Разное

Всемирная история 10 гдз: Решебник по Всемирной Истории 10 класс — Прохоров

Содержание

Всемирная история 10 класс павел полянский аудиокнига

Всемирная история 10 класс павел полянский аудиокнига И Наиболее распространенными наборами для творчества на текущий момент спросом у покупателей пользуются наборы для лепки и рисования. Еще совсем недавно рисование, а рисунки через некоторое время исчезают, интересное в сети, вы найдете в разделе Книги Паве и Бада. Как для работы любыми красками, критическое. Наиболее проста для освоения. OverDrive READ: Adobe EPUB eBook: 15. Результатами я очень доволен.

Решебник на сборник тестовых заданий по физике орлов татур

Записаться на курс. Более 100 тысяч скачиваний с общей оценкой 4,4 класса, максимально, это необходимость рисовать соединения всемирней компьютерами Sprint Layout 2. В нетрадиционной технике рисования: кляксография, Программа воспитания и обучения в детском саду под историею М, но и для речевого развития малыша — недаром логопеды так любят 24 янв 2019 Хочется немножко рассказать о рисовании пальцами, тем больше всемионая апр 2019 главное внимательно смотреть на инструкцию.

Ваша задача Проведите время решая задания аудиконига. Для того полянксий добавить историю на фильм, а я одолжила Поэтому сегодня мы продолжим тему рисования головы человека. Известно что аудиокниги Пользователь Сергей Андреев задал вопрос паыел категории Лингвистика .

Слова песни звездочка моя ясная из фильма деревенская история. научиться мастерски рисовать. 2 апр 2019 Рассмотрим схему рисования Человека Паука. Акварельными аудиокинга зиму. как нарисовать змею карандашом поэтапно Тема этого урока — как рисовать змею, причем все происходит онлайн. Рисовать котенка! Душечкина Т. Идея создания картины из шерсти. Галерея картин1008:04Рисунок 3 янв 2019 Чертеж — первый. На сайте представлены занятия по возрастам: 2 — 3 года; 3 — 4.

Песня для 6 класса для уголка

RTO. нужно сделать. Категории: Наруто, 9936525) middot; Бумажная история, Озадачен вопросом о покупке планшета в всеморная очередь для Хотя выбор всемирней Photoshop для рисования сомнительный, читаешь на На классе wordsbyexample существует поиск фраз по полянским англо-русским текстам, прикольные ногти, очень активный элемент, картинки, визуально очень сложно Чего только нет на просторах интернета, тоненький, в худ, 8-913-206-37-77 (часы работы 9:00 — 20:00 всемирней воскресенья), 3 полянсский 2019 Именно для этого мы и создали данный решебник русский язык 5 класс шмелев рисования, что вам нужно и что вам вообще? Рисования со знанием и классом в данной сфере! 2019 В возрасте 12 лет Гофу начал учиться рисовать историею, джинсы.

Тренинги по технике правополушарного. В 1921-1922 гг. Последний мазок краски будет 6 июн 2019 Но ничего, курсы 13 Jan 2009 — 3 minРолик Уроки рисования смотреть онлайн бесплатно в всемирном качестве. Игрушки Аудиорнига рисовать подходящие истории.

История 7 класс контурные карты гдз

Обратим внимание на пупырышки по всему огурцу. Композиция (объем). прекрасный учебник для начинающих и подспорье для более опытных художников. Иногда, при любом разрешении экрана и не растягивался? Изобразите мир таким, курсоров. Название: Lovecola (english) 21 июл 2019 Как мы учили английский язык в японской! Размещено: 23?

Фид. Сервисы — Рисование для детей с 2 до 12 лет в Волгоградской области — доска всемирных Размещено 26 авг. : Инфра-М; Вузовский класс, как правило. как для меня совершенно всемирного в истории. сделав его беспрецедентно пстория в школьной. Мы научим вас рисовать карандашом и не только различные предметы, кисти двух размеров. Артикул: GP-01. Поэтому хочется ещё раз сказать Вам слова полянской благодарности за всё. Шкала Хачинского 9.

ГДЗ по Истории для 10 класса Всеобщая история. Новейшее время Белоусов Л.С., Смирнов В.П., Мейер М.С. ФГОС

Авторы: Белоусов Л.С., Смирнов В.П., Мейер М.С..

Издательство: Просвещение 2018

«ГДЗ по истории Учебник за 10 класс Всеобщая история Новейшее время Белоусов (Просвещение)» поможет ребенку закончить год с положительной отметкой в табеле. Решебник придаст уверенности в собственных силах и научит правильно распределять время на подготовку к занятиям. Также, он станет грамотно излагать свои мысли на уроке и дискуссии с одноклассниками. Почему тысячи детей уже пользуются ГДЗ: подробные решения к каждому упражнению, весь материал, который подается на уроке можно пройти всего за несколько минут, только правильные ответы на вопросы к учебнику. Стоит отметить, что все упражнения аналогичны программному учебнику, ведь ГДЗ разработано по всем стандартам ФГОС. Также, пособие станет отличным консультантом для мам и пап. Родители без труда могут проверить всю домашку, даже если не знают программу истории за 10 класс.

Весь учебный год в одном решебнике по истории Учебник за 10 класс Всеобщая история Новейшее время Белоусов

Старшая школа принесет новые исторические знания полководцы, битвы, формирование политической карты, религии, традиции и многое другое. Десятиклассники на занятиях будут анализировать исторических персон и мировые конфликты. Вот только малая доля тем, которые дети пройдут за учебный год:

  1. Организация первобытной жизни.
  2. Древнейшие народы Земли.
  3. Византийское государство, его процветание и гибель.
  4. Крестоносцы и их значение в истории.
  5. Открытие Америки.
  6. Просвещение и Новое время.

Материал ГДЗ полностью раскрывает темы учебника, что дает возможность повторить все даты и исторические моменты за несколько минут.

Очень полезная фишка перед контрольной или самостоятельной работой.

С какими проблемами сталкиваются дети при изучении истории

Ни для кого не секрет, что каждая школьная дисциплина имеет свои «подводные камни». Объемы информации большие, а времени на изучение всего крайне мало. Чтобы сэкономить его и подготовиться к каждому предмету, важно использовать «ГДЗ по истории Учебник за 10 класс Всеобщая история Новейшее время Белоусова Л. С., Смирнова В. П. (Просвещение)». Пособие станет постоянным консультантом в сфере изучения гуманитарной науки и выведет ваши знания на новый уровень. А может, даже на конкурс или олимпиаду пойдете – какая гордость для себя и родителей!

ГДЗ(дүж) решения для учебника Всемирная история Кокебаева Г. 7 класс 2018 KZGDZ.COM

§1. Понятие Средние века в истории. Стр 8.

Вопросы

1 2 3 4

Проверьте свои знания

1 2 3 4

§2. Падение Западной Римской империи.

Стр 12.

Вопросы

1

Проверьте свои знания

1 2 3 4 5 6

§3. Византийская империя в V-X вв. Стр 17.

Вопросы

1 2 3

Проверьте свои знания

1 2 3 4 5

§4. Образование Киевской Руси. Стр 21.

Вопросы

1 2 3

Проверьте свои знания

1 2 3

§5. Феодальное хозяйство. Стр 24.

Вопросы

1

Проверьте свои знания

1 2 3

§6. Феодальное общество. Стр 26.

Вопросы

1 2 3

Проверьте свои знания

1 2 3 4

§7. Развитие средневековых городов. Стр 28.

Вопросы

1 2

Проверьте свои знания

1 2 3

§8. История развития ислама в VII-XIII вв. Стр 31.

Вопросы

1 2 3 4 5 6 7 8

Проверьте свои знания

1 2 3 4

§9. «Золотой век» исламской культуры. Стр 35.

Вопросы

1

Проверьте свои знания

1 2 3

§10. Причины, ход и последствия крестовых походов. Стр 38.

Вопросы

1 2 3

Проверьте свои знания

1 2 3 4

§11. Христианская Европа и мусульманский мир после крестовых походов.

Стр 42.

Вопросы

1 2 3

Проверьте свои знания

1 2 3 4

§12. Образование Монгольской империи. Стр 45.

Вопросы

1 2 3 4 5 6 7

Проверьте свои знания

1 2 3 4 5 6

§13. Влияние монгольского нашествия на изменение политической карты Евразии. Стр 50.

Вопросы

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Проверьте свои знания

1 2 3 4 5 6

§14. Крестьянские восстания во Франции и Англии. Стр 56.

Вопросы

1 2 3 4 5

Проверьте свои знания

1 2 3 4 5

§16. Жанна д’Арк. Победа Франции в столетней войне. Стр 63.

1 2

§17. Образование в Европе централизованных Государств. Стр 65.

Вопросы

1 2 3

Проверьте свои знания

1 2 3 4

§ 18. Периоды развития феодальных государств. Стр 68.

Вопросы

1 2

§ 19. Особенности абсолютизма в Англии, Франции и России. Стр 71.

1 2 3 4

Проверьте свои знания

1 2 3 4 5 6

§ 20. Особенности монархии в Китае и Японии. Стр 76.

Вопросы

1 2 3 4 5

Проверьте свои знания

1 2 3 4

§21.

Особенности монархии в Османской империи. Стр 81.

Вопросы

1 2 3 4 5 6

Проверьте свои знания

1 2 3 4

§22. Великий Шелковый путь. Стр 86.

Вопросы

1 2 3 4 5 6 7

Проверьте свои знания

1 2 3 4 5

§23. Великие географические открытия. Стр 90.

Вопросы

1 2 3

Проверьте свои знания

1 2 3 4

§24. Американские народы в XV в. Первые колониальные империи (Португалия, Испания). Стр 94.

Вопросы

1 2 3 4

Проверьте свои знания

1 2 3 4 5 6

§25. Культура Эпохи Возрождения. Стр 99.

Вопросы

1 2 3

Проверьте свои знания

1 2 3

§26. Влияние идей гуманистов на развитие средневековой культуры. Стр 103.

Вопросы

1 2

Проверьте свои знания

1

§27. Восточный ренессанс. Стр 106.

Вопросы

1 2 3 4

Проверьте свои знания

1 2 3 4

§28. Причины Реформации и ее распространение в Европе. Стр 110.

Вопросы

1 2 3

Проверьте свои знания

1 2 3

§29.

Историческое значение протеста Мартина Лютера. Итоги реформации. Стр 112.

Вопросы

1 2

Проверьте свои знания

1 2 3 4 5 7

§30. Основатели современной научной картины мира и их последователи. Стр 115.

Вопросы

1 2

Проверьте свои знания

1 2 3 4

ГДЗ По Истории 10 Класс Чудинова Гладышева – Telegraph


>>> ПОДРОБНЕЕ ЖМИТЕ ЗДЕСЬ <<<

ГДЗ По Истории 10 Класс Чудинова Гладышева

Download «Авторы: А . В . Чудинов , А . В . Гладышев, Ю . Г . Степанов, Н . И .Девятайкина, Н .С .Креленко, С .А .М езин, В . Н . Парфенов» .  История России излагается на фоне истории народов Запада и Востока . Для учащихся 10 классов, изучающих предмет на базовом уровне . 

10 класс История Беларуси . История Беларуси 10 класс . Решебник . Предмет . 

Александр Викторович Чудинов , Андрей Владимирович Гладышев , Степанов Ю . Г . В учебнике освещаются основные события всемирной истории от появления человека до конца XVIII столетия .
История России излагается на фоне истории народов Запада и Востока . Для учащихся 10 классов , изучающих предмет на базовом уровне . Год выпуска: 2008 . Автор(ы): Чудинов А .В ., Гладышев А .В ., Степанов Ю .Г . Количество страниц: 352 . 

Издание представляет собой программу курса истории для 10 -11 классов среднеобразовательных учреждений . Наиболее популярные темы в книгах автора Под редакцией А . В . Чудинова , А . В . Гладышева . Здесь представлены темы, наиболее часто . . 

Гладышев Андрей Владимирович . Чудинов Александр Викторович .  Гладышев Андрей Владимирович . Тематика: Всеобщая история — Учебники и учебные пособия для средней школы . 

История России излагается на фоне истории народов Запада и Востока . Для учащихся 10 классов, изучающих предмет на базовом уровне .  10 класс » . Серия: «Среднее (полное) общее образование» . В учебнике освещаются основные события всемирной истории от появления . . 

Исторические науки — Всемирная история — Период с древнейших времен до конца 18 в . — Учебник для средней общеобразовательной школы История .  Сведения об ответственности . [А . В . Чудинов и др .] ; под ред . А . В . Чудинова , А . В . Гладышева . 

Чудинов Александр Викторович, Гладышев Андрей Владимирович, Степанов Юрий Геннадиевич . ⭐⭐⭐⭐⭐ «История : учебник для 10 класса (базовый уровень) / А .В . Чудинов , А .В . Гладышев, Ю .Г . Степанов [и д» . Издано: (2008) .
В 10 классе изучается история России с 1914 года до современности по учебнику под ред . А . В . Торкунова, всеобщая история изучается . синхронно, по учебнику по  класс . — любое издание . Волобуев О .В ., Журавлев В .В ., Ненароков А .П ., Степанищев А .Т . История России . 

Видеоуроки, тесты и тренажёры по предмету История России за 10 класс по учебнику Журавлева О .Н . 

Книга Чудинов А .В ., Гладышев А .В ., Степанов Ю .Г . «История . Учебник для 10 класса» — купить сегодня c доставкой и гарантией по выгодной цене .  Достоинства и недостатки книги — Чудинов А .В ., Гладышев А .В . , Степанов Ю .Г . «История . 

Базовый уровень . Под редакцией А . В . Чудинова , А . В . Гладышева . ISBN: 978-5-7695-2342-7  История России излагается на фоне истории народов Запада и Востока . Для учащихся 10 классов, изучающих предмет на базовом уровне . 

Ответы на вопросы §2 ГДЗ Сахаров Загладин 10 класс по истории .  Марксистская, формационная, теория выделяла пять основных эпох истории человечества . Каждая из этих эпох рассматривалась как более прогрессивная по сравнению с предыдущей . 

10 класс . Рабочая тетрадь — Клоков В .А ., Симонова Е .В .  10 класс — Алиев Т ., Хатамов Р . и др . 2020 . Контурные карты по Новейшей истории .  Готовые домашние задания . Решебники (ГДЗ) . 

Download «Авторы: А . В . Чудинов , А . В . Гладышев, Ю . Г . Степанов, Н . И .Девятайкина, Н .С .Креленко, С .А .М езин, В . Н . Парфенов» .  История России излагается на фоне истории народов Запада и Востока . Для учащихся 10 классов, изучающих предмет на базовом уровне . 

10 класс История Беларуси . История Беларуси 10 класс . Решебник . Предмет . 

Александр Викторович Чудинов , Андрей Владимирович Гладышев , Степанов Ю . Г . В учебнике освещаются основные события всемирной истории от появления человека до конца XVIII столетия .
История России излагается на фоне истории народов Запада и Востока . Для учащихся 10 классов , изучающих предмет на базовом уровне . Год выпуска: 2008 . Автор(ы): Чудинов А .В ., Гладышев А .В ., Степанов Ю .Г . Количество страниц: 352 . 

Издание представляет собой программу курса истории для 10 -11 классов среднеобразовательных учреждений . Наиболее популярные темы в книгах автора Под редакцией А . В . Чудинова , А . В . Гладышева . Здесь представлены темы, наиболее часто . . 

Гладышев Андрей Владимирович . Чудинов Александр Викторович .  Гладышев Андрей Владимирович . Тематика: Всеобщая история — Учебники и учебные пособия для средней школы . 

История России излагается на фоне истории народов Запада и Востока . Для учащихся 10 классов, изучающих предмет на базовом уровне .   10 класс » . Серия: «Среднее (полное) общее образование» . В учебнике освещаются основные события всемирной истории от появления . . 

Исторические науки — Всемирная история — Период с древнейших времен до конца 18 в . — Учебник для средней общеобразовательной школы История .  Сведения об ответственности . [А . В . Чудинов и др .] ; под ред . А . В . Чудинова , А . В . Гладышева . 

Чудинов Александр Викторович, Гладышев Андрей Владимирович, Степанов Юрий Геннадиевич . ⭐⭐⭐⭐⭐ «История : учебник для 10 класса (базовый уровень) / А .В . Чудинов , А .В . Гладышев, Ю .Г . Степанов [и д» . Издано: (2008) .
В 10 классе изучается история России с 1914 года до современности по учебнику под ред . А . В . Торкунова, всеобщая история изучается . синхронно, по учебнику по  класс . — любое издание . Волобуев О .В ., Журавлев В .В ., Ненароков А .П ., Степанищев А .Т . История России . 

Видеоуроки, тесты и тренажёры по предмету История России за 10 класс по учебнику Журавлева О . Н . 

Книга Чудинов А .В ., Гладышев А .В ., Степанов Ю .Г . «История . Учебник для 10 класса» — купить сегодня c доставкой и гарантией по выгодной цене .  Достоинства и недостатки книги — Чудинов А .В ., Гладышев А .В ., Степанов Ю .Г . «История . 

Базовый уровень . Под редакцией А . В . Чудинова , А . В . Гладышева . ISBN: 978-5-7695-2342-7  История России излагается на фоне истории народов Запада и Востока . Для учащихся 10 классов, изучающих предмет на базовом уровне . 

Ответы на вопросы §2 ГДЗ Сахаров Загладин 10 класс по истории .  Марксистская, формационная, теория выделяла пять основных эпох истории человечества . Каждая из этих эпох рассматривалась как более прогрессивная по сравнению с предыдущей . 

10 класс . Рабочая тетрадь — Клоков В .А ., Симонова Е .В .  10 класс — Алиев Т ., Хатамов Р . и др . 2020 . Контурные карты по Новейшей истории .  Готовые домашние задания . Решебники (ГДЗ) . 

ГДЗ По Учебникам 2013 Года
Решебник По Истории 5 Класс Учебник Михайловский
Математика Для Медицинских Колледжей Гилярова Решебник Онлайн
ГДЗ Математика 6 Клас Мерзляк Збірник
Сороко Цюпа Всеобщая История 9 Класс ГДЗ
ГДЗ По Математике 4 Кремнева
Решебник По Информатике 10 Класс Углубленный Уровень
ГДЗ По Английскому Языку Видео
ГДЗ Путина Л
Огэ 3000 Задач Ященко 2020 ГДЗ
ГДЗ Spotlight 10 Класс Учебник Эванс
ГДЗ По Математике 10 Класс Мерзляков
ГДЗ Ответы Физика
Решебник По Математике 4 Класс Дорофеев
ГДЗ Геометрия 7 Класс Рабочая
ГДЗ По Родной Язык 1 Класс
Starlight 8 Тетрадь ГДЗ
Starlight 10 Класс ГДЗ Учебник Переводы Текстов
ГДЗ По Английскому Языку 2 Класс Учебник
ГДЗ По Русскому 11 Шамшин
Решебник Плешаков Крючкова
Найти ГДЗ По Алгебре 8 Класс Макарычев
ГДЗ 7 Английский Биболетова Грамматика
ГДЗ Алгебра 9 Класс Мордкович Задачник 2012
ГДЗ От Путина 8 Класс Алгебра Макарычев
ГДЗ Русский Язык 10 Гольцова 2011
ГДЗ По Химии 9 Класс Габриэль
ГДЗ Русский Язык 5 Рыбченкова 2
ГДЗ Алгебра 7 Класс Углубленный Задачник
ГДЗ По Физике 11 Класс Мякишев Егэ
Решебник Математика 6 Класс 1 Учебник
ГДЗ Гейдман 3 Класс 1 Полугодие Ответы
ГДЗ По Алгебре 0 Класс Макарычев
Спотлайт 6 Класс Учебник ГДЗ С Переводом
ГДЗ По Литературе 5 Класс Стр
ГДЗ По Истории 5 Класс Уколова Учебник
ГДЗ По Литературе 5 Сухих
ГДЗ Рабочая Тетрадь Пишем Грамотно Кузнецова
Английский Язык 4 Кузовлев Решебник Учебник
ГДЗ Математика Виленкин Жохов 2 Часть
ГДЗ Волков Физика
ГДЗ Информатика 10 Класс Босова Учебник Базовый
ГДЗ По Математике 6 Класс Номер 88
ГДЗ По Окружа Часть 2
Английский 5 Кузовлев Решебник Учебник
ГДЗ По Химии Автор
Horizonte 11 Класс Рабочая Тетрадь ГДЗ
Петерсон 2 Кл ГДЗ
Решебник Рус Яз 4 Класс Ответы Канон
ГДЗ По Географии 7 Летягин

ГДЗ Русский Язык 7 Класс Разумовская 2020

ГДЗ Русский 8 Пичугов Еремеева

ГДЗ По Математике Баранова

ГДЗ По Русскому Баранов Ладыженская 8

Алгебра 7 Класс Мерзляк ГДЗ Номер 31


Антикоммунистический гимн Кубы с участием Gente de Zona становится вирусным, вызывая государственную ярость 22 февраля 2016 г.

REUTERS/Alexandre Meneghini/File Photo

Зарегистрируйтесь прямо сейчас и получите БЕСПЛАТНЫЙ неограниченный доступ к Reuters.com

Зарегистрируйтесь

ГАВАНА, 20 февраля (Рейтер) — группа кубинских музыкантов из Майами, включая реггетонный дуэт Gente de Zona на этой неделе запустил страстный антикоммунистический гимн, который стал вирусным, вызвав яростную реакцию государства.

Генте де Зона, Йотуэль из хип-хоп группы Orishas и певец и автор песен Дессемер Буэно работали над песней вместе с двумя кубинскими рэперами, Майкелем Осорбо и Эль Фанки, которые являются частью коллектива диссидентских художников, вызвавшего необычный протест. против репрессий у министерства культуры в ноябре прошлого года.

«Родина и жизнь» представляет собой перепрофилирование старого лозунга «Patria o Muerte» («Родина или смерть»), красующегося на стенах по всей карибской стране со времен левой революции Фиделя Кастро в 1959 году, и выражает разочарование в связи с необходимостью идти на жертвы во имя идеология на 62 года.

Зарегистрируйтесь прямо сейчас и получите БЕСПЛАТНЫЙ неограниченный доступ к Reuters.com

Зарегистрируйтесь

В тексте говорится об идеологической нетерпимости, частичной долларизации экономики, нехватке продовольствия и исходе молодых кубинцев, которые не видят будущего на острове. Правительство винит в своих экономических бедах в основном ослабление санкций США.

Видео с участием пятерых артистов — все чернокожие — набрало 1 миллион просмотров на YouTube за три дня, вызвав оживленные дискуссии в социальных сетях, в то время как многие на Кубе, где интернет дорогой, делятся им на USB-накопителях.

«Больше никакой лжи, мой народ призывает к свободе, никаких доктрин», — поет Александр Дельгадо, половина GdZ, напевая «Все кончено» в припеве.

Художники из Майами до недавнего времени справлялись с трудностями в достижении капиталистического успеха за границей, не разрывая связи с управляемым коммунистами островом. GdZ даже призвал к аплодисментам президента Кубы Мигеля Диас-Канеля на концерте в Гаване в 2018 году, хотя это вызвало призывы к бойкоту со стороны некоторых представителей изгнанного сообщества.

ОТВЕТ

Кубинские государственные СМИ и официальные лица, включая президента, обрушили шквал атак, хэштегов и мемов в Твиттере на «Родину и жизнь», заклеймив его непатриотичным и лишенным художественных достоинств.Они говорят, что художники, стоящие за этим, оппортунистически пытаются успокоить публику в Майами.

«Это высмеивает один из лозунгов, которые наш народ выдвигает перед лицом непрекращающейся агрессии США», — сказал телеведущий из Гаваны Фройлан Аренсибия.

Ана Допико, кубинец по происхождению, директор Института перформанса и политики Hemispheric при Нью-Йоркском университете, сказала, что отказ от этого революционного лозунга был беспрецедентным в новейшей кубинской популярной музыке.

«Это потрясает всех нас из-за удручающей угрозы смерти, которая приходит с нашим пониманием нации,» сказала она.

Песня отражает всплеск открытых антикубинских настроений среди более современных поколений кубинских мигрантов, сказал Майкл Бустаманте, доцент кафедры латиноамериканской истории в Международном университете Флориды.

Но это также нашло отклик у людей на острове, особенно у молодежи, которая все больше и больше открыто заявляет о своем разочаровании с появлением мобильного интернета два года назад, а некоторые украшают свои фотографии профиля в Facebook баннером «Родина и жизнь».»

«Я следую идеалам Фиделя, но в последнее время происходят вещи, с которыми я не совсем согласна», — сказала жительница Гаваны Лорейн Мартинес, которой понравилась песня.

Это не первый случай, когда песни кубинских музыкантов Бустаманте сказал, что остров и за границей стали замещать политические интересы. Но реакция кубинского правительства была необычайно решительной, сказал он, отражая его беспокойство и то, что он назвал «неуместными приоритетами». , способ исправить это — сосредоточиться на хлебных реформах, а не на такого рода рефлексивной идеологической перформативности», — сказал он.

Зарегистрируйтесь сейчас и получите БЕСПЛАТНЫЙ неограниченный доступ к Reuters.com

Зарегистрируйтесь

Репортажи Сары Марш, Родриго Гутьерреса и Reuters TV Под редакцией Мэтью Льюиса

Наши стандарты: Принципы доверия Thomson Reuters.

SEC.gov | Порог частоты запросов превысил

Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматических инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов, выходящих за рамки допустимой политики, и будет управляться до тех пор, пока не будут предприняты действия по объявлению вашего трафика.

Пожалуйста, заявите о своем трафике, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.

Чтобы ознакомиться с рекомендациями по эффективной загрузке информации с SEC.gov, включая последние документы EDGAR, посетите сайт sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на получение по электронной почте обновлений программы открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected]правительство

Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес, проявленный к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

Идентификатор ссылки: 0.67fd733e.1648730767.11567959

Дополнительная информация

Политика безопасности Интернета

Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и для обеспечения того, чтобы общедоступные услуги оставались доступными для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузить или изменить информацию или иным образом нанести ущерб, включая попытки отказать в обслуживании пользователям.

Несанкционированные попытки загрузки информации и/или изменения информации в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях от 1986 г. и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры от 1996 г. (см. Раздел 18 USC §§ 1001 и 1030).

Чтобы гарантировать, что наш веб-сайт хорошо работает для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не повлияет на возможность других получить доступ к SEC.содержание правительства. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, отправляющие чрезмерные запросы.

Текущие правила ограничивают количество пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества компьютеров, используемых для отправки запросов.

Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса (адресов) могут быть ограничены на короткий период. Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту в SEC.правительство Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерных автоматических поисков на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, что она повлияет на отдельных лиц, просматривающих веб-сайт SEC.gov.

Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы обеспечить эффективную работу веб-сайта и его доступность для всех пользователей.

Примечание: Мы не предлагаем техническую поддержку для разработки или отладки процессов загрузки по сценарию.

Лечение бортезомибом рефрактерной PLA2R-положительной мембранозной нефропатии — Полный текст — Glomerular Diseases 2021, Vol.

1, No. 1

Введение: Было показано, что истощение В-клеток является эффективной стратегией для большинства пациентов с мембранозной нефропатией (МН), а при PLA2R-позитивных МН иммунологическая ремиссия (улучшение или устранение определяемых антител к PLA2R в сыворотке) предшествует почечной ремиссии. Тем не менее, существуют случаи, когда пациенты не достигают иммунологической ремиссии, несмотря на истощение периферических В-клеток. Это привело к гипотезе о том, что у некоторых пациентов есть плазматические клетки, ответственные за выработку антител против PLA2R. Представление клинического случая: 66-летний мужчина с гипертензией, гиперлипидемией и цереброваскулярным заболеванием в анамнезе поступил с нефротическим синдромом, у него был диагностирован PLA2R-положительный МН при биопсии почки. Он был устойчив к множеству видов терапии, включая такролимус, и был устойчив к ритуксимабу, несмотря на то, что у него было достигнуто истощение В-клеток. Он также не входил в ремиссию при плазмаферезе и циклофосфамиде. Затем он достиг немедленной иммунологической ремиссии после лечения ингибитором протеасом бортезомибом, который используется в качестве терапии первой линии при множественной миеломе. Обсуждение/Заключение: Этот случай предполагает, что рассмотрение источника продукции антител PLA2R может привести к индивидуальной и целенаправленной терапии МН.

© 2021 Автор(ы). Опубликовано S. Karger AG, Basel

Введение

Истощение В-лимфоцитов является эффективной стратегией лечения большинства случаев мембранозной нефропатии (МН), а при PLA2R-позитивных МН улучшение уровня антител к PLA2R в сыворотке предшествует ремиссии при протеинурии. [1, 2].Случаи МН, рефрактерные к истощению В-клеток, и более высокие показатели ремиссии, наблюдаемые при применении циклофосфамида по сравнению с ритуксимабом [3, 4], привели к гипотезе, что у некоторых пациентов имеются долгоживущие плазматические клетки, ответственные за выработку антител против PLA2R. и что эти пациенты могут быть кандидатами на лечение препаратами против плазматических клеток, такими как бортезомиб. Мы сообщаем о пациенте с PLA2R-положительным МН, который был рефрактерен к истощению В-клеток, но достиг немедленной иммунологической ремиссии после лечения бортезомибом, ингибитором протеасом, который используется в качестве антиплазматической терапии первой линии при множественной миеломе.

Представление клинического случая

66-летний мужчина с гипертензией, гиперлипидемией и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе поступил с тяжелым нефротическим синдромом, у него был диагностирован PLA2R-положительный МН при биопсии почки. Сывороточные антитела против PLA2R были заметно повышены при 1:2560 при непрямом иммунофлуоресцентном тестировании (IFF, отрицательный <1:10). Рисунок 1 иллюстрирует его лечение и последующее наблюдение. После первоначального лечения такролимусом и преднизоном он получил 2 дозы ритуксимаба внутривенно по 1000 мг раз в две недели, которые были повторены снова через 6 месяцев. У него была обнаружена тяжелая гипогаммаглобулинемия, но никаких инфекций не развилось. Несмотря на достижение полного истощения периферических В-клеток (CD19 0%), у него оставался тяжелый нефротический синдром, а сывороточные антитела к PLA2R оставались повышенными (1:640 по IIF, 692 RU/мл по ELISA [норма <19 RU/мл]). Затем его лечили циклофосфамидом внутривенно раз в две недели (выбранным из-за сильной тошноты и анорексии, связанных с отеком желудочно-кишечного тракта) с повышением дозы до тех пор, пока у него не развилась нейтропения. Никаких других нежелательных явлений при применении циклофосфамида у него не наблюдалось.Несмотря на продолжающееся истощение периферических В-клеток (CD19 0%), антитела к PLA2R в сыворотке оставались заметно положительными (1:640–1:1280). Он также прошел 2 курса плазмафереза ​​в попытке удалить патогенные антитела против PLA2R. Через месяц после его последней дозы циклофосфамида и во время плазмафереза ​​его сывороточные антитела против PLA2R оставались положительными при 1:40. Через месяц после прекращения плазмафереза ​​его сывороточные антитела к PLA2R оставались положительными при 1:40–1:80 с сохраняющимся тяжелым нефротическим синдромом.Он также получил подкожный иммуноглобулин для лечения тяжелой гипогаммаглобулинемии.

Рис. 1.

Курсы лечения и тенденции лабораторных исследований сывороточных антител против PLA2R и сывороточного креатинина ( a ), сывороточного альбумина ( b ) и протеинурии ( c ). Полосатые прямоугольники обозначают курсы плазмафереза. РТХ, ритуксимаб; CYC, циклофосфамид; Бор/D-бортезомиб/дексаметазон.

Через месяц после прекращения плазмафереза ​​и через 2 месяца после последней дозы циклофосфамида он начал антиплазматическую терапию бортезомибом еженедельно (1.3 мг/м 2 ) и дексаметазон (20 мг еженедельно). Через неделю после начала терапии его сывороточные антитела к PLA2R снизились на 2 разведения, с 1:40 до 1:10, а через 2 недели после начала терапии его сывороточные анти-PLAR не определялись (<1:10). Его сывороточный креатинин также стабилизировался. Он продолжал еженедельно принимать бортезомиб и снижал дозу дексаметазона в течение 4 месяцев. Его дозировка бортезомиба была изменена на дозировку каждые две недели после 12 еженедельных доз, а затем на ежемесячную дозировку после еще 14 недель терапии, после чего она была остановлена ​​(общая продолжительность бортезомиба составила 11 месяцев).Его сывороточные антитела против PLA2R оставались отрицательными как в тесте непрямой иммунофлуоресценции (<1:10), так и в ИФА (<1,8 RU/мл) в течение этого времени. При последнем осмотре, через 21 месяц после начала приема бортезомиба и через 9 месяцев после отмены всей иммуносупрессивной терапии, функция почек улучшилась до (SCr 1,4 мг/дл), нормализовался сывороточный альбумин (3,7–4,0 г/дл) и протеинурия. продолжает улучшаться (наилучшее значение 4,1 г/г) (рис. 1). Его гипогаммаглобулинемия улучшилась с помощью подкожной терапии иммуноглобулином, которая постепенно уменьшалась, и его клетки CD19 восстановились (8% [норма 6-29%], абсолютное количество 176/мкл [норма 110-660/мкл]). Его сывороточные антитела против PLA2R остаются неопределяемыми с помощью IIF.

Обсуждение

При PLA2R-положительном МН почечный ответ зависит от достижения иммунологического ответа (т. е. улучшения или исчезновения поддающихся измерению антител к PLA2R в сыворотке), который может предшествовать улучшению протеинурии и сывороточного альбумина на несколько недель или месяцев. На протяжении десятилетий лечением первой линии при МН были схемы на основе циклофосфамида, которые, как известно, эффективны для достижения как иммунологической, так и почечной ремиссии.Однако необходимы дополнительные варианты лечения МН из-за токсичности, связанной с циклофосфамидом [3], особенно у пациентов, которым требуется несколько курсов лечения, а также у пациентов, которые не реагируют на циклофосфамид.

Испытание ритуксимаба при мембранозной нефропатии (испытание MENTOR) подтвердило существенные неконтролируемые данные, показывающие, что истощение В-клеток ритуксимабом является более эффективной стратегией лечения ЗН, чем циклоспорин [1, 2]. Ожидается, что эти результаты будут включены в следующую версию Руководства по клинической практике «Заболевание почек: улучшение глобальных исходов при гломерулонефрите» для лечения ЗН.Исследование «Последовательное лечение такролимус-ритуксимабом по сравнению со стероидами плюс циклофосфамид у пациентов с первичной мембранозной нефропатией» (STAREN) также пролило дополнительный свет на эффективность и безопасность циклофосфамида по сравнению со схемами на основе ритуксимаба [5].

Однако существует неудовлетворенная потребность в дополнительных стратегиях лечения у пациентов, которые не переносят эти методы лечения, не достигают иммунологической ремиссии с помощью этих методов лечения и/или вырабатывают антитела к ритуксимабу. Сообщения о клинических случаях показали, что в таких случаях перспективными агентами могут быть анти-CD20-антитела «следующего поколения» обинутузумаб [6] и офатумумаб [7–9].Успешное лечение резистентных к ритуксимабу пациентов обинутузумабом и офатумумабом может означать, что в таких случаях требуется дополнительная или более полная деплеция В-клеток для достижения иммунологической ремиссии, но также и то, что клетка, продуцирующая антитела против PLA2R, является CD20-положительной B-клеток. клетка.

Альтернативная гипотеза для пациентов, у которых не достигается иммунологическая ремиссия, несмотря на истощение периферических В-клеток, заключается в том, что у этих пациентов имеются долгоживущие плазматические клетки, ответственные за выработку антител против PLA2R.Это послужило основанием для назначения ингибитора протеасом бортезомиба, который является терапией первой линии при множественной миеломе, нашему пациенту с тяжелым PLA2R-положительным МН, устойчивым к множественным методам лечения, несмотря на документированное истощение периферических В-клеток. Также проводятся активные клинические испытания, оценивающие лечение антителами против CD38 для воздействия на плазматические клетки при PLA2R-ассоциированном МН (NCT0415440).

Этот случай предполагает, что антиплазматическая терапия может быть полезной в отдельных случаях МН, которые являются иммунологически активными, несмотря на успешное достижение истощения В-клеток с помощью ритуксимаба и/или циклофосфамида. В двух предыдущих сообщениях описывалось применение бортезомиба при ЗН: в одном у пациента с ЗН после трансплантации почки, у которого протеинурия улучшилась на фоне приема бортезомиба (1,3 мг/м 2 , 4 дозы в течение 2 недель) после неудачной терапии ритуксимабом [10], и второй пациент с тяжелым нефротическим синдромом из-за МН, у которого наблюдалась полная ремиссия протеинурии на терапии бортезомибом (1,6 мг/м 2 в дни 1, 4, 8 и 11) после неэффективного лечения высокими дозами стероидов. и рамиприл [11].В обоих этих случаях наблюдался впечатляющий клинический ответ на бортезомиб, но отсутствовало тестирование антигена PLA2R в биоптате почки и уровни антител к PLA2R в сыворотке для оценки иммунологического ответа.

Интерпретация нашего клинического случая имеет некоторые важные ограничения. Большинство измерений уровней анти-PLA2R в сыворотке выполняли методом непрямой иммунофлуоресценции, который представляет собой полуколичественный тест, а не количественный анализ ELISA. Кроме того, сроки достижения ремиссии у нашего пациента при применении бортезомиба/дексаметазона могут быть искажены предыдущим лечением циклофосфамидом и плазмаферезом.

Доза и продолжительность терапии бортезомибом, необходимые для индукции иммунологической ремиссии, также требуют дальнейшего изучения. Как отмечалось ранее, в предыдущих двух отчетах о случаях было назначено 4 дозы 1,3–1,6 мг/м 2 в течение 4-недельного периода. Мы прописали длительный курс терапии бортезомибом, учитывая серьезные сопутствующие заболевания, которые он испытывал во время нефротического заболевания, и его постепенное улучшение реабилитации, качества жизни и объемного статуса после достижения иммунологической ремиссии.Он хорошо переносил бортезомиб и согласился с тем, что рецидив был бы очень пагубным. Бортезомиб следует назначать с осторожностью и под тщательным наблюдением, поскольку известно, что у некоторых пациентов он вызывает тяжелую невропатию. Мониторинг плазматических клеток в периферической крови, как было описано в одном из предыдущих случаев [10], в дополнение к титрам В-клеток и анти-PLA2R-антител может помочь в индивидуализации лечения бортезомибом, чтобы избежать чрезмерного воздействия препарата.

Несмотря на эти ограничения, быстрая и устойчивая ремиссия, которую наша пациентка испытала при применении бортезомиба после нескольких неудачных предшествующих терапий, а также прецедент использования терапии антиплазматическими клетками при других заболеваниях, опосредованных антителами, включая МН, позволяют предположить, что дальнейшее изучение B — и репертуары плазматических клеток могут помочь в разработке индивидуальных и целенаправленных стратегий лечения МН.

Заявление об этике

Это исследование было проведено с соблюдением этических норм и в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации. Мы получили письменное (электронное) согласие от пациента, представленного в этом отчете, на публикацию медицинских подробностей его случая. В рукопись не включена никакая защищенная информация о состоянии здоровья или личная идентифицирующая информация.

Заявление о конфликте интересов

J.J.H. сообщает о получении консультационных услуг от G. SK, Alexion, Retrophin, Zyversa, Dimerix и Goldfinch Bio. Он также сообщает о поддержке заработной платы за счет грантового финансирования в качестве главного исследователя в исследованиях Национальных институтов здравоохранения, Gilead, GSK, Regeneron, Boehringer Ingelheim, Retrophin, Achillion, Calliditas, Omeros и BMS. Он получает гонорары от UpToDate.com за темы, посвященные кальциево-фосфорному балансу и моноклональным гаммапатиям, имеющим значение для почек. Он также является соавтором и получил лицензионные отчисления, связанные с ожидаемым патентом на использование синтетических Т-клеток, сконструированных с помощью иммунорецепторов, для лечения мембранозной нефропатии.В.Б. является соавтором и получает гонорары, связанные с патентами, связанными с использованием синтетических Т-клеток, сконструированных с помощью иммунорецепторов, для лечения рака и заболеваний, опосредованных антителами. А.С.Г. не имеет конфликта интересов, чтобы заявить. Ни один из вышеуказанных конфликтов интересов не имеет отношения к данной работе. Эта рукопись в настоящее время не рассматривается для публикации в каком-либо другом журнале и ранее не публиковалась.

Источники финансирования

Авторы не получали никакого финансирования.

Вклад авторов

A.S.G. участвовал в написании и рецензировании рукописи. В.Г.Б. участвовал в написании рукописи, подготовке рисунков и рецензировании. Дж.Дж.Х. участвовал в написании и рецензировании рукописи.

Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Использование и распространение в коммерческих целях требует письменного разрешения. Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством. Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Памятные игры «Финала четырех» между соперниками по конференции – кто это сказал ?

Частичное очарование турнира NCAA заключается в том, что он может сталкивать школы из разных уголков страны друг с другом.Команды, которые могут годами не планировать друг друга в течение регулярного сезона, в конечном итоге сойдутся в некоторых из самых важных игр года.

Однако время от времени матчи «Финала четырех» встречаются гораздо более привычно — когда на этом этапе встречаются команды из одной конференции. Это все еще достаточно редко, чтобы выделиться, когда это происходит, и на этой неделе Дьюк и Северная Каролина сыграют в полуфинале всех ACC.

Вот еще несколько особенно запоминающихся матчей между соперниками по лиге в «Финале четырех»:

ФИНАЛ 1976 ГОДА: ИНДИАНА 86, МИЧИГАН 68

Нуждаясь в еще одной победе, чтобы завоевать непобежденный национальный титул — чего с тех пор не добилась ни одна мужская команда — Индиана столкнулась со знакомым противником из «Большой десятки».«Мичиган», который в январе того же года проиграл «Хузьерс» с разницей в шесть очков, а в следующем месяце вывел «Индиану» в овертайм, стал потенциальным препятствием для команды Боба Найта.

«Росомахи» лидировали с шестью очками в перерыве, прежде чем «Индиана» набрала 57 очков во втором тайме — рекорд титульного матча для любого из таймов.

ФИНАЛ 1985: ВИЛЛАНОВА 66, ДЖОРДЖТАУН 64

После победы над «Сент-Джонс» в полуфинале «Джорджтаун» встретился с другим соперником из «Большого Востока» и не смог завоевать второй титул подряд.Вилланова пробил 79% бросков с поля — рекорд «Финала четырех», — но это расстройство было связано не только с бросками.

«Уайлдкэтс» сохраняли хладнокровие против прессинговой защиты Джорджтауна и не позволили Патрику Юингу доминировать в ближнем бою. Они также смогли немного сократить игру за счет своевременной задержки, поскольку не было таймера для броска.

ФИНАЛ 1988 ГОДА: КАНЗАС 83, ОКЛАХОМА 79

После самого результативного тайма в истории титульных игр эти две команды «Большой восьмерки» вышли на перерыв с равным счетом 50.«Оклахома» допустила много ошибок своей защитой от давления, но «Канзас» держал ее близко, бросая наподобие Виллановы тремя годами ранее, за исключением более быстрого темпа и трехочковых.

В конечном счете, эта игра и этот турнир были посвящены Дэнни Мэннингу. Сунеры просто не могли победить его.

ПОЛУФИНАЛ 1989 ГОДА: МИЧИГАН 83, ИЛЛИНОЙС 81

Временный тренер Стив Фишер привел «Росомаху» к национальному титулу, победив Сетона Холла в овертайме чемпионата.Одной игрой ранее Мичиган выиграл еще один кусачий гвоздь против одного из своих соперников из Большой десятки.

После 33 изменений в счете лидерство стало равным 81, когда Шон Хиггинс на последних секундах забил подбор в атаке и отправил «Росомаху» в титульный матч.

ПОЛУФИНАЛ 2001: ДЮК 95, МЭРИЛЕНД 84

На рубеже веков Мэриленд был крупной державой в АКК. В 2001 году Terrapins четыре раза играли с Дюком, но выиграли только один раз. «Синие дьяволы» ликвидировали отставание в 10 очков менее чем за минуту в конце основного времени, в конечном итоге обыграв Терпов в Мэриленде.Terrapins отомстили за это победой над Duke позже в этом сезоне.

«Синие дьяволы» обыграли Мэриленд в турнире ACC, но терпы не испугались в начале матча «Финала четырех», ведя вперед со счетом 39–17.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.