жировой болезни печени Индианы, Индиана Медицинский факультет Университета, Индианаполис, Индиана, США

⁵ Медицинское управление, Bambino Gesù Childre n’s Hospital-IRCCS, Рим, Италия

⁶ Отделение патологии и лабораторной медицины, Медицинская школа Университета Индианы, Индианаполис, Индиана, США

⁷ Отделение фармацевтических наук, Колледж фармации и здравоохранения Юджина Эпплбаума, Государственный университет Уэйна, 259 Mack Avenue, Detroit, MI, USA

Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна в Pediatr Res. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

ИСТОРИЯ:

Ген FADS1 кодирует дельта-5-десатуразу, фермент, ограничивающий скорость метаболизма n-3 и n-6 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Минорные аллели полиморфизма локуса FADS1 связаны со сниженной экспрессией FADS1 и накоплением внутрипеченочного жира. Однако связь между экспрессией FADS1 и риском детской неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) еще предстоит изучить.

МЕТОДЫ:

Мы проанализировали уровни транскрипции FADS1 и их связь с внутрипеченочным жиром и гистологией у детей, а также провели анализ обогащения путей на транскриптомных профилях, связанных с полиморфизмами FADS1.Мы также оценили вес аллелей FADS1 на ответ на комбинированное лечение докозагексаеновой кислотой, холином и витамином Е (DHA-CHO-VE).

РЕЗУЛЬТАТЫ:

уровень мРНК FADS1 был достоверно и обратно связан с внутрипеченочным жиром ( p = 0,004), степенью стеатоза ( p = 0,03), фиброзом ( p = 0,05) и НАСГ ( p = 0,008) среди педиатрической печени. Транскриптомика продемонстрировала значительное обогащение ряда путей, тесно связанных с НАЖБП (например,g., повреждение печени, фиброз и активация звездчатых клеток печени). По сравнению с детьми, которые являются гомозиготами по общему аллелю, дети с минорными аллелями FADS1 имели большее снижение стеатоза, фиброза и показателя активности НАЖБП после DHA-CHO-VE.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:

Это исследование предполагает, что снижение экспрессии FADS1 может быть связано с НАЖБП у детей, но с повышенным ответом на DHA-CHO-VE.

ВВЕДЕНИЕ

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени у детей, но его патогенез остается не совсем понятным.Распространенность детской НАЖБП в США оценивается в 8–17%, но до 38% среди детей с ожирением. ¹ НАЖБП определяется как спектр хронических заболеваний печени, начинающихся как накопление жира в печени без значительного употребления алкоголя, которое может постепенно прогрессировать до стеатогепатита (неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)) и даже цирроза у детей, приводящего к повреждению печени. травма, повреждение. ^2,3 Кроме того, НАЖБП у детей тесно связана с рядом ранних метаболических состояний, включая ожирение, инсулинорезистентность, непереносимость глюкозы и сердечно-сосудистые нарушения, ⁴ , что представляет собой огромную медицинскую проблему для педиатрической помощи. ⁵ Понимание этиологии детской НАЖБП и НАСГ оставляет желать лучшего, особенно по сравнению с обширными исследованиями на взрослых. ^1,5 Учитывая нынешний быстрый рост популяции НАЖБП и сопутствующих заболеваний у детей, крайне необходимо выяснить основную этиологию заболевания и разработать безопасное и эффективное лечение детской НАЖБП.

Общеизвестно, что дефицит n-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) связан со многими метаболическими нарушениями, включая НАЖБП. ^6–9 У людей, особенно из-за высокого соотношения n-6 / n-3 ПНЖК в западной диете, дефицит n-3 ПНЖК был связан с НАЖБП и НАСГ как у взрослых, так и у детей. ^10–19 Небольшие клинические исследования у детей показывают, что добавление n-3 ПНЖК может улучшить НАЖБП. ²⁰ Однако недавние крупные клинические испытания n-3 ПНЖК у взрослых с НАЖБП дали неоднозначные результаты. ^21–24 В то время как межличностная изменчивость признана ключевым фактором, влияющим на реакцию на лечение n-3 ПНЖК, ^25–27 клинические испытания, проверяющие эффективность n-3 ПНЖК при НАЖБП, не учитывали генетическую изменчивость в метаболизме n-3 ПНЖК среди участников исследования.

Метаболизм n-6 и n-3 ПНЖК контролируется Δ5- и Δ6-десатуразами (D5D, D6D), кодируемыми генами FADS1 и FADS2 соответственно. D5D — это фермент, ограничивающий скорость превращения α-линоленовой кислоты, основного диетического предшественника n-3 ПНЖК, в биоактивные формы эйкозапентаеновой кислоты (EPA) и докозагексаеновой кислоты (DHA). Наши недавние исследования показали, что FADS1 значительно участвует в накоплении жира в печени и НАЖБП. ( я.е., D5D) и уровни эндогенных n-3 ПНЖК у людей. ^30–32 Кроме того, все больше данных свидетельствует о том, что FADS1 аллелей с низкой функцией могут влиять как на фармакокинетику, так и на фармакодинамику добавленных n-3 ПНЖК, потенциально приводя к различиям между пациентами в ответ на их потребление. ^26,27 К сожалению, до сих пор ни одно клиническое исследование не рассматривало эти аллели для проверки эффективности n-3 ПНЖК при лечении НАЖБП. Дальнейшее определение этого фармакогенетического механизма может привести к более эффективному лечению n-3 ПНЖК при НАЖБП.

В этом исследовании, подтверждающем концепцию, мы оценили взаимосвязь между экспрессией FADS1 и гистологией печени в образцах печени у детей и исследовали молекулярный путь, связанный с низкофункциональными аллелями FADS1 . Кроме того, мы изучили взаимосвязь между полиморфизмом FADS1 и клиническим ответом на добавку DHA в сочетании с холином и витамином E (DHA-CHO-VE) в небольшой группе детей с НАЖБП, которые завершили рандомизированное клиническое исследование, зарегистрировавшее ³³ при Клинические испытания.gov (ID: NCT01934777).

МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ

Образцы

Образцы, использованные в этом исследовании, а также план анализа данных с использованием образцов представлены в.

Схема наборов образцов, использованных в этом исследовании, а также план анализа данных

Образцы ткани печени были описаны ранее. ²⁸ Вкратце, это оставшиеся образцы тканей, взятые у доноров после трансплантации печени, которые являются умершими людьми, но были готовы пожертвовать свои органы для целей трансплантации.Демографическая информация доноров была продемонстрирована в формате. Ранее были собраны транскриптомные данные из 55 образцов ткани печени у детей (в возрасте от 0 до 18 лет), из которых только 22 были охарактеризованы для гистологической оценки. Ранее были собраны генотипические данные 6 однонуклеотидных полиморфизмов FADS1 (SNP; rs174576, rs1535, rs174546, rs102275, rs174537 и rs174556) для всех 55 образцов печени у детей. ²⁸

Таблица 1.

Биохимические и гистологические характеристики образцов ткани донорской печени ( n = 22)

Мужской пол, n (%)	12 (54.5)
Возраст (лет)
Среднее ± SD	6,1 ± 4,4
Медиана (IQR)	4,5 (2,25–9)
ИМТ (кг м 2 )
Среднее ± SD a	17,7 ± 5,9
Медиана (IQR)	16,5 (15,5 9387 9,6)
Белый	17 (77.3)
Черный	5 (22,7)
Биохимические характеристики
Сириус красный, среднее ± стандартное отклонение (%)	8,2 ± 4,4
Гистологические признаки 902
Общий печеночный жир, среднее значение ± стандартное отклонение (мг жира / мг ткани)	0,020 ± 0,0088
Стеатоз (%,> 5%)	4 (18,2)
НАСГ	4 (18 .2)

Общее содержание жира в печени было измерено с использованием протокола, установленного в нашем предыдущем исследовании. ³⁴ Степень стеатоза оценивали визуально на основе срезов ткани, окрашенных гематоксилином-эозином, а общее содержание коллагена определяли количественно с помощью окрашивания сириусом красным. Наличие НАЖБП и НАСГ определяли на основе ранее установленного метода NASH-CRN. ³⁵

Популяция из клинического исследования

В исследование были включены девятнадцать детей с НАЖБП, относящихся к группе лечения в исследовании DHA-CHO-VE.В частности, этим детям был поставлен диагноз НАСГ, подтвержденный биопсией печени. Перед включением в исследование другие причины заболеваний печени были исключены. К ним относятся: наличие заболевания печени из-за любого из следующих: болезнь Вильсона, гепатиты B и C, острое системное заболевание, аутоиммунный гепатит, гипотиреоз, муковисцидоз, глютеновая болезнь и подозрение на мышечную дистрофию, дефицит альфа-1-антитрипсина. и метаболические наследственные заболевания. Пациенты также исключались, если масса тела и углеводный обмен были изменены в результате парентерального питания, белковой недостаточности, перенесенных хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте, структурных аномалий желудочно-кишечного тракта или неврологических нарушений.Наконец, использование нестероидных противовоспалительных препаратов, антибиотиков, пробиотиков или антисекреторных препаратов, способных вызвать ахлоргидрию, в течение 2 месяцев, предшествующих включению в исследование, считалось дополнительным критерием исключения. Подробности судебного разбирательства уже сообщаются. ³³ Тем не менее, вкратце, все дети в группе лечения получали ежедневно в течение 6 месяцев жемчужины, сочетающие 250 мг DHA, 39 UI витамина E и 201 мг холина (DHA-CHO-VE). Жемчуг предоставлен компанией DMF Dietetic Metabolic food (Италия).Одновременно всем пациентам была рекомендована гипокалорийная диета (25–30 ккал / кг / день) и 1-часовая физическая активность дважды в неделю во время лечения и в течение последующих 6 месяцев наблюдения. Соблюдение режима лечения и диеты контролировали во время ежемесячных посещений путем подсчета количества исследуемого продукта, оставшегося во флаконе.

Симптомы и побочные эффекты оценивались во время каждого посещения исследователем, который не знал назначения лекарств. Для всех участников были записаны полные истории болезни.Сбор антропометрических данных, биохимических данных и вторая биопсия были выполнены в начале исследования и через 12 месяцев после начала исследования. Пациенты и исследователи были ослеплены до и после назначения вмешательства. Исследование было зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером ID: NCT01934777 30 августа 2013 года. Однако мы подчеркиваем, что текущая первичная конечная точка отличается от исходного протокола, представленного на ClinicalTrials.gov, а также описанного в предыдущем исследовании. ³³ Комитет по этическим исследованиям Бамбино Джезу одобрил исследование в соответствии с Хельсинкской декларацией, и родители включенных пациентов дали свое письменное информированное согласие на терапию и тесты, проводимые в исследовательских целях.

Антропометрия

Антропометрические данные были собраны на исходном уровне и через 12 месяцев. Вес измеряли с помощью обычных весов с точностью до 100 г, а рост измеряли на ростометре Харпендена с точностью до 1 мм. Индекс массы тела выражался в килограммах на квадратный метр (кг / м ² ).

Лабораторные параметры

Кровь собирали на исходном уровне и через 12 месяцев после ночного голодания и немедленно обрабатывали для проведения анализа на аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, гамма-глутамилтрансферазу, общие триглицериды и холестерин, липопротеины высокой плотности, низкие липопротеиды плотности, глюкоза и мочевая кислота стандартными лабораторными методами.Демографические данные доноров представлены в формате.

Таблица 3.

Характеристики итальянских детей с НАЖБП, получавших лечение DHA-CHO-VE

997

54

± 7,48

9383 ТГ (мг / дл)

5,22 ± 1,07

± 9,27

Гистологические признаки

± 0,502 1,39

Демографические и клинические особенности	Генотип FADS (rs174576)
	902 CC (90) 9)			CA + AA ( n = 10)
	До	После	p Значение	До	После	p Значение
Возраст
Среднее ± SD	13.00 ± 2,45	14,00 ± 2,45	0,32	13,81 ± 2,13	14,81 ± 2,13	0,21
Медиана (IQR)	13,00 (11,00–14,00)	14,00 (12,00–15,00)	13,00 (12,00–15,50)	14,00 (13,00–16,50)
Мужской пол, n (%)	5 (55,56)	5 (55,56)	1	8 (80,00)	8 (80,00)	1
ИМТ (кг / м 2 )
Среднее ± стандартное отклонение	26.47 ± 4,09	26,45 ± 4,28	0,89	29,29 ± 4,07	29,06 ± 4,64	0,96
Медиана (IQR)	28,89 (22,84–29,88)	27,7309 (22,84–29,88)	27,7309 (22,84–29,88)	27,7309 (22,84–29,88)	30,12 (26,37–30,71)	28,44 (26,29–33,04)
ИМТ (процентиль)	95,7 ± 4,1	97,2 ± 2,4	0,35	94,1 ± 4,6	94,5 ± 5,9
WC (см)
Среднее ± стандартное отклонение	84.54 (11,62)	84,69 (10,55)	0,97	87,56 (8,89)	92,09 (6,85)	0,19
Медиана (IQR)	89,00 (78,00–90,00)	84,00 (76,00–90,00)	84,00 89,00)		89,50 (83,00–92,30)	94,00 (84,50–95,25)
WC (процентиль)	83,5 ± 18,9	82,3 ± 20,3	0,95	83 ± 12,8	86 9,5	0,43
	До	После	p Значение	До	После	p Значение 24
Col Tot (мг / дл)	149.78 ± 17,38	149 ± 16,43	0,75	132,63 ± 29,16	142,51 ± 27,40	1
ЛПВП (мг / дл)	48,33 ± 8,75	47,22 ± 8,59	47,22 ± 8,59	43,76 ± 5,00	1
ЛПНП (мг / дл)	83,78 ± 26,54	80,11 ± 20,99	0,89	76,7 ± 25,84	94,33 ± 18,59	97.78 ± 55,80	112,22 ± 68,01	0,69	96,36 ± 52,66	94,33 ± 59,83	0,76
Мочевая кислота (мг / дл)	5,33 ± 0,89	5,13 ± 0,87	5,13 ± 0,87	5,13 ± 0,87	13,57 ± 24,92	0,87
AST (UI / мл)	33,44 ± 8,90	32,89 ± 7,45	0,69	34,72 ± 14,58	37,33 ± 24,17	37,33 ± 24,17	АЛТ (ЕД / мл)	48.33 ± 22,94	45,67 ± 21,23	0,79	47,9 ± 32,70	32,41 ± 15,54	0,25
GGT (UI / мл)	16,67 ± 7,00	16,67 ± 6,94	17,33 ± 8,98	0,56
Гликемия (мг / дл)	86,89 ± 7,49	84,22 ± 8,43	0,93	85,63 ± 7,21	79,33 ± 227	79,33 ± 229
Индекс фиброза	1.78 ± 0,44	1,44 ± 0,52	0,17	1,81 ± 0,40	1,11 ± 0,33	0,00057
Индекс стеатоза	1,56 ± 0,73	1,33 ± 1,22		1 ± 1,00	0,011
Раздувание	1,33 ± 0,50	0,78 ± 0,83	0,12	1,18 ± 0,87	0,56 ± 0,52	0.0054
Дольчатое воспаление	1,11 ± 0,60	0,89 ± 0,33	0,36	1,18 ± 0,40	1,11 ± 0,33	0,58
Портальное воспаление	0,64	1,45 ± 0,52	1,22 ± 0,66	0,82
NAS	4 ± 1,32	3,38 ± 1,92	0,52	3,9 ± 1,64	2.66 ± 1,50	0,0071

Генотипирование

Генотипирование 17 SNP (rs174545, rs174546, rs174547, rs174548, rs174549, rs174550, rs174555, rs174561s, rs174545, rs174560s, rs174545 , rs174577 и rs174581) по локусу FADS у детей с НАЖБП, получавших DHA-CHO-VE, были выполнены с использованием анализов Sequenom MassARRAY iPLEX Gold (Sequenom, Сан-Диего, Калифорния). Однако, учитывая высокий уровень LD среди этих 17 SNP FADS (попарно LD r ² > 0.8), мы выбрали вариант rs174576 FADS в качестве репрезентативного SNP для всех последующих анализов. Мы выбрали этот SNP также потому, что он был связан с активностью пути денатурации жирных кислот, окислением жира всего тела и индексом DHA / EPA у молодых людей. ^36,37

Статистический анализ

Связь между шестью SNP FADS1 и данными транскриптома донорских тканей печени ( n = 55) была проведена с использованием пакета R Matrix eQTL. ³⁸ Каждый SNP в области FADS1 оценивали на связь с транскриптомом печени с использованием модели множественной линейной регрессии, где возраст, пол и происхождение были скорректированы для связи в качестве ковариат.SNP был закодирован с использованием доминантной генетической модели, то есть AA: 0, AB и BB: 1. Мы отобрали значимо ( p <0,05) гены, связанные со всеми шестью FADS1 SNP для анализа пути. Обратите внимание, что, учитывая небольшой размер выборки, мы использовали либеральное номинальное значение p (0,05) в качестве порога статистической значимости для выбора генов для анализа путей, чтобы не пропустить критические пути. Значительно ( p <0,05) обогащенные пути были идентифицированы с помощью анализа пути изобретательности (IPA ^® , QIAGEN, Redwood City, www.qiagen.com/ingenuity).

Демографические, биохимические и гистологические особенности детей с НАЖБП ( n = 19) сравнивались между группами с использованием критерия суммы рангов Вилкоксона для непрерывных переменных. Модель множественной логистической регрессии использовалась для проверки связи между генотипом FADS1 и ответом на лечение с точки зрения уменьшения стеатоза. Генотипы были закодированы в доминантной генетической модели. Возраст, пол и генотипы PNPLA3 (rs738409) ³⁹ и TM6SF2 (rs58542926) ⁴⁰ были скорректированы для ассоциации.Логистическая регрессия выполнялась с использованием пакета PLINK 1.07. ⁴¹ Все остальные анализы были выполнены с использованием статистических пакетов R (www.r-project.org).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Связь между мРНК FADS1 и гистологией печени у детей Мы охарактеризовали биохимические и гистологические особенности образцов ткани донорской печени 22 детей. Как обобщено, мы обнаружили, что 4 из 22 человек имеют стеатоз печени ≥5%, и все эти 4 пациента были охарактеризованы как НАСГ или пограничный НАСГ.Общее содержание жира во всех 22 печени составляет 0,02 ± 0,0088 мг жира на мг ткани, а общее содержание коллагена составляет 8,2 ± 4,4%.

Мы стремились понять взаимосвязь между транскрипцией FADS1 и гистологией печени у детей. Мы обнаружили, что уровень мРНК FADS1 был значительно и обратно связан с общим содержанием жира в печени ( p = 0,004), степенью стеатоза ( p = 0,03), фиброзом ( p = 0,05) и НАСГ ( р = 0.008) среди педиатрической печени ().

Корреляция между уровнем мРНК FADS1 и общим содержанием жира ( a ), уровнем стеатоза ( b ), уровнем фиброза ( c ) и статусом НАСГ ( d )

Обогащение путей генов, связанных с FADS1 полиморфизм

Наше предыдущее исследование продемонстрировало, что минорные аллели вариантов FADS1 связаны со сниженной печеночной транскрипцией FADS1 . ²⁸ Мы предположили, что эти низкофункциональные аллели FADS1 могут приводить к измененному транскриптомному профилю, при котором могут быть затронуты определенные пути, участвующие в неалкогольной жировой болезни печени.Чтобы проверить эту гипотезу, мы провели полногеномный анализ связи между вариантов генотипов FADS1 и экспрессией мРНК. На номинальном уровне значимости ( p <0,05) мы идентифицировали 619 генов, экспрессия мРНК которых достоверно связана с генотипом FADS1 (дополнительная таблица S1 (онлайн)). Далее мы провели анализ обогащения путей этих генов с использованием пакета IPA. Наш анализ выявил значительное обогащение ряда путей, сильно связанных с НАЖБП: фиброз печени / активация звездчатых клеток печени) ( p = 0.01), передачу сигналов протеинкиназы A ( p = 0,01) и активацию VDR / RXR ( p = 0,002), а также множественные пути передачи сигналов интерлейкина (p <0,05) (дополнительная таблица S2 (онлайн)). Учитывая связь между минорными аллелями вариантов FADS1 и низкой экспрессией и функцией FADS1 , мы попытались выяснить, связан ли профиль транскриптома печени, связанный с этими минорными аллелями, с НАЖБП. Затем мы выполнили анализ пути токсичности IPA специально для генов, экспрессия которых положительно связана с минорными аллелями FADS1 .Как показано в, пути критических функций токсичности, например, активация фиброза печени ( p = 0,01), фиброза печени ( p = 0,014) и повреждение печени ( p = 0,02), особенно обогащены. Кроме того, фиброз печени ( p = 0,006) и повышенное повреждение печени ( p = 0,044) также являются главными путями, значительно обогащенными среди списков токсичности. Опять же, биосинтез триацилглицерина ( p = 0,046) и фиброз печени / активация звездчатых клеток печени ( p = 0.047) являются значительно обогащенными верхними каноническими путями ().

Таблица 2.

Верхние пути, обогащенные IPA для активированных генов ( p <0,05)

00 Functions

0145

Enriched pathways	p Value	Molecules	annotation					annotation					annotation					annotation					annotation					annotation					annotation					annotation					annotation					annotation					annotation					annotation					annotation					annotation					annotation					annotation					Disease
Tox-функции
Увеличение печени, гепатомегалия печени	0.0038	STAT6, ESR2, MIF, GBA	Гепатомегалия	Гепатомегалия
Сердечная недостаточность	0,0073	IL16	Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка 9007	Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка 2
Нефроз	0,0073	TTC21B	Тип нефронофтиза 12	Тип нефронофтиза 12
Фиброз печени	0.0100	IL1A, LEPR, MIF	Активация	Активация звездчатых клеток печени
Некроз сердца / гибель клеток	0,0145	TBX5	Апоптоз 0	9 9000 CR 9 Повышенный уровень конечных клеток	0,0145	IL2	Локализация	Повышенная локализация CRP
Фиброз печени	0,0145	IL2	Фиброз печени	Легкий фиброз печени 0383
IL2	Фиброз печени	Умеренный фиброз печени
Врожденная аномалия сердца	0,0201	PSEN2, TBX5	Нарушение сердечной петли 02		Повреждение сердечной петли 9 STAT6, MIF Повреждение Повреждение клеток печени Разрастание печени 0,0217 SKP2 Рост Остановка роста гепатоцитов Воспаление почек почек.0217 IL16 IgA нефропатия Первичная IgA нефропатия Почечная недостаточность 0,0217 GBA Прогрессирующая миоклоническая эпилепсия 4-го типа с почечной недостаточностью Прогрессирующая миоклоническая эпилепсия 4-го типа Повреждение 0,0328 IL2, ITGB6, LEPR, MIF Повреждение Повреждение почек Некроз сердца / гибель клеток 0.0359 PIN1 Смерть клеток Смерть сердечных стволовых клеток Воспаление сердца 0,0392 IL2, STAT6 Воспаление Воспаление сердца почек , OVOL1 Атрофия почек Атрофия почек Почечная пролиферация 0,0499 SKP2 Пролиферация Пролиферация эпителиальных клеток почечных канальцев 9000 APh2 мета-азы 3 3 3 3 3 3 3 биосинтез AGP 3 90×5 Фиброз печени 0.0060 IL2, IL1A, CD40, SDC1 Увеличивает повреждение почек 0,0214 IL2, ITGB6, MIF Арил-углеводородный рецептор, сигнализация ILF ESR2 Увеличивает повреждение печени 0,0437 IL2, CD40, MIF Канонические пути Клетки-киллеры между естественными клетками-киллерами.0043 IL2, ICAM3, CD40, TREM2 dTMP de novo биосинтез 0,0046 DHFR, DHFRL1 Обработка амилоида Передача сигналов гранзима A 0,0091 HIST1h2E, h2FX Созревание дендритных клеток 0,0095 IL1A, COL5A3, LEPR, CD40, TREM2 0.0110 GM2A, MGEA5 Деградация дерматансульфата (метазоа) 0,0110 GM2A, MGEA5 Регуляция пути эпителиально-мезенхимального перехода WAS1 в мезенхиму WN 3 , APh2A, TWIST1 Эстроген-опосредованный переход в S-фазу 0,0132 SKP2, ESR2 Антипролиферативная роль TOB в передаче сигналов Т-клеток 0.0151 IL2, SKP2 Дифференцировка Т-хелперных клеток 0,0158 IL2, STAT6, CD40 CDP-диацилглицерин CDP-диацилглицерин AGP Передача сигналов арилуглеводородного рецептора 0,0224 GSTO2, DHFR, IL1A, ESR2 Биосинтез фосфатидилглицерина II (непластидный) 0.0240 AGPAT3, AGPAT1 Измененная передача сигналов Т-лимфоцитов и В-клеток при ревматоидном артрите 0,0263 IL2, IL1A, CD40 Связь между врожденными и иммунными клетками IL2, IL1A, CD40 Передача сигналов Notch 0,0309 PSEN2, APh2A Ингибирование матричных металлопротеаз 0.0347 MMP26, SDC1 Адгезия гранулоцитов и диапедез 0,0417 CLDN3, IL1A, MMP26, SDC1 стволовых клеток IL1A 0,07 Биосинтез триацилглицерина 0,0457 AGPAT3, AGPAT1 Фиброз печени / активация звездчатых клеток печени 0.0479 IL1A, COL5A3, LEPR, CD40 Связь между аллелями FADS1 и клинической реакцией на добавление липидов n-3 у детей Мы предположили, что, в то время как аллели FADS1 с низкой функцией могут увеличивать восприимчивость к НАЖБП, добавление n-3 липидов пациентам с НАЖБП приведет к лучшему ответу в улучшении гистологии печени. Поэтому мы генотипировали вариантов FADS1 среди детей с НАЖБП, которые ранее получали лечение DHA-CHO-VE.Учитывая высокий уровень LD среди этих вариантов в исследуемой когорте ( r 2 > 0,8), мы выбрали rs174576 в качестве репрезентативного варианта для анализа. Затем мы оценили связь между минорным аллелем rs174576 и улучшением гистологии печени после лечения DHA-CHO-VE. Мы обнаружили, что по сравнению с носителями гомозигот по главному аллелю, носители минорных аллелей (гетерозиготы и гомозиготы по минорным аллелям) обладали значительным снижением стеатоза, фиброза, баллонов и активности НАЖБП ( p <0.02 на все тесты;). Поскольку другие генетические варианты, связанные с НАЖБП, то есть PNPLA3 и TM6SF2 , могут затруднить эту ассоциацию, 39,40 мы дополнительно провели многомерный анализ с использованием модели линейной регрессии, включив генотип этих двух генов. Мы обнаружили, что минорный аллель rs174576 оставался значимым ( p <0,05), связанным с большим уменьшением стеатоза после лечения DHA-CHO-VE (дополнительная таблица S3 (онлайн)). ОБСУЖДЕНИЕ Наше исследование продемонстрировало, что снижение печеночной транскрипции FADS1 связано с повышенным риском НАЖБП у детей.Аллели с низкой функцией FADS1 особенно связаны с изменением молекулярных путей, участвующих в НАЖБП. Кроме того, дети с НАЖБП, которые являются носителями FADS1 аллелей с низкой функцией, лучше всего реагируют на добавление липидов n-3. Наши результаты вместе указывают на важную роль функции FADS1 в патогенезе НАЖБП у детей. Более того, генетических вариантов FADS1 могут быть полезным фармакогенетическим маркером, способным отличать пациентов, которые с большей вероятностью будут реагировать на добавление липидов n-3 в качестве терапевтической стратегии для НАЖБП / НАСГ у детей. Наши результаты предоставляют новые доказательства, подтверждающие связь между недостаточностью n-3 ПНЖК и НАЖБП / НАСГ. Хотя эта связь может быть в значительной степени связана с несбалансированными n-3 / n-6 ПНЖК в современной западной диете, определенные генетические нарушения процесса десатурации жирных кислот могут усугубить эту проблему. По сравнению с обширными диетическими исследованиями связь между генетической изменчивостью десатурации жирных кислот и НАЖБП / НАСГ была менее очевидной. Эта проблема может иметь решающее значение при НАЖБП у детей, поскольку генетические факторы могут играть более значительную роль в восприимчивости к заболеванию на ранней стадии развития человека по сравнению с диетическими и другими факторами окружающей среды.Наши предыдущие исследования показали, что минорные аллели множественных вариантов в локусе FADS1 приводят к снижению уровня транскрипции FADS1 в печени, что дополнительно связано с уменьшением потока десатурации длинноцепочечных жирных кислот, но повышенным общим накоплением внутрипеченочного жира и восприимчивостью к ним. стеатоз печени. 28,29 Соответственно, наше текущее исследование продемонстрировало, что снижение функции FADS1 в печени сильно коррелирует не только с повышенным стеатозом, но также с фиброзом и НАСГ.Эта корреляция может быть опосредована измененными молекулярными путями, участвующими в гомеостазе липидов, а также в фиброгенезе печени, предполагая, что недостаточная функция FADS1 может приводить как к молекулярным, так и к патологическим изменениям в печени даже на ранних стадиях развития заболевания. Помимо центральной функции FADS1 в печени, нарушение оси кишечник-печень также может быть вовлечено в гомеостаз липидов в печени. 42 Было обнаружено, что микробиота кишечника продуцирует ПНЖК 43 ; наше недавнее исследование показало, что генотип FADS1 может также влиять на окисленные производные линолевой кислоты, которые связаны с метаболическим синдромом и неблагоприятными профилями липидных белков у детей. 44 Таким образом, возможно, что аллели FADS1 играют роль во многих системах в повышении восприимчивости к НАЖБП. Наши результаты также имеют значение для клинического лечения НАЖБП у детей. Учитывая возросшее понимание ключевой роли n-3 ПНЖК в НАЖБП, добавление n-3 ПНЖК пациентам с НАЖБП долгое время было потенциальным методом лечения и профилактики НАЖБП / НАСГ. Наше исследование выявило потенциальный механизм, который приводит к вариабельности реакции на потребление n-3 ПНЖК у разных пациентов.Наши результаты показывают, что вариантов FADS1 могут быть фармакогенетическим маркером, который полезен для отбора пациентов с НАЖБП, которые с наибольшей вероятностью будут реагировать на добавление n-3 ПНЖК. Наше исследование согласуется с предыдущими исследованиями, в которых минорных аллелей FADS1 связаны со значительно лучшим накоплением n-3 ПНЖК в тканях после приема добавок. 26,27 Эта гипотеза также подтверждается недавним большим когортным исследованием по использованию добавок n-3 ПНЖК у беременных женщин для профилактики астмы у их детей, в котором наличие минорных аллелей FADS1 у беременных женщин оказалось более предсказуемым. ответ в их детях. 45 Поскольку конкретный биомаркер для лечения НАЖБП n-3 ПНЖК не установлен, наше исследование потребовало дальнейшей проверки потенциальной прогностической ценности вариантов FADS1 в лечении или профилактике НАЖБП у детей и старше, в частности через проспективные клинические исследования. Наше исследование было ограничено по нескольким аспектам. Во-первых, небольшой размер выборки приводит к низкой мощности при тестировании взаимосвязи между аллелями FADS1 , экспрессией генов и гистологией НАЖБП или ответами на лекарства в наших выборках.Последовательный расчет мощности показал, что большинство наших тестов потенциально недостаточно мощное (данные не показаны). Таким образом, наши результаты должны быть ограничены наблюдениями в наших когортах, а результат должен быть дополнительно подтвержден на более крупномасштабных выборках. Однако ранее мы сообщали о сильной ассоциации между минорными аллелями FADS1 и снижением экспрессии гена FADS1 в печени при повышенном общем содержании жира в печени. 28 Таким образом, результаты этого исследования действительно подтвердили, по крайней мере частично, наши предыдущие наблюдения.Более того, следует отметить, что в нашем исследовании последовательная связь между FADS1 и клиническими особенностями, а также реакцией на лекарства, хотя и слабая, в совокупности породила новую интересную гипотезу, заслуживающую дальнейшего тестирования в будущем. Во-вторых, возрастная группа когорты доноров (6,1 ± 4,4 года) отличается от группы клинического исследования (13,00 ± 2,45 года). Следовательно, биологический эффект, наблюдаемый в первой популяции, может не отражать биологический эффект второй. В-третьих, пациенты с НАЖБП в нашем исследовании лечились комбинацией холина, DHA и VE, а не n-3 PUFA в качестве единственного агента.Таким образом, результат может быть искажен фармакологическими эффектами других соединений. Таким образом, необходимо разработать проспективные клинические исследования на большой популяции, чтобы конкретно изучить взаимосвязь между аллелями FADS1 и клиническими исходами при добавлении n-3 ПНЖК. Тем не менее, наше исследование породило интересные направления и гипотезы для понимания патогенеза и разработки терапевтических / профилактических стратегий для детской НАЖБП. БЛАГОДАРНОСТИ Мы благодарим Dr.Эрин Г. Шуэц, Детская больница Св. Иуды, и доктор Марк Дж. Ратейн, Чикагский университет за предоставленные нам образцы ткани печени для исследования. Это исследование было частично поддержано R01 DK106540, выданным W.L. и частично за счет средств Министерства здравоохранения Италии (Ricerca Corrente 2017) В.Н. Сноски ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Онлайн-версия этой статьи (https://doi.org/10.1038/s41390–018-0132–7) содержит дополнительные материалы, доступные авторизованным пользователям. Конкурирующие интересы: Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов. Заявление об отказе от ответственности издателя: Примечание издателя: Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​о принадлежности организаций. ССЫЛКИ 1. Mencin AA, Loomba R & Lavine JE Уход за детьми с НАЖБП и их уход во взрослую жизнь. Nat. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 12. С. 617–28 (2015). [PubMed] [Google Scholar] 2.Фельдштейн А.Е., Чарачароенвиттхая П., Трипразерцук С., Бенсон Дж. Т., Эндерс Ф. Б. и Ангуло П. Естественное течение неалкогольной жировой болезни печени у детей: срок наблюдения до 20 лет. Кишечник 58, 1538–44 (2009). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Алиси А., Манко М., Ваня А. и Нобили В. Детская неалкогольная жировая болезнь печени в 2009 году. J. Pediatr. 155, 469–74 (2009). [PubMed] [Google Scholar] 4. Bonci E, Chiesa C, Versacci P, Anania C, Silvestri L и Pacifico L Связь неалкогольной жировой болезни печени с субклиническими сердечно-сосудистыми изменениями: систематический обзор и метаанализ.Биомед. Res. Int. 2015, 213737 (2015). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Нобили В, Альхури Н. и Алиси А. и другие. Безалкогольная жировая болезнь печени: вызов педиатрам. JAMA Pediatr. 169, 170–6 (2015). [PubMed] [Google Scholar] 6. Masterton GS, Plevris JN и Hayes PC Обзорная статья: омега-3 жирные кислоты — новый многообещающий метод лечения неалкогольной жировой болезни печени. Алимент. Pharmacol. Ther. 31, 679–92 (2010). [PubMed] [Google Scholar] 7. Ди Минно М. Н., Руссолилло А., Луполи Р., Амброзино П., Ди Минно А. и Тарантино Г. Омега-3 жирные кислоты для лечения неалкогольной жировой болезни печени.Мир J. Gastroenterol. 18, 5839–47 (2012). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Паркер Х.М., Джонсон Н.А., Бердон, Калифорния, Кон Дж. С., О’Коннор Х. Т. и Джордж Дж. Добавки омега-3 и неалкогольная жировая болезнь печени: систематический обзор и метаанализ. J. Hepatol. 56, 944–51 (2012). [PubMed] [Google Scholar] 9. Pacifico L, Giansanti S, Gallozzi A и Chiesa C Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 при педиатрическом метаболическом синдроме. MiniRev. Med. Chem. 14. С. 791–804 (2014). [PubMed] [Google Scholar] 10.Зельбер-Саги С., Ницан-Калуски Д. и Голдсмит Р. и другие. Долгосрочное потребление пищи и риск неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП): популяционное исследование. J. Hepatol. 47, 711–7 (2007). [PubMed] [Google Scholar] 11. Шапиро Х, Техилла М, Аттал-певец Дж., Брук Р., Луццатти Р. и певица П. Терапевтический потенциал длинноцепочечных омега-3 жирных кислот при неалкогольной жировой болезни печени. Clin. Nutr. 30, 6–19 (2011). [PubMed] [Google Scholar] 12. Сент-Жюль, Делавэр, Уоттерс, Калифорния, Брант, EM и другие.Оценка потребления рыбы и омега-3 жирных кислот при неалкогольной жировой болезни печени у детей. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 57, 627–33 (2013). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Папандреу Д., Карабута З., Пантолеон А и Руссо I. Исследование антропометрических, биохимических и диетических параметров детей с ожирением с неалкогольной жировой болезнью печени и без нее. Аппетит 59, 939–44 (2012). [PubMed] [Google Scholar] 14. Пури П., Бэйли РА и Уист ММ и другие. Липидомный анализ неалкогольной жировой болезни печени.Гепатология 46, 1081–90 (2007). [PubMed] [Google Scholar] 15. Элизондо А, Арая Дж и Родриго Р. и другие. Структура полиненасыщенных жирных кислот в фосфолипидах печени и эритроцитов у пациентов с ожирением. Ожирение (Серебряная весна) 15, 24–31 (2007). [PubMed] [Google Scholar] 16. Чжу QQ, Лу DJ и Si XW и другие. [Сывороточные полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 и инсулинорезистентность при сахарном диабете 2 типа и неалкогольной жировой болезни печени]. Чжунхуа Нэй Кэ За Чжи 49. С. 305–8 (2010). [PubMed] [Google Scholar] 17.Кишино Т., Охниши Х и Оцука К. и другие. Низкие концентрации полиненасыщенных жирных кислот n-3 в сыворотке у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени с повреждением печени. Clin. Chem. Лаборатория. Med. 49. С. 159–62 (2011). [PubMed] [Google Scholar] 18. Чжэн Дж.С., Сюй А, Хуанг Т, Ю Х и Ли Д. Низкое содержание докозагексаеновой кислоты в фосфолипидах плазмы связано с увеличением неалкогольной жировой болезни печени в Китае. Липиды 47. С. 549–56 (2012). [PubMed] [Google Scholar] 19. Пети Дж. М., Гуй Б. и Дювийар Л. и другие.Повышенное содержание полиненасыщенных жирных кислот n-3 и n-6 в эритроцитах значительно снижает распространенность стеатоза у пациентов с диабетом 2 типа. Clin. Nutr. 31, 520–5 (2012). [PubMed] [Google Scholar] 20. Нобили В, Карпино Джи и Алиси А. и другие. Роль лечения докозагексаеновой кислотой в улучшении гистологии печени при неалкогольной жировой болезни печени у детей. PLoS ONE 9, e88005 (2014). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Скорлетти Э., Бхатия Л и Маккормик К.Г. и другие. Эффекты очищенной эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот при неалкогольной жировой болезни печени: результаты исследования * WELCOME.Гепатология 60, 1211–21 (2014). [PubMed] [Google Scholar] 22. Саньял А.Дж., Абдельмалек М.Ф., Сузуки А., Каммингс О.В. и Чойкиер М., Исследовательская группа EPE-A. Никаких значительных эффектов этил-эйкозапентановой кислоты на гистологические характеристики неалкогольного стеатогепатита в испытании фазы 2. Гастроэнтерология 147. С. 377–84 (2014). e1. [PubMed] [Google Scholar] 23. Арго СК, Патри Дж. Т. и Лакнер С. и другие. Влияние рыбьего жира n-3 на метаболические и гистологические параметры НАСГ: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.J. Hepatol. 62, 190–7 (2015). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Дашаратхи С, Дашаратхи Дж и Кхиями А и другие. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование омега-3 жирных кислот для лечения пациентов с диабетом и неалкогольным стеатогепатитом. J. Clin. Гастроэнтерол. 49. С. 137–44 (2015). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Нординг М.Л., Ян Дж. И Георгий К. и другие. Индивидуальные вариации липидомных профилей здоровых людей в ответ на омега-3 жирные кислоты.PLoS ONE 8, e76575 (2013). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Рок К и Матч ДМ Роль полиморфизма FADS1 / 2 на кардиометаболические маркеры и профили жирных кислот у молодых людей, потребляющих добавки с рыбьим жиром. Питательные вещества 6. С. 2290–304 (2014). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Аль-Хилал М., Альсале А. и Маниу З и другие. Генетическая изменчивость в локусе гена FADS1-FADS2 влияет на активность дельта-5-десатуразы и пропорции LC-PUFA после добавления рыбьего жира. J. Lipid Res.54. С. 542–51 (2013). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Ван Л., Атинараянан С., Цзян Дж., Чаласани Н., Чжан М. и Лю В. Полиморфизм гена десатуразы 1 жирных кислот контролирует липидный состав печени человека. Гепатология 61, 119–28 (2015). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Мирков С., Майерс Дж. Л., Рамирес Дж. И Лю В. SNP, влияющие на метаболомные признаки сыворотки, могут регулировать транскрипцию генов и накопление липидов в печени. Метаболизм 61, 1523–7 (2012). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30.Амеур А., Энрот С. и Йоханссон А. и другие. Генетическая адаптация метаболизма жирных кислот: специфический для человека гаплотип, увеличивающий биосинтез длинноцепочечных жирных кислот омега-3 и омега-6. Являюсь. J. Hum. Genet. 90, 809–20 (2012). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Лемэтр Р., Танака Т и Тан В. и другие. Генетические локусы, связанные с жирными кислотами n-3 фосфолипидов в плазме: метаанализ исследований ассоциации по всему геному, проведенных Консорциумом CHARGE. PLoS Genet. 7, e1002193 (2011). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32.Танака Т., Шен Дж. И Абекасис Г.Р. и другие. Полногеномное исследование ассоциации полиненасыщенных жирных кислот плазмы в исследовании InCHIANTI. PLoS Genet 5, e1000338 (2009). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Зорер Э и другие. Эффективность докозагексаеновой кислоты-холина-витамина Е при НАСГ у детей: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Прил. Physiol. Nutr. Метаб. 42, 948–954 (2017). [PubMed] [Google Scholar] 34. Ли М., Сон Дж., Мирков С., Сяо С.Ю., Харт Дж. И Лю В. Сравнение морфометрических, биохимических и визуальных измерений макровезикулярного стеатоза печени.Гм. Патол. 2011. Т. 42. С. 356–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M и Behling C и другие. Разработка и валидация гистологической системы балльной оценки неалкогольной жировой болезни печени. Гепатология 41, 1313–21 (2005). [PubMed] [Google Scholar] 36. Абдельмагид С.А., Кларк С.Е. и Рок К. и другие. Этническая принадлежность, пол, генетическая изменчивость FADS и использование гормональных контрацептивов влияют на индексы дельта-5- и дельта-6-десатуразы и концентрацию докозагексаеновой кислоты в плазме у молодых канадских взрослых: кросс-секционное исследование.Nutr. Метаб. 12, 14 (2015). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Роке К., Джаннас-Вела С., Сприет ЛЛ и Мач ДМ Генотип FADS2 влияет на окисление жиров в состоянии покоя у молодых взрослых мужчин. Прил. Physiol. Nutr. Метаб. 41 , 791–4 (2016). [PubMed] [Google Scholar] 39. Ромео С, Козлитина Дж и Син Си и другие. Генетическая изменчивость PNPLA3 определяет предрасположенность к неалкогольной жировой болезни печени. Nat. Genet. 40, 1461–5 (2008). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Козлитина Ю., Смагрис Э и Стендер С. и другие.Исследование ассоциации в масштабе всего экзома выявило вариант TM6SF2, который придает предрасположенность к неалкогольной жировой болезни печени. Nat. Genet. 46. ​​С. 352–6 (2014). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Перселл С., Нил Б. и Тодд-Браун К. и другие. PLINK: набор инструментов для анализа ассоциаций всего генома и популяционных связей. Являюсь. J. Hum. Genet. 81, 559–75 (2007). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Druart C, Bindels LB и Schmaltz R и другие. Способность кишечной микробиоты продуцировать бактериальные метаболиты, полученные из ПНЖК: доказательство концепции на стерильных мышах по сравнению с обычными мышами.Мол. Nutr. Еда Res 59, 1603–13 (2015). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Трико Д. и др. Окисленные производные линолевой кислоты при педиатрическом метаболическом синдроме: зависит ли их патогенная роль от генетического фона и микробиоты кишечника? Антиоксид. Редокс-сигнал. 2017, апрель 7 10.1089 / ars.2017.7049. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Бисгаард Х, Стокгольм Дж. И Чавес Б.Л. и другие. Жирные кислоты, полученные из рыбьего жира, при беременности, а также при хрипе и астме у детей.N. Engl. J. Med. 375. С. 2530–9 (2016). [PubMed] [Google Scholar] Мероприятия и развлечения в Лос-Кабос ФИТНЕС-ЦЕНТР Современный фитнес-центр Le Blanc Spa Resort открыт с 6:00 до 23:00. Поддерживайте свое телосложение с помощью разнообразных увлекательных занятий, таких как пилатес, групповые тренировки, кардио-пилатес на открытом воздухе, зумба, водный спиннинг, общая тренировка, ремни TRX, энергетический велоспорт, танцевальная посадка, клиника для пресса, тренировка на фитболе и многое другое.Вы можете использовать тренажеры Life Fitness, в том числе различные кардиотренажеры, такие как мельницы, циклы спиннинга, циклы аква-спиннинга, гантели, штанги с утяжелителями, скакалки, коврики, мячи и ролики из пенопласта. Сделайте шаг вперед в тренировках с нашими опытными инструкторами и наслаждайтесь перерывами со свежими фруктами, бутылками воды и полотенцами для упражнений, когда захотите. ГИДРОТЕРАПИЯ В BLANC SPA Эта бесплатная услуга включена в стоимость проживания и начинается с водного путешествия.Ваше приключение начинается с сеанса в нашей сауне, наполненной корицей, за которой следует легкое опрыскивание и душ для всего тела, а затем сеанс детоксикации в нашей парной, освещенной звездным небом. Отсюда вы перейдете в нашу ледяную комнату, чтобы закрыть поры, покалывание и освежение кожи, а затем погрузитесь в наши бассейны для гидротерапии с горячей, холодной и прессовой терапией на досуге. Эта целостная процедура «здоровье через воду», вдохновленная традиционными греко-римскими ритуалами, призвана обеспечить расслабляющее и стимулирующее ощущение по всему телу. ПИЛАТЕС Продолжительность: 1 час (в тренажерном зале) Во время этого традиционного занятия пилатесом мы будем работать в основном над ядром. Благодаря разнообразным повторяющимся движениям класс работает над укреплением мышц, сочетая упражнения с ритмичным дыханием в обстановке расслабляющей музыки. ВРАЩЕНИЕ Продолжительность: 1 час (в тренажерном зале) Десять велосипедов доступны для наших гостей.Начните день с этого энергичного, но бодрящего занятия. Наш инструктор проведет вас через холмы, горы и равнину и обязательно усилит ваши тренировки. . alexxlab Related Articles 5 класс Задания по математике за 5 класс – Задания по математике 5 класс: для занятий дома Содержание Задания на лето по математике 5 классТест по математике за 5 класс. Учебник Виленкина Н.ЯМатематика 5 классТесты по математике 5 классЗадание 1Задание 2Задание 3Задание 4Задание 5Задание 6Задание 7Задание 8Задание 9Задание 10Задание 11Задание 12 Задания на лето по математике 5 класс Задания на лето по математике 5 класс Составитель: учитель математики МАОУ СОШ № 45 […] 5 класс Гдз по английскому языку 5 класс в гиа по: ГДЗ по английскому языку 5 класс Ваулина тренировочные упражнения в формате ГИА страница — 79 Содержание ГДЗ по Английскому языку 5 класс тренировочные упражнения в формате ГИА ВаулинаОсобенности онлайн-помощника по английскому языку 5 класс тренировочные упражнения в формате ГИА Spotlight Ваулиной▶▷▶ гдз по английскому языку 5 класс дули эванс подоляко ваулина student’s book по английскому языку за 5 класс Урок 42.Подготовка к ОГЭ и ЕГЭ▶▷▶ решебник по английскому языку 5 […] 5 класс Учебник 5 класс по английскому старлайт – Английский язык. 5 класс. Starlight 5. Звездный английский. Баранова К.М., Дули Д., Копылова В.В. Содержание Starlight 5 / Звездный английский 5 классStarlight 5 / Звездный английский 5 класс УМК «Звездный английский» для основной школы состоит из следующих компонентов:Starlight 5 — Student’s book / Звездный английский — Аудиокурс для работы в классе.Starlight 5 — Workbook / Звездный английский — Рабочая тетрадь 5 класс Starlight 5 — Test booklet / Звездный английский — […] Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт