2 класс

Окружающий мир 2 класс решебник поглазова: ГДЗ по окружающему миру 2 класс Поглазова Шилин учебник, тетрадь

Содержание

ГДЗ по окружающему миру 2 класс Поглазова Шилин учебник, тетрадь

Авторы: О. Т. Поглазова, В. Д. Шилин

Издательство: Ассоциация 21 век

Тип книги: Учебник, рабочая тетрадь

ГДЗ учебник и рабочая тетрадь Окружающий мир. 2 класс. О. Т. Поглазовой, В. Д. Шилина. Издательство Ассоциация 21 век. Серия Гармония. Интегрированный курс. Состоит из двух частей (1 часть – 160 страниц, 2 часть – 160 страниц). Целиком соответствует принципам ФГОС.

Курс второго класса значительно расширяет познания учащихся об окружающем мире, они осваивают новую информацию, проводят более сложные опыты, учатся самостоятельно формулировать выводы о проделанной работе. Первая часть учебного пособия познакомит школьников с объектами живой и неживой природы. Ребята без труда смогут определить признаки, характерные для представителей живого и неживого. Человек как часть природы, его функции, а также тематика здорового образа жизни сформируют особое мировоззрение каждого ребёнка, помогут взглянуть по-новому на многие привычки.

Особое место в учебном пособии занимают задания по тематике земного шара. Ученики узнают, по какой причине происходит смена дня и ночи, а также, какое количество оборотов вокруг Солнца Земля совершает в течение года.

Дифференцированный подход к изучению теории, а, в особенности, к выполнению домашнего задания, позволит детям с разным уровнем подготовки принимать участие в освоении предмета, готовиться к итоговому экзамену, выполнять домашнюю работу и проверять её по нашему решебнику ГДЗ.

Учебник

Часть 1

стр.4 стр.6 стр.6-7 стр.8 стр.8-14 стр.12 стр.14 стр.15-18 стр.15 стр.19-27 стр.19 стр.21 стр.23 стр.27 стр.29-31 стр.29 стр.30 стр.31 стр.32-35 стр.32 стр.34 стр.35 стр.36-44 стр.36 стр.38 стр.40 стр.41 стр.44 стр.46 стр.47-48 стр.47 стр.49-51 стр.49 стр.51 стр.52 стр.53-56 стр.53 стр.57-62 стр.57 стр.63-66 стр.63 стр.64 стр.65 стр.67 стр.68 стр.69 стр.70 стр.70-73 стр.72 стр.74-76 стр.75 стр.77-78 стр.79-83 стр.79 стр.80 стр.83 стр.84 стр.86 стр.88 стр.

89 стр.89-90 стр.90 стр.92 стр.93 стр.94 стр.95 стр.96-97 стр.96 стр.97 стр.98 стр.99 стр.98-102 стр.100 стр.103 стр.104 стр.105-106 стр.105 стр.106 стр.108 стр.109

Часть 2

стр.3 стр.3-7 стр.4 стр.7 стр.8 стр.8-10 стр.10 стр.11 стр.11-13 стр.13 стр.14-15 стр.16-17 стр.18 стр.19-22 стр.22 стр.24-26 стр.24 стр.26 стр.28 стр.28-30 стр.30 стр.31 стр.31-32 стр.35 стр.38 стр.39 стр.39-41 стр.42-43 стр.44-48 стр.44 стр.46 стр.50 стр.54 стр.57 стр.59 стр.60 стр.63 стр.64 стр.67 стр.68 стр.71 стр.74-76 стр.76 стр.77 стр.78 стр.79 стр.80 стр.81 стр.83-89 стр.84 стр.90 стр.91 стр.94 стр.95 стр.96-101 стр.99 стр.103 стр.104 стр.105-108 стр.106 стр.108



Рабочая тетрадь

Часть 1

Человек и природа

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28

Человек и общество

1 2 3 4 5 6 7 8 10 11 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

Природа вокруг тебя

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

Часть 2

Природа вокруг тебя

1 2 3 4 5 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50

Твоя Родина

2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32

Окружающий мир.

2 класс. Тестовые задания для учащихся общеобразовательных организаций. ФГОС. Ответы — Учебник 2021 — 2022 год

Авторы: Поглазова Ольга Тихоновна, Шилин Виктор Дмитриевич

Издательство: Просвещение, Бином

Окружающий мир. 2 класс. Тестовые задания для учащихся общеобразовательных организаций. ФГОС

«

В тестовые задания включены тесты разных видов: закрытого, открытого, на соответствие, на последовательность и другие. Они могут использоваться для тематического и итогового контроля и самоконтроля за усвоением полученных знаний. При выполнении тестов с выбором ответа учащиеся обводят букву правильного ответа кружком или ставят галочку определённого цвета в квадратик. Учащиеся проводят самопроверку или взаимопроверку и оценивают выполнение тестовых заданий условным знаком. Время проведения тестового контроля не должно превышать 20 минут урока. 10-е издание.

»

На этой странице вы можете бесплатно скачать правильные ответы к новому сборнику для 1 полугодия и 2 полугодия обучения в школе. Новый сборник — решебник предназначен для учащихся, учителей школы и родителей, которые хотят помочь своим детям освоить предмет на хорошую оценку! Надеемся, что новые задания из сборника ГДЗ подойдут для следующего 2023 — 2024 учебного года. Полную версию учебника с ответами можно бесплатно скачать в формате ВОРД или PDF и потом распечатать на принтере, а так же читать онлайн. Также здесь можно скачать и распечатать ответы для родителей на домашнее задание, примеры, решения, страница, вопросы, пояснения и объяснения к онлайн заданиям из нового учебника.

Купить этот сборник недорого наложенным платежом за наличный или безналичный расчет с доставкой можно в Интернет-магазине или просто нажать кнопку КУПИТЬ

Официальный сайт. 2021 — 2022 учебный год. Открытый банк заданий. Полная версия. КДР. РДР. Тренажер. ВПР. ФИПИ ШКОЛЕ. ФГОС. ОРКСЭ. МЦКО. ФИОКО. ОГЭ. ЕГЭ. ГИА. Школа России. Школа 21 век. ГДЗ. Решебник. Перспектива. КРС. Школа 2100. Таблица. Планета знаний. Страница. Россия. Беларусь. Казахстан. РБ

Вид поставки: Электронная книга. Лицензия. Полная версия издательства с картинками

Способ доставки: электронная доставка, наложенный платеж

Язык книги: Русский

Варианты формата книги: Word, PDF, TXT, EPUB, FB2, PDF, MOBI, DOC, RTF, DJVU, LRF

Категория: Учебная, методическая литература и словари | Книги для школы | Окружающий мир. Природоведение | Окружающий мир. 2 класс

 

СКАЧАТЬ ОТВЕТЫ  |  КУПИТЬ  |   ЧИТАТЬ ОНЛАЙН  |  ОТЗЫВЫ  |   ОБСУДИТЬ

 

milexov гдз окружающий мир поглазова 2 класс 2 часть рабочая тетрадь

Ссылка:

http://ylojeg.recvisa.ru/5/66/gdz-okruzhayuschiy-mir-poglazova-2-klass-2-chast-rabochaya-tetrad

гдз окружающий мир поглазова 2 класс 2 часть рабочая тетрадь Книга: Окружающий мир.
4 класс. Рабочая тетрадь в 2-х частях. Часть 1. ФГОС. Автор: Поглазова . Книга: Окружающий мир. 1 класс. Рабочая тетрадь. В 2-х частях. Часть 1. ФГОС. Автор: Поглазова, Шилин. Аннотация, отзывы читателей, иллюстрации. гдз по окружающему миру 2 класс Плешаков. Плешаков А.А., Вахрушев А.А., Поглазова О.Т., Шилин В.Д. Учебник: Окружающий мир 2 класс. Часть 1 . По технику, считалочкой или еще данным-нибудь способом выбирается окружающий мир 2 класс поглазова шилин рабочая тетрадь гдз. отношению с первою частью. Книга автора Поглазова Ольга Тихоновна — Окружающий мир. Рабочая тетрадь. 1 класс. В 2-х частях. Часть 1. Интегрированный курс Самые . Решебник для 1 и 2 части рабочей тетради окружающего мира 4 класса по программе Поглазовой. ГДЗ рабочая тетрадь Поглазова 4 класс Окружающий мир Шилин (1 и 2 часть). Дорофеев 1 класс рабочая тетрадь Математ. Математика Нефедова 1 класс рабочая тетр. Школьные знания.com это сервис в котором пользователи бесплатно помогают друг другу с учебой, обмениваются знаниями, опытом и взглядами.
Окружающий мир, 2 класс, Рабочая тетрадь №1, Ивченкова Г.Г., Потапов И.В., 2016. Учебное пособие . гдз по окружающему миру 2 класс Плешаков. Плешаков А.А., Вахрушев А.А., Поглазова О.Т., Шилин В.Д. Учебник: Окружающий мир 2 класс. Часть 1 . ГДЗ решебник к рабочей тетради по окружающему миру 3 класс Поглазова Шилин Часть 1 и 2 ФГОС. Решебник для 1 и 2 части рабочей тетради окружающего мира 4 класса по программе Поглазовой. 2 кл. [Ассоциация XXI век]. 165. Поглазова О.Т. Окружающий мир. 3 кл. . 1) Поглазова О.Т. Программа и тематическое планирование 1-4 классы (Окр. мир): 1,2,3,4 кл. . Рабочая тетрадь . Интегрированный курс: 1 кл., 2 часть.

ГДЗ по окружающему миру 4 класс рабочая тетрадь О.Т. Поглазова, В.Д. Шилин

Окружающий мир в начальной школе

Изучение природы – сложное, но необходимое занятие. Этот предмет начинают осваивать с первого или второго класса. Учебный материал позволяет познакомиться со всем, что окружает ребенка. Стоит сказать, что не все ученики хорошо воспринимают информацию. Для тех, кто не понимает ту или иную тему, создана книга «ГДЗ по Окружающему миру 4 класс Рабочая тетрадь Поглазова (Ассоциация 21 век)».

Изучаем окружающую среду с ГДЗ

Контрольные и практические работы – основа проверки знаний ученика. Чтобы не допустить больших провалов в обучении, стоит постоянно совершенствовать свои умения. Очень часто бывает так, что на уроке преподаватель не может внятно объяснить тему. В таком случае у ученика несколько вариантов:

  1. Самостоятельно изучать предмет.
  2. Заниматься с репетитором.
  3. Изучение тем с родителями.
  4. Дополнительные внеклассные занятия.

Для того, чтобы не тревожить родителей и не платить баснословные деньги за дополнительные занятия с репетитором, можно освоить непонятные темы с помощью пособия ГДЗ. Такая книга позволяет посмотреть, правильно ли четвероклассник сделал д\з. Это дает возможность сэкономить время уделить его чему-то интересному и более увлекательному.

ГДЗ к рабочей тетради по окружающему миру за 4 класс от Поглазовой – надежный помощник

«ГДЗ по Окружающему миру 4 класс Рабочая тетрадь Поглазова О.Т., Шилин В.Д. (Ассоциация 21 век)» идеально подойдет для учащихся четвертого года обучения, их родителей и учителей. ГДЗ раскрывает множество тем, что позволяет ребенку:

  • догнать пропущенный материал;
  • быстро проверить домашнее упражнение;
  • разобрать непонятую тему.

Стоит отметить, что очень важно правильно использовать пособие, ведь простое списывание не только не повысит оценки школьника, но и сможет оказать негативное влияние на успеваемость. Чтобы ученик не злоупотреблял имеющейся информацией, родителям рекомендуется хоть изредка контролировать выполнение домашней работы. Также, помимо проверки, взрослые сами могут узнать что-то новое и изучить другой язык.

Решебник продуман до мельчайших деталей. Именно это позволяет научить школьника правильно пользоваться вспомогательной литературой. Пособие вмещает в себе не только ответы на задания, но и развернутые объяснения. Самое главное – сначала выполнить задачу, и только после этого заглянуть в книгу ГДЗ для проверки правильности сделанного упражнения.

решебник по окружающему миру 4 класс тестовые задания поглазова шилин|xagogyq

Ссылка:

http://arepyd.bemosa.ru/1/66/reshebnik-po-okruzhayuschemu-miru-4-klass-testovye-zadaniya-poglazova-shilin

решебник по окружающему миру 4 класс тестовые задания поглазова шилин 19 сен 2014 . Поглазова О.Т., Шилин В.Д. Окружающий мир. 2 класс. Часть 1 . а также тестовые задания, помогающие ученику освоить навыки . Решебник для 1 и 2 части рабочей тетради окружающего мира 4 класса по . Поглазова О.Т., Шилин В.Д. . по окружающему миру к рабочей тетради автора Поглазова за 4 класс начальной школы. Пособие адресовано родителям для быстрой и комфортной проверки домашнего задания. рекомендуем к . Окружающий мир 1,2,3,4 класс . как сделать задание по окружающему миру, поделится своим опытом. . Авторы учебников: Плешаков А.А. Вахрушев А. А . Поглазова О.Т., Шилин В.Д. . Русский язык 1,2,3,4,5,6,7,8.9,10,11 класс . мир. 4 класс. Рабочая тетрадь в 2-х частях. Часть 1. ФГОС Поглазова, Шилин .. Тестовые задания. ФГОС обложка книги Окружающий мир. 4 класс. Купить книгу «Окружающий мир. 4 класс. . Окружающий мир. 4 класс. Тестовые задания. ФГОС. Поглазова О.Т. (найти все товары), Шилин В.Д. УМК «Гармония» 4 класс УМК «Гармония» 4 класс состоит из следующих предметных УМК: — Русский язык. 4 класс. Соловейчик М.С . 4 класс. Тестовые задания. ФГОС. Автор: Поглазова, Шилин. Аннотация, отзывы читателей, иллюстрации. Купить книгу по привлекательной цене среди . Окружающий мир 1,2,3,4 класс . как сделать задание по окружающему миру, поделится своим опытом. . Авторы учебников: Плешаков А.А. Вахрушев А. А . Поглазова О.Т., Шилин В.Д. . Русский язык 1,2,3,4,5,6,7,8.9,10,11 класс Интересные рецензии пользователей на книгу Окружающий мир. 3 класс. Тестовые задания. ФГОС Поглазова, Шилин: Бумага белая, плотная.Шрифт . ГДЗ 3 класс — решебник, ответы. Детство – не такая уж беспечная пора, особенно если вспомнить про необходимость учить уроки . ГДЗ готовые домашние задания рабочей тетради по окружающему миру 4 класс Поглазова Шилин 1 и 2 часть Гармония ФГОС от Путина. Решебник .

окр мир 3 класс поглазова и шилин тестовые задания ответы с решением|kujusex

Ссылка:

http://usucux.bemosa.ru/4/66/okr-mir-3-klass-poglazova-i-shilin-testovye-zadaniya-otvety-s-resheniem

окр мир 3 класс поглазова и шилин тестовые задания ответы с решением 4 класс. Тестовые задания . ФГОС. Автор: Поглазова , Шилин. Книга: Окружающий мир . . category:тестовые задания окружающий мир 3 класс поглазова скачать бесплатно 28 тесты по обж 8 класс с ответами смирнов хренников скачать. . . Ответы на упражнения и задания на сайте ГДЗМонстр из рабочей тетради 3 класс Поглазова Шилин позволят вам проверить правильность выполнения домашнего. 3 класс. Тестовые задания. ФГОС. Автор: Поглазова, Шилин. Аннотация, отзывы . При проверке (или самопроверке) правильные ответы отмечаются (в . 11 сен 2014 . Поглазова О.Т., Шилин В.Д. Окружающий мир. 2 класс: рабочая . Кубасова О .В. Литературное чтение. Тестовые задания. 2 класс. pdf. Решебник для 1 и 2 части рабочей тетради окружающего мира 4 класса по . ГДЗ Окружающий мир 4 класс Поглазова (рабочая тетрадь). Категория: Окружающий мир 4 класс. Рабочая тетрадь. Поглазова О.Т., Шилин В.Д. . для быстрой и комфортной проверки домашнего задания. рекомендуем к . Поглазова О.Т., Шилин В.Д. Ассоциация 21 век. Перед вами сборник готовых ответов по окружающему миру за 3 класс начальной школы к рабочей . Самая большая коллекция ГДЗ по окружающему миру. Решебники по окружающему миру для всех классов. . Плешаков А.А., Вахрушев А.А., Поглазова О.Т., Шилин В.Д. . Учебник: Окружающий мир 3 класс. . Посему если было принято решение скачивать решебник по окружающему миру, то лучше всего . Пособие адресовано родителям для быстрой и комфортной проверки домашнего задания. Ответы по окружающему миру 4 класс Поглазова (рабочая тетрадь):. гдз ответы татар теле 2 класс харисов харисова жэлэлиева 4 декабря 15 гдз он татарскому языку 8 класс гыйззатуллин гдз окр мир 2 класс рабочая тетрадь федотовой часть 2 3 класс . Тестовые задания . ФГОС. Автор: Поглазова , Шилин . Учебник: Окружающий мир 2 класс. .

границ | Сравнительный обзор респираторных вирусов SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV и гриппа А

Введение

Новый коронавирус 2019 года (SARS-CoV-2), коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) и вирусы гриппа А являются основными патогенами, которые в первую очередь поражают дыхательную систему человека. Заболевания, связанные с их инфекциями, варьируются от легких респираторных заболеваний до острой пневмонии и даже дыхательной недостаточности.С 1918 года вирусы гриппа А вызвали четыре пандемии. Первая и самая серьезная пандемия в новейшей истории, известная как «испанка», произошла в 1918 г. и была вызвана штаммом вируса гриппа А (IAV) h2N1 (1). Около 500 миллионов человек были инфицированы, и 50 миллионов человек умерли во время этой пандемии. Вторая пандемия, известная как «азиатский грипп», разразилась в 1957 г., была вызвана штаммом вируса h3N2 IAV и привела к гибели около 1,1 миллиона человек во всем мире (2). Третья пандемия, известная как «Гонконгский грипп», произошла в 1968 г. и была вызвана штаммом вируса h4N2 IAV, в результате чего во всем мире погибло около 1 миллиона человек (3).Четвертая пандемия была вызвана вирусом гриппа A (h2N1) pdm09, также известным как «новый вирус гриппа A», и привела к гибели 151 700–575 400 человек во всем мире с 2009 по 2010 год (4, 5). С тех пор новый вирус гриппа А продолжает распространяться как вирус сезонного гриппа. С сентября 2019 года по февраль 2020 года этот вирус вызвал не менее 34 миллионов случаев заболевания гриппом и 20 000 смертей. В ноябре 2002 года, перед четвертой пандемией гриппа А, в Южном Китае началась эпидемия, вызванная бета-коронавирусом (SARS-CoV) и известная как тяжелый острый респираторный синдром (SARS), которая распространилась на 29 стран.Вспышка атипичной пневмонии вызвала около 8000 инфекций и 774 случая смерти, прежде чем она была локализована в июле 2003 г., с коэффициентом летальности (CFR) 9,6% (CFR составлял ~50% среди пациентов в возрасте 65 лет и старше) (6). Однако с 2004 года нигде в мире не было зарегистрировано ни одного случая атипичной пневмонии. В сентябре 2012 года Саудовская Аравия сообщила о первом случае ближневосточного респираторного синдрома (БВРС), вызванного другим типом бета-коронавируса (БВРС-КоВ). БВРС-КоВ распространился в 27 странах и к январю 2020 года вызвал 2519 инфекций и 866 смертей при коэффициенте летальности 34.4% (7).

В декабре 2019 г. в Ухане, Китай, впервые были зарегистрированы случаи новой коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), вызванной новым бета-коронавирусом (SARS-CoV-2) (8). Эти случаи характеризовались острыми симптомами, связанными с пневмонией, такими как лихорадка, сухой кашель, озноб, одышка и мышечная боль (9). Вспышка SARS-CoV-2 быстро распространилась по всему миру. Он заразил более 14 миллионов человек и привел к более чем 500 000 смертей по состоянию на 20 июля 2020 года. По сравнению с двумя другими коронавирусами SARS-CoV-2 кажется гораздо более заразным и заразным; это быстро привело к пандемии, представляющей собой глобальную чрезвычайную ситуацию в области здравоохранения (рис. 1A–C).

Рисунок 1 . Общая характеристика вирусов SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV и гриппа А. (A) Эпидемии вирусов SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV и гриппа А. Хронология, естественные резервуары, общее количество смертей и симптомы пациентов, инфицированных этими вирусами. (B) Совокупное число случаев и смертей, вызванных вирусами SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV и гриппа А (во время последнего сезонного гриппа 2019–2020 гг.). Вирус гриппа А заразил большинство людей, в то время как SARS-CoV-2 стал причиной большинства смертей. (C) Коэффициент летальности (CFR) пациентов, инфицированных вирусами SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV и гриппа A (последний сезонный грипп 2019–2020 гг.), стратифицированных по возрасту.

Чтобы лучше понять текущую пандемию COVID-19, вызванную SARS-CoV-2, мы провели сравнительное исследование между SARS-CoV-2 и прошлыми эпидемическими/пандемическими вирусными инфекциями, которые в первую очередь поражают дыхательную систему: вирусы гриппа A (h4N2 и штаммы h2N1) и два коронавируса SARS-CoV и MERS-CoV.Мы исследовали геномные характеристики, передачу, резервуары и патогенез этих четырех патогенов. Мы также рассмотрели профилактические и контрольные меры, проводимые Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) против распространения этих возбудителей. Кроме того, мы выяснили, как эти вирусы атакуют иммунную систему и связанный с ней ответ иммунной системы хозяина. Это сравнительное исследование поможет информировать администраторов общественного здравоохранения и медицинских экспертов о том, как правильно различать эти вирусы и определять профилактические и контрольные меры, рекомендованные ВОЗ против распространения SARS-CoV-2.

Краткое сравнение четырех патогенных вирусов, включая их характеристики, патогенез и передачу, представлено в таблице 1.

Таблица 1 . Общая характеристика вирусов SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV и гриппа А.

Таксономия, структура и геномные свойства вирусов

Грипп А

Вирусы гриппа А, поражающие людей, в основном состоят из двух штаммов (h2N1 и h4N2). Оба штамма характеризуются как оболочечные одноцепочечные РНК-содержащие вирусы с отрицательным смыслом и общим размером генома ~13.5 кб (18, 19). Геном вируса гриппа А состоит из восьми различных сегментов, каждый из которых содержит область, кодирующую один или два белка с определенными функциями, включая гемагглютинин (HA), полимеразный основной белок 2 (PB2), нуклеопротеин (NP), полимеразный основной белок 1. (PB1), нейраминидаза (NA), матрикс (M), неструктурный белок (NS1) и полимераза кислого белка (PA) (20, 21).

Белок НА вирусов гриппа А связывается с терминальными гликопротеиновыми рецепторами сиаловой кислоты и гликолипидными рецепторами, которые содержат группы сиаловой кислоты α-2,6 и α-2,3, присоединенные к галактозе.Хотя HA считается более важной антигенной детерминантой, чем NA, оба белка являются потенциально рестриктивными факторами эволюции вируса (20, 22). Кроме того, существуют три белка вирусной полимеразы, PB1, PB2 и PA, кодируемые на сегментах 1, 2 и 3 соответственно; эти полимеразные белки образуют ферментный комплекс, который играет роль в транскрипции и репликации. Наконец, белок NP, кодируемый на сегменте 5, используется в качестве модели для получения дополнительных копий (23, 24).

Вирусы гриппа А проявляют свойства антигенного дрейфа/сдвига, что позволяет им избегать иммунного ответа хозяина.Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) определяют антигенный дрейф как генетическую изменчивость, возникающую в антигенных структурах из-за точечных мутаций в генах HA и NA с течением времени, тогда как антигенный сдвиг является результатом внезапной генетической реассортации между двумя или более близкородственными генами. родственные штаммы вируса гриппа (23, 24). Хорошо известным примером феномена антигенного шифта является тройная рекомбинация, произошедшая в вирусе гриппа A pdm09 и вызвавшая пандемию 2009 г. в результате замены генов гемагглютинина h3 и полимеразы PB1 птичьего вируса h3N2 двумя новыми птичьими гены h4 и PB1 (25, 26) (рис. 2А).Эти свойства антигенного дрейфа/сдвига потенциально могут снизить эффективность вакцин и стать серьезной проблемой при противовирусной терапии (27, 28).

Рисунок 2 . Эволюция гриппа А. (A) Тройная рекомбинация вирусов гриппа А подтипа h2N1, содержащих генные сегменты птиц, свиней и человека. Заштрихованные гены представляют сегменты генов следующим образом: желтый, классический свиной вирус А (h2N1); зеленый, североамериканский птичий вирус; синий, человеческий вирус А (h4N2); серая, евразийская птицеподобная свинья A(h2N1). (B) Резервуары и случаи межвидовой передачи патогенных вирусов гриппа А. Дикие птицы, домашние птицы, свиньи, лошади и люди сохраняют свои вирусы гриппа А. Иногда происходят побочные эффекты, чаще всего от диких птиц (зеленые стрелки).

ТОРС-КоВ

Семейство коронавирусов названо так из-за больших шиповидных белковых молекул, которые присутствуют на поверхности вируса и придают вирионам коронообразную форму; Геномы коронавирусов являются самыми большими среди РНК-содержащих вирусов (29).Это семейство было разделено как минимум на три основных рода (альфа, бета и гамма). В этом семействе в настоящее время известно семь вирусов, инфицирующих людей, а именно NL63 и 229E из рода альфа и OC43, HKU1, SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2 из рода бета. SARS-CoV представляет собой РНК-вирус с положительной цепью, принадлежащий к семейству Coronaviridae (30), порядку Nidovirales , роду Betacoronavirus , линии B (от Международного комитета по таксономии вирусов).Он был охарактеризован как гигантский оболочечный РНК-вирус с положительной цепью с геномом, состоящим из 29 727 нуклеотидов (~ 30 т. п.н.), 41% из которых составляют гуанин или цитозин. Геномное тело этого вируса имеет исходный порядок генов 5′-репликаза (rep), который составляет примерно две трети генома и состоит из больших генов ORF1a и ORF1b. ORF1a и ORF1b гена rep кодируют два крупных полипротеина, известных как pp1a (486 кДа) и pp1ab (790 кДа). Кроме того, белки 3′-структурного шипа (S), оболочки (E), мембраны (M) и нуклеокапсида (N) кодируются четырьмя открытыми рамками считывания (ORF) ниже гена rep (31).Продукты гена rep транслируются с геномной РНК, тогда как остальные вирусные белки транслируются с субгеномной мРНК. В дополнение к исходным генам геном SARS-CoV кодирует еще восемь предполагаемых дополнительных белков, известных как ORF 3a, 3b, 6, 7a, 7b, 8a, 8b и 9b, длина которых варьируется от 39 до 274 аминокислот. Хотя ген rep и структурные белки SARS-CoV имеют некоторую гомологию последовательностей с другими коронавирусами, дополнительные белки не обнаруживают существенной гомологии с вирусными белками других коронавирусов на аминокислотном уровне (31).

БВРС-КоВ

Хотя MERS-CoV принадлежит к тому же семейству, порядку и роду, что и SARS-CoV, это был первый представитель бета-коронавирусной линии C, идентифицированный как «новый коронавирус» с размером генома 30 119 нуклеотидов. Геном MERS-CoV кодирует 10 белков. Эти 10 белков включают два полипротеина репликазы (ORF1ab и ORF1a), четыре структурных белка (E, N, S и M) и четыре неструктурных белка (ORF 3, 4a, 4b и 5) (32). В дополнение к rep и структурным генам между генами структурных белков вкраплены гены дополнительных белков, которые могут влиять на врожденный иммунный ответ хозяина у инфицированных животных (7).

SARS-CoV-2

Хотя SARS-CoV-2 принадлежит к тому же семейству и роду, что и SARS-CoV и MERS-CoV, геномный анализ выявил большее сходство между SARS-CoV-2 и SARS-CoV. Таким образом, исследователи классифицировали его как представителя линии B (от Международного комитета по таксономии вирусов). Первоначально Исследовательская группа Coronaviridae Международного комитета по таксономии вирусов идентифицировала этот вирус как сестринскую ветвь прототипа коронавирусов тяжелого острого респираторного синдрома человека и летучих мышей (SARS-CoV) вида Коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом. .Позже он был обозначен как SARS-CoV-2 (33). Размер генома РНК SARS-CoV-2 составляет 30 000 оснований в длину. Среди других бета-коронавирусов этот вирус характеризуется уникальной комбинацией многоосновных сайтов расщепления, отличительной чертой, которая, как известно, повышает патогенность и трансмиссивность других вирусов (34).

Геномный анализ SARS-CoV-2 показал, что геном состоит из шести основных ORF и имеет менее 80% идентичности нуклеотидной последовательности с SARS-CoV. Однако семь консервативных доменов репликазы в аминокислотной последовательности ORF1ab имеют общий код 94.4% идентичности с таковыми при SARS-CoV (35). Геномный анализ также показал, что геном SARS-CoV-2 очень похож на геном коронавируса летучих мышей (Bat CoV RaTG13) с идентичностью последовательностей 96,2%. Кроме того, шиповидный белок, связывающий рецептор, на 93,1% похож на RaTG13 CoV летучей мыши (35). Между тем относительно SARS-CoV наблюдались существенные отличия в последовательности гена S SARS-CoV-2, включая три короткие вставки в N-концевом домене, изменения в четырех из пяти ключевых остатков в рецепторе. -связывающий мотив и наличие неожиданного сайта расщепления фурином на границе S1/S2 шиповидного гликопротеина SARS-CoV-2.Эта вставка является новой особенностью, которая отличает SARS-CoV-2 от SARS-CoV и нескольких коронавирусов, связанных с SARS (SARSr-CoV) (36).

Вирусное происхождение и эволюция

Грипп А

Вирусы гриппа А подтипов h2N1 и h4N2 представляют собой две из трех комбинаций, которые, как известно, широко циркулируют среди людей и в настоящее время вызывают сезонный грипп; эти штаммы произошли от птиц и свиней. До 1979 г. единственной линией, обнаруженной в стадах свиней в Европе, был классический вирус свиного гриппа A h2N1 линии 1A (25).Этот штамм имеет общего предка с вирусом, вызвавшим пандемию человеческого гриппа А в 1918 году. Однако в начале 1980-х годов классический свиной штамм h2N1 был вытеснен новым европейским штаммом вируса энзоотического свиного гриппа А: евразийским птичьим вирусом h2N1 (h2 av N1) линии 1C (26). После быстрой передачи от птиц к млекопитающим вирус h2 av N1 претерпел быструю и устойчивую адаптацию у млекопитающих. Кроме того, этот вирус также подвергся быстрой рекомбинации, что привело к появлению нескольких генотипов.Двумя первичными энзоотическими подтипами являются h2N2 (h2huN2) линии IB и h4N2, которые произошли в результате приобретения сегментов генов HA или NA, происходящих от вирусов сезонного гриппа человека (рис. 2B) (37).

Как упоминалось ранее, грипп А демонстрирует явления антигенного дрейфа/сдвига, возникающие в результате способности белка НА подвергаться быстрой эволюции из-за пластичности вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. Считается, что мутации, происходящие в белке HA, в том числе рекомбинации и мутации среди животных и людей, были движущими силами предыдущих пандемий (38).

Адаптивные мутации могут привести к ряду фенотипических изменений, включая вариации антигенности, повышенное разнообразие последовательностей вирусных белков, способность избегать давления антител, предпочтение рецепторов, вирулентность, измененную функцию слияния и уклонение от иммунного ответа. Быстрые модификации могут привести к возникновению новых штаммов с особенностями, отличными от любых вирусов, с которыми сталкивались ранее, что потенциально может вызвать новую эпидемию/пандемию (38).

ТОРС-КоВ

На ранних стадиях вспышки атипичной пневмонии у большинства новых пациентов до развития заболевания контактировали с животными.Широкомасштабные исследования показали, что штаммы SARS-CoV передавались пальмовым циветтам от других животных (39–41). Позже в двух исследованиях сообщалось об обнаружении коронавирусов, связанных с SARS-CoV человека, которые были названы SARS-подобными коронавирусами или SARSr-CoV, у подковоносых летучих мышей (род Rhinolophus ) (42, 43). Другое исследование показало, что вирусные штаммы SARS-подобных коронавирусов содержат все генетические элементы, необходимые для формирования SARS-CoV. В частности, штамм летучих мышей WIV16, ближайший родственник SARS-CoV, вероятно, возник в результате рекомбинации двух других распространенных штаммов SARSr-CoV летучих мышей. Эти результаты свидетельствуют о том, что летучие мыши могут быть естественными резервуарами вируса, а пальмовые циветты — лишь промежуточными хозяевами (дополнительный рисунок 1) (44, 45).

Таким образом, была сформирована гипотеза о том, что прямой предок SARS-CoV был получен путем рекомбинации внутри летучих мышей, а затем передан пальмовым циветтам или другим млекопитающим посредством фекально-оральной передачи. Когда зараженные вирусом циветты были доставлены на рынок провинции Гуандун, вирус распространился среди циветт на рынке и претерпел дальнейшие мутации перед передачей человеку (46).

БВРС-КоВ

В отличие от случаев атипичной пневмонии, большинство случаев MERS ранее контактировали с одногорбыми верблюдами. Штаммы БВРС-КоВ, выделенные от верблюдов, были почти идентичны штаммам, выделенным от людей (47, 48), и было обнаружено, что изоляты БВРС-КоВ широко распространены у верблюдов с Ближнего Востока, Африки и Азии (49, 50). . Анализ геномной последовательности показал, что коронавирусы летучих мышей HKU4 и HKU5 Tylonycteris филогенетически связаны с MERS-CoV (все они являются представителями линии бета-коронавирусов C) (51). Как правило, все родственные БВРС-КоВ, выделенные от летучих мышей, подтверждают гипотезу о том, что БВРС-КоВ произошел от летучих мышей (дополнительный рисунок 1) (46).

SARS-CoV-2

Перед эпидемической вспышкой COVID-19 в конце января 2020 года несколько пациентов контактировали с различными животными (от диких животных до домашней птицы) на оптовом рынке морепродуктов Хуанань. Когда CDC объявил ситуацию эпидемией, несколько исследований выявили потенциальные резервуары, но в настоящее время происхождение и эволюция SARS-CoV-2 остаются спорными.Самый ранний анализ геномной последовательности SARS-CoV-2 показал, что он относится к роду Betacoronavirus и относится к подроду Sarbecovirus , который также включает SARS-CoV (9, 35, 52–54). Как упоминалось выше, предварительные сравнения показали, что SARS-CoV-2 имеет почти 79% сходство с SARS-CoV на уровне нуклеотидной последовательности и 96% сходство с подковоносом RaTG13 (55–57). Соответственно, сравнительное исследование вируса RmYN02 от летучих мышей Rhinolophus в провинции Юнань, Китай, и вируса SARS-CoV-2 показало, что RmYN02 был ближайшим родственником гена длинной репликазы SARS-CoV-2 (~97% нуклеотидной последовательности). сходство) (35, 36).

Несмотря на то, что летучие мыши, вероятно, являются резервуарным хозяином для этого вируса, их общие биологические отличия от человека позволяют предположить, что другие виды млекопитающих действовали как промежуточные хозяева, у которых SARS-CoV-2 получил некоторые или все мутации, необходимые для эффективного передачи человека. Один из подозреваемых промежуточных хозяев, малайский панголин, содержит коронавирусы, демонстрирующие высокое сходство с SARS-CoV-2 в рецептор-связывающем домене, который содержит мутации, которые, как считается, способствуют связыванию с рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) и демонстрирует 97% сходство аминокислотной последовательности.Напротив, геномное сходство больше отличалось от SARS-CoV-2 (~ 91%) на уровне всего генома (дополнительная фигура 1) (58, 59).

Коронавирусы имеют более низкую скорость мутаций, чем другие РНК-содержащие вирусы, особенно вирусы гриппа А, и высокую скорость репликации вируса в организме хозяина из-за экзорибонуклеазной активности 3′-к-5′, связанной с неструктурным белком nsp. 14 (36, 60). Этот белок выполняет функцию корректора РНК и отвечает за устойчивость коронавирусов к мутагенам РНК (60, 61).

Рецепторное связывание вирусов

Высокая непредсказуемость среди штаммов вируса гриппа А и их HA связана со значительным несоответствием между клетками-хозяевами в проявлении различной уязвимости к вирусной инфекции. ГК играет роль в опосредовании связывания вирусов гриппа А с рецепторами сиаловой кислоты в клетке-хозяине (62). Сайт связывания рецептора находится на вершине R-домена HA и содержит исключительно вариабельные антигенные связывающие петли (63). Как только вирус связывается с рецептором хозяина, происходит эндоцитоз вирусного элемента.Кроме того, рН-зависимый процесс слияния мембран играет важную роль в контроле высвобождения вирусного генома в клетку-хозяина. Штаммы вируса гриппа А и их HA очень вариабельны, что способствует значительной разнице в уязвимости клеток-хозяев к вирусной инфекции (64).

Вирусы гриппа А продемонстрировали доминантные геномные мутации, такие как мутации в петле HA 220 (Q223) и мутации D222G и D222N, в которых аспарагиновая кислота (D) заменена глицином (G) или аспарагином (N) соответственно. Мутация D222G отвечает за изменение аффинности связывания с рецептором, которое позволяет вирусу связываться с рецепторами α-2,6 и α-2,3 сиаловой кислоты на эпителиальных клетках верхних дыхательных путей и реснитчатых эпителиальных клетках нижних дыхательных путей. дыхательных путей соответственно (65, 66).

Хотя ГК играет решающую роль в связывании с рецептором и способности к одновременным мутациям, НК также играет ключевую роль в удалении сиаловых кислот из клеточных рецепторов и из новых ГК и НК на почкующихся вирионах, которые сиалилируются как часть процессов гликозилирования внутри клетки. клетка-хозяин (67).Баланс между HA и NA необходим для вирусной приспособленности. Любые мутации в HA или изменения окружающей среды, такие как условия низкого pH, могут влиять на активность NA против сиалогликанов (68, 69).

Тримерный шиповидный белок SARS-CoV облегчает проникновение коронавируса в клетки-хозяева путем связывания с рецептором хозяина и последующего слияния мембран вируса и хозяина. Белок спайка состоит из трех сегментов, один из которых представляет собой эктодомен (70). Эктодомен состоит из двух субъединиц: S1 и S2.Субъединица S1 содержит два отдельных домена, N-концевой домен (NTD) и C-домен, и каждый NTD или C-домен (иногда оба) связываются с рецептором хозяина, чтобы функционировать как рецептор-связывающий домен (RBD). ACE2 является рецептором клетки-хозяина SARS-CoV и основной мишенью деактивирующих антител. Несколько исследований показали, что аффинность связывания между RBD каждого штамма SARS-CoV и ACE2 положительно коррелирует с заражением различными штаммами SARS-CoV в клетках-хозяевах (дополнительная фигура 2) (71, 72).

С-домен субъединицы S1 шиповидного белка БВРС-КоВ также был идентифицирован как RBD (73). Однако, в отличие от SARS-CoV, MERS-CoV использует в качестве рецептора β-пропеллер дипептидилпептидазы 4 (DPP4). Точно так же RBD MERS-CoV содержит дополнительный субдомен, который функционирует как рецептор-связывающий мотив (RBM). Хотя основные структуры RBD в значительной степени аналогичны у MERS-CoV и SARS-CoV, их RBM различаются и могут приводить к распознаванию разных рецепторов (дополнительный рисунок 2) (73).

После вспышки SARS-CoV-2 в нескольких исследованиях был проанализирован его геном и проведено сравнение его с другими коронавирусами, такими как MERS-CoV и SARS-CoV (74, 75). Результаты этих исследований показали, что структура RBD SARS-CoV-2 аналогична структуре SARS-CoV, несмотря на различия аминокислот в некоторых ключевых остатках (9). Геномное сравнение SARS-CoV-2 с SARS-CoV и SARS-подобными коронавирусами летучих мышей показало, что субъединицы S1 шиповидных белков имеют идентичность последовательности примерно на 75%, а недавние экспериментальные исследования подтвердили, что ACE2 является человеческим рецептором SARS-CoV. КоВ-2 (34).Поэтому важно охарактеризовать способность SARS-CoV-2 связываться с человеческими рецепторами, чтобы оценить его способность передаваться от человека к человеку. В недавнем исследовании использовался метод стыковки белок-белок для измерения взаимодействия между шипом RBD SARS-CoV-2 и ACE2; было обнаружено, что сродство связывания SARS-CoV-2 с человеческим рецептором составляет 73% от сродства SARS-CoV, что позволяет предположить, что SARS-CoV-2 связывается с ACE2 с промежуточной аффинностью (76) (дополнительная фигура 2).

Факторы хозяина, тяжесть заболевания и патогенез

Грипп, атипичная пневмония и MERS вызвали серьезные глобальные угрозы для здоровья, и теперь пандемия COVID-19 быстро распространяется по всему миру и оказывает широкомасштабное и глубокое воздействие.Как вирусные факторы, так и факторы хозяина определяют тяжесть и клинические исходы заболеваний, вызываемых этими вирусами. Факторы хозяина включают иммунитет хозяина, возраст, пол, заболеваемость и генетические вариации.

Инфекции гриппа могут вызывать высокие показатели заболеваемости и смертности среди пожилых людей (65 лет и старше) и молодых людей с сопутствующими заболеваниями (рис. 1С). Патогенез после заражения гриппом А протекает в две стадии. Первая стадия определяется пиковым титром вируса, а также пиковым уровнем воспаления, связанного с инфекцией, и длится от 1 до 3 дней.На второй стадии у некоторых пациентов инфекция прогрессирует, а в тяжелых случаях может быть связана с острым респираторным дистресс-синдромом, а иногда и со смертельным исходом (77). Как только пациент заражается вирусом гриппа А, гуморальный иммунный ответ высвобождает нейтрализующие антитела, нацеленные на белок HA гриппа, блокируя связывание HA с сиаловыми кислотами, тем самым предотвращая слияние вирусов, ингибируя высвобождение потомства вирионов и задерживая протеолитические реакции. расщепление НА рецепторами хозяина (78).

После инфицирования пациента SARS-CoV, MERS-CoV или SARS-CoV-2 врожденная иммунная система хозяина идентифицирует вирус с помощью рецепторов распознавания образов, таких как толл-подобный рецептор, NOD-подобный рецептор, или RIG-I-подобный рецептор для распознавания молекулярных паттернов, ассоциированных с патогенами. Адаптивный иммунный ответ также играет важную противовирусную роль, стабилизируя защитный механизм хозяина от патогенов и сводя к минимуму риск развития аутоиммунного рефлекторного ответа или воспаления (9, 79).В целом, коронавирусы человека можно разделить на два типа: низкопатогенные и высокопатогенные. Вирусы с низкой патогенностью, включая HCoV-229E, HCoV-OC43, HCoV-NL63 и HCoV-HKU, могут вызывать легкие инфекции верхних дыхательных путей. Напротив, высокопатогенные вирусы, включая SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2, могут вызывать инфекции нижних дыхательных путей, тяжелую пневмонию, а иногда и летальное острое повреждение легких или острый респираторный дистресс-синдром, особенно у пожилых людей. ≥65 лет) (рис. 1C) (80).

Помимо легких, коронавирусная инфекция может поражать другие органы или ткани, в том числе желудочно-кишечный тракт (81), селезенку, лимфатические узлы, головной мозг, скелетные мышцы, щитовидную железу и сердце (82, 83). Разрушение клеток легких вызывает локальный иммунный ответ, вовлекая макрофаги и моноциты, которые реагируют на инфекцию, высвобождают цитокины и усиливают адаптивные Т- и В-клеточные иммунные ответы. В некоторых случаях возникает дисфункциональный иммунный ответ, который может вызвать тяжелую легочную и системную патологию.Вторжение коронавируса может спровоцировать иммунный ответ хозяина, а чрезмерный иммунный ответ может вызвать иммунопатологическое повреждение (известное как цитокиновый шторм) у пациентов с коронавирусными инфекциями (9, 84). Цитокиновые бури могут усиливать инфильтрацию ненейтрализующих антивирусных белков, которые облегчают проникновение вируса в клетки-хозяева, что приводит к повышению вирусной инфекционности (82, 85). Таким образом, цитокиновые бури играют ключевую роль в патогенезе и клинических исходах больных коронавирусной инфекцией.

Заразность и вирулентность

Для начала пандемии требуется появление вируса в человеческой популяции, в которой ранее существовавший иммунитет был слабым или отсутствовал, и вирус должен быть способен сохраняться при передаче от человека к человеку (86, 87). Способность вирусов гриппа А адаптироваться к различным хозяевам и подвергаться реассортации обеспечивает постоянное образование новых штаммов. Эти штаммы имеют разную степень патогенности, пандемическую трансмиссивность и номера репродукции ( R 0 ) (таблица 1) (88).Однако только три подтипа гриппа А (h2–h4) приобрели свойства вызывать пандемии за последние два столетия. Таким образом, понимание способности вируса приобретать контагиозный фенотип является решающим фактором в оценке пандемического потенциала новых подтипов (89, 90). Использование животных моделей позволило провести детальные исследования передачи вируса гриппа А контактным и воздушно-капельным путями. Было показано, что присутствие одного больного человека в небольшом пространстве, таком как самолет или комната, является достаточным для вспышки среди здоровых людей (дополнительный рисунок 3) (91).Хотя показатели инфицирования и летальности варьируются от одной пандемии к другой, показатели инфицирования вирусом гриппа А во время пандемий были высокими, особенно среди людей со слабым или отсутствующим ранее существовавшим иммунитетом. Когда пандемические вирусы закрепляются у людей, их эффективное сезонное распространение среди здоровых людей в конечном итоге создает длительную и еще более серьезную проблему общественного здравоохранения с точки зрения госпитализаций и, в некоторых случаях, смертельных исходов. Размер частиц (92), расстояние распространения (92), расположение (92, 93), температура (94) и относительная влажность (95) считаются факторами, влияющими на скорость передачи вирусов гриппа А. Кроме того, рецепторы сиаловой кислоты (α-2,3 и α-2,6) могут влиять на общий видоспецифический клеточный тропизм вирусов гриппа А (63).

Загрязненные поверхности также играют важную роль в передаче инфекции. Респираторный патоген может выживать на поверхностях, передаваться на руки или другое оборудование и вызывать инфекцию при контакте с глазами, носом или ртом (дополнительный рисунок 3) (96). Было показано, что вирус гриппа А выживает в течение 24–48 часов на поверхностях из нержавеющей стали и пластика.И наоборот, штаммы выживали менее 8–12 часов на ткани, бумаге и тканях. Было обнаружено, что поддающиеся количественному определению количества вирусов гриппа А передаются с поверхностей из нержавеющей стали на руки через 24 часа и с тканей на руки в течение 15 минут. Вирусы также сохраняются на руках до 5 минут после переноса с поверхностей окружающей среды. Эти результаты указывают на высокую скорость передачи вирусов гриппа А (97).

SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2 могут сохраняться на поверхностях в течение длительного времени, иногда до месяцев. Как и в случае с вирусами гриппа А, факторы, влияющие на выживаемость этих вирусов на поверхностях, включают изменчивость штамма, титр, тип поверхности, способ осаждения, температуру, влажность и метод, используемый для определения жизнеспособности вируса (98, 99). Несколько исследований показали, что SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2 могут выживать на сухих поверхностях в течение достаточного времени, чтобы ускорить дальнейшую передачу. Жизнеспособный MERS-CoV был обнаружен на стальных и пластиковых поверхностях через 48 часов при 20°C при относительной влажности 40%, со сниженной жизнеспособностью около 8 часов при 30°C при относительной влажности 80% и около 24 часов при 30°C при относительной влажности 30%.Предполагаемый период полувыведения MERS-CoV составляет от ~0,5 до 1 часа (98). С другой стороны, другое исследование жизнеспособности SARS-CoV, обнаруженного на пластиковых поверхностях и чашках Петри из полистирола, показало, что вирус выживал более 5 дней и более 20 дней соответственно при комнатной температуре. Жизнеспособность вируса была постоянной при более низких температурах (28°C) и более низкой влажности (80–89%) (100), тогда как время выживания варьировало от 5 минут до 2 дней на бумаге, одноразовых халатах и ​​хлопчатобумажных халатах (99).

С тех пор, как началась вспышка SARS-CoV-2, несколько исследователей пытались проанализировать время выживания этого вируса на различных поверхностях. В одном исследовании, опубликованном в середине марта 2020 года, была проанализирована аэрозольная и поверхностная стабильность SARS-CoV-2 и SARS-CoV. В исследовании использовались пять различных сред (аэрозоли, пластик, нержавеющая сталь, медь и картон). Результаты показали, что периоды полураспада SARS-CoV-2 и SARS-CoV были одинаковыми в аэрозолях и на меди. Однако на картонных поверхностях период полураспада SARS-CoV-2 был больше, чем у SARS-CoV, а самые высокие уровни жизнеспособности обоих вирусов наблюдались на нержавеющей стали и пластике (~5,5 ч).6 ч на нержавеющей стали и 6,8 ч на пластике). Исследователи пришли к выводу, что различия в эпидемиологических характеристиках этих вирусов могут быть обусловлены другими факторами и что возможна передача SARS-CoV-2 аэрозолями и фомитами, поскольку вирус может оставаться жизнеспособным и заразным в аэрозолях и на поверхностях в течение многих часов, дней соответственно (101).

Эффективное ведение и контроль таких инфекций все чаще осуществляется с помощью обширного вклада математического моделирования, которое не только предоставляет информацию о природе самой инфекции, но и делает прогнозы относительно вероятного исхода альтернативных действий (102).Одной из полезных математических моделей является репродуктивное число R 0 , которое определяется как среднее число вторичных случаев, возникающих на один типичный инфекционный случай (103). Значение R 0 > 1 указывает на то, что инфекция может сохраняться или расти в популяции, тогда как значение R 0 < 1 указывает на то, что эта инфекция будет уменьшаться в популяции, хотя бывают и исключения (103). ). Большинство значений сезонного гриппа R 0 были рассчитаны для разных групп населения и разных континентов, таких как Европа и Северная Америка, со средней точечной оценкой R 0 = 1.27 (МКР: 1,19–1,37) (104). Первоначальные оценки числа размножения SARS-CoV и MERS-CoV были рассчитаны для Китая и Ближнего Востока с R 0 медиана = 0,58 (IQR: 0,24–1,18) (105) и R 0 . среднее = 0,69 (95% ДИ: 0,50–0,92) (106) соответственно. Однако среди четырех вирусов SARS-CoV-2 считается наиболее заразным, например, значение R 0 , связанное со вспышкой в ​​Италии, со средней точечной оценкой R 0 = 3 .1 (коэффициент детерминации, r 2 = 0,99) (107).

Профилактика, контроль и лечение вирусной инфекции

Стратегии предотвращения пандемических/эпидемических вирусов и борьбы с ними можно улучшить, если хорошо подготовиться. Стратегии готовности, которые в первую очередь включают карантин инфицированных людей, самозащиту (ношение масок для лица, использование дезинфицирующих средств, мытье рук и дезинфекция поверхностей отбеливателем или спиртом) и социальное дистанцирование, считаются важными для комплексного плана, который может быть проверяются и продвигаются путем проведения учений для вовлечения всего общества.

Пандемия гриппа может иметь катастрофические последствия, и в типичный год сезонных вспышек вирусы гриппа А вызывают до 5 миллионов случаев тяжелого заболевания у людей и более 500 000 смертей. После того, как в феврале 2009 г. в Мексике появились первые подтвержденные случаи гриппа h2N1, случаи начали распространяться в Соединенные Штаты, и к концу апреля 2009 г. случаи были зарегистрированы в нескольких городах США и других странах на разных континентах, таких как Канада, Великобритания и Новая Зеландия (108).Во время последней пандемии была вызвана первая активация положений Международных медико-санитарных правил (ММСП). Обсуждения, которые привели к внедрению ММСП, были основаны на опыте вспышки атипичной пневмонии в 2003 г. Эти правила описывают обязанности отдельных стран и руководящую роль ВОЗ в объявлении и управлении чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение, установлении систематических подходов к эпиднадзору. , содействие техническому сотрудничеству и совместное материально-техническое обеспечение (108). Однако из-за значительного разнообразия вирусов гриппа у животных-хозяев широкое экспериментальное тестирование и разработка мер по обеспечению готовности к пандемии против всех вирусов невозможны (109).

В связи с этим ВОЗ периодически обновляет план управления рисками гриппа и обеспечения готовности, и в мае 2017 г. был выпущен последний руководящий документ Управление рисками пандемического гриппа (PIRM) (110). Этот обновленный документ поддерживает меры по обеспечению готовности к пандемии и управлению рисками на национальном и глобальном уровнях и использует уроки, извлеченные на страновом, региональном и глобальном уровнях (110).Кроме того, после PIRM было выпущено несколько документов ВОЗ по обеспечению готовности, таких как Основные шаги по разработке или обновлению национального плана обеспечения готовности к пандемическому гриппу (выпущен в марте 2018 г.) и Практическое руководство по разработке и проведению имитационных упражнений для тестирования и подтверждения пандемии. планы обеспечения готовности к гриппу (опубликованы в сентябре 2018 г.) (111).

Во время эпидемии атипичной пневмонии было инфицировано более 8000 человек, а с ноября 2002 г. по декабрь 2003 г. произошло 774 случая смерти.SARS очень заразен и передается в основном воздушно-капельным путем; самые высокие показатели передачи атипичной пневмонии наблюдались в медицинских учреждениях (112). В конце вспышки атипичной пневмонии в ВОЗ поступили сообщения о заболевших более 1700 медицинских работников из Китая (19% от общего числа случаев), Канады (43%), Франции (29%) и Гонконга. (22%). Во время этой эпидемии недостаточные или ненадлежащие меры инфекционного контроля, такие как непоследовательное использование средств индивидуальной защиты, повторное использование масок N95 и отсутствие надлежащего инфекционного контроля, были связаны с высоким риском заражения среди медицинских работников (113).Таким образом, в 2004 г., после того как эпидемия была локализована, ВОЗ выпустила структуру, которая была подготовлена ​​в соответствии с шестью фазами эпидемии, переходя от готовности, планирования и обычного эпиднадзора за случаями к предотвращению последующего международного распространения. к нарушению глобальной передачи (114).

С 2012 г. 27 стран сообщили о случаях БВРС; Саудовская Аравия сообщила о примерно 80% случаев заболевания людей, и более 50% случаев среди медицинских работников приходится на медсестер (115).ВОЗ в сотрудничестве с Продовольственной и сельскохозяйственной организацией Объединенных Наций (ФАО), Всемирной организацией охраны здоровья животных (МЭБ) и национальными правительствами работает с работниками здравоохранения и учеными в пострадавших странах для сбора и обмена научными данными. на фоне предыдущей эпидемии коронавируса. Этот процесс сбора информации был полезен для лучшего понимания вируса и заболевания, которое он вызывает, а также для регулирования приоритетов реагирования на вспышки, подходов к лечению и клинической тактики ведения (113).

Хотя накопленные знания и готовность к рискам, связанным с пандемиями гриппа и эпидемиями SARS/MERS, позволили исследователям изучить эффективность стратегических планов борьбы с продолжающейся пандемией COVID-19, в предотвращении распространения COVID-19 возник ряд проблем. таких как нехватка предметов медицинского назначения и лабораторного оборудования для оценки болезни и наличие большого числа бессимптомных случаев. В ответ на объявление чрезвычайной ситуации правительства были обязаны согласно ММСП раскрывать жизненно важную информацию, касающуюся идентификации и обнаружения COVID-19, независимо от возбудителя.В контексте Глобального плана гуманитарного реагирования была создана кластерная платформа здравоохранения для оценки реагирования на пандемию COVID-19 во всем мире. В этой структуре приняты следующие стратегии: сдерживание распространения пандемии COVID-19 и снижение заболеваемости и смертности; уменьшить ухудшение человеческих активов и прав, социальной сплоченности и средств к существованию; а также защищать, помогать и отстаивать интересы беженцев, внутренне перемещенных лиц, мигрантов и принимающих сообществ, особенно уязвимых перед пандемией (источник: ВОЗ).Основной целью Кластера здравоохранения является координация и поддержка партнеров в предоставлении основных медицинских услуг для реализации рамочных стратегий. Эта цель достигается с помощью различных ролей и задач, таких как повышение осведомленности, бдительности и планирования реагирования на страновом уровне, а также проведение обучения и имитационных учений. Структура Кластера здравоохранения ВОЗ — это ворота к полезным ресурсам для поддержки готовности и реагирования на COVID-19 (116).

Как правило, каждая пандемия/эпидемия представляла собой чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения неопределенного масштаба и последствий; таким образом, основные элементы современных подходов к обеспечению готовности к пандемии и смягчению ее последствий, такие как разработка вакцин и создание запасов противовирусных препаратов, требуют получения подробных вирусологических и иммунологических данных о вирусах с очевидным пандемическим потенциалом.Однако разработка вакцин против новых штаммов является сложной задачей. Таким образом, врачи и медицинские работники столкнулись с серьезной проблемой предотвращения инфекций или стабилизации состояния пациентов. Таким образом, было предпринято несколько многообещающих попыток использовать различные противовирусные препараты, которые уже были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения инфекций вирусной пневмонии. Список противовирусных препаратов и вакцин против вирусов гриппа, SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2, которые использовались в клиниках или проходят клинические испытания, обобщены в таблице 2.

Таблица 2 . Список противовирусных препаратов и вакцин против вирусов SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV и гриппа.

Обсуждение и заключение

Хотя способ передачи SARS-CoV-2 до сих пор неясен, считается, что все четыре вируса передаются по одному и тому же механизму. Заражение воздушно-капельным путем или выделениями инфицированных людей является основным путем передачи инфекции между людьми. Распространение инфекции происходит быстрее во время текущей вспышки, чем во время эпидемий SARS и MERS, хотя скорость передачи MERS от человека к человеку в целом была ниже.

CFR для четырех вирусов колеблется от 0,1 до 35% (таблица 1), с самым высоким показателем для случаев MERS и самым низким для сезонного гриппа; однако важно отметить, что CFR для COVID-19 следует интерпретировать осторожно, поскольку вспышка все еще продолжается.

За исключением вирусов гриппа А, другие вирусы (SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2) имеют сходную зоонозную передачу. Резервуарными хозяевами MERS-CoV являются одногорбые верблюды, а резервуарными хозяевами SARS-CoV, вероятно, являются летучие мыши.До сих пор неясно, передавался ли SARS-CoV-2 зоонозно от инфицированной пальмовой циветты, змеи или другого животного на китайском рынке морепродуктов.

Что касается происхождения вируса, SARS-CoV и SARS-CoV-2 происходят из Китая и имеют высокую степень сходства, включая контакт с дикими животными, тогда как MERS-CoV и SARS-CoV-2 имеют общие черты в этих случаях. может оставаться бессимптомным, продолжая распространять болезнь. Кроме того, вирусы гриппа А и SARS-CoV-2 также имеют схожие характеристики, когда речь идет о трансмиссивности (127).

В условиях обширной передачи SARS-CoV-2 возможность SARS-CoV-2 следует учитывать у всех лиц с лихорадкой или инфекцией нижних дыхательных путей, поскольку сложно однозначно отличить сезонный грипп от COVID-19, даже если эпидемиологическая связь не может быть легко установлена. Кроме того, своевременная отчетность о случаях, обновленная информация о клиническом статусе и положении пациентов, анализ данных в режиме реального времени и надлежащее распространение информации имеют важное значение для принятия решений по борьбе со вспышками.

Вклад авторов

ZA: концептуализация, методология, исследование, написание — первоначальный проект и визуализация. МЛ: визуализация. XW: концептуализация, методология, управление проектом, получение финансирования, написание — обзор и редактирование, а также надзор. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана Китайским фармацевтическим университетом (номер гранта 3150120001 для XW).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Китайский фармацевтический университет за поддержку и финансирование.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.552909/full#supplementary-material

.

Дополнительный рисунок 1. Источники и промежуточные хозяева SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV.

Дополнительный рисунок 2. Взаимодействие вируса с хостом.Th2, Т-помощник 1; Th27, Т-помощник 17; ACE2, ангиотензинпревращающий фермент 2; ИНФ-1, интерферон 1; INFγ, гамма-интерферон; DPP4, дипептидилпептидаза-4; НА, гемагглютинин; NA, нейраминидаза; M2e, белок матрицы 2; MHC-1, главный комплекс гистосовместимости класса 1.

Дополнительный рисунок 3. Возможные пути передачи респираторной инфекции между инфицированными и восприимчивыми людьми (128). Респираторные инфекции с размером капельных ядер ≤ 5 мкм могут распространяться на расстояние ≥ 1 м.Напротив, респираторные инфекции с размером ядра капли ≥5 мкм не могут распространяться на расстояние ≥1 м. Крупные капли могут попасть на разные поверхности и заразить здоровых людей при прямом или косвенном контакте.

Сокращения

SARS-CoV-2, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2; SARS-CoV, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома; MERS-CoV, коронавирус ближневосточного респираторного синдрома; ВОЗ, всемирная организация здравоохранения; CDC, центр контроля и профилактики заболеваний; нт, нуклеотид; kb, килобаза; KDa, килодальтон, единица молекулярной массы.

Ссылки

1. Джордан Д. Самый смертоносный грипп: Полная история открытия и реконструкции пандемического вируса 1918 года. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний (NCIRD), 17 декабря (2019 г.). Доступно в Интернете по адресу: https://www.cdc.gov/flu/pandemic-resources/1918-pandemic-h2n1.html (по состоянию на 19 марта 2020 г.).

3. Viboud C, Grais RF, Lafont BA, Miller MA, Simonsen L. Многонациональные последствия пандемии гриппа в Гонконге 1968 года: свидетельство тлеющей пандемии. J Инфиц. дис. (2005) 192:233–48. дои: 10.1086/431150

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Garten RJ, Davis CT, Russell CA, Shu B, Lindstrom S, Balish A, et al. Антигенные и генетические характеристики вирусов свиного происхождения 2009 A(h2N1), циркулирующих в организме человека. Наука. (2009) 325:197–201. doi: 10.1126/science.1176225

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Shieh WJ, Blau DM, Denison AM, Deleon-Carnes M, Adem P, Bhatnagar J, et al. Пандемический грипп A (h2N1) 2009 г.: патология и патогенез 100 смертельных случаев в США. Ам Дж. Патол . (2010) 177:166–75. doi: 10.2353/ajpath.2010.100115

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, et al. Геномная характеристика и эпидемиология нового коронавируса 2019 года: последствия для происхождения вируса и связывания с рецептором. Ланцет. (2020) 395: 565–74. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30251-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10.Xiao K, Zhai J, Feng Y, Zhou N, Zhang X, Zou JJ и др. Выделение коронавируса, связанного с SARS-CoV-2, от малайских панголинов. Природа . (2020) 583: 286–9. doi: 10.1038/s41586-020-2313-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Wang H, Yang P, Liu K, Guo F, Zhang Y, Zhang G, et al. Проникновение коронавируса SARS в клетки-хозяева через новый эндоцитарный путь, независимый от клатрина и кавеол. Сотовые Res. (2008) 18:290–301. дои: 10.1038/кр.2008.15

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Милле Дж.К., Уиттакер Г.Р. Проникновение в клетки-хозяева коронавируса ближневосточного респираторного синдрома после двухступенчатой ​​фурин-опосредованной активации шиповидного белка. Proc Natl Acad Sci USA. (2014) 111:15214–9. doi: 10.1073/pnas.1407087111

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C, et al. Патологические проявления COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир Мед . (2020) 8:420–2. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Ян М., Хон К.Л., Ли К., Фок Т.Ф., Ли К.К. Влияние коронавируса SARS на систему крови: клинические данные и патофизиологическая гипотеза. Чжунго ши Янь Сюэ Е Сюэ За Чжи. (2003) 11: 217–21.

Реферат PubMed | Академия Google

16. Park GE, Kang CI, Ko JH, Cho SY, Ha YE, Kim YJ, et al.Дифференциальное количество клеток и уровень СРБ в крови как предикторы коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома у пациентов с острой лихорадкой во время нозокомиальной вспышки. J Korean Med Sci. (2017) 32:151–4. doi: 10.3346/jkms.2017.32.1.151

Реферат PubMed | Полнотекстовая перекрестная ссылка

17. Перера Р.А., Ван П., Гомаа М.Р., Эль-Шешени Р., Кандейл А., Багато О. и соавт. Сероэпидемиология коронавируса MERS с использованием анализов микронейтрализации и нейтрализации псевдочастиц вируса выявила высокую распространенность антител у одногорбых верблюдов в Египте, июнь 2013 г. Евронаблюдение. (2013) 18:20574. doi: 10.2807/1560-7917.ES2013.18.36.20574

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Ли Н., Ле Сейдж В., Нанни А.В., Снайдер Д.Дж. , Купер В.С., Лакдавала С.С. Полногеномный анализ ассоциации вирусной РНК и нуклеопротеинов гриппа. Рез. нуклеиновых кислот. (2017) 45:8968–77. doi: 10.1093/nar/gkx584

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Винсент А., Авада Л., Браун И., Чен Х., Клас Ф., Дофин Г. и др.Обзор вируса гриппа А у свиней во всем мире: призыв к усилению эпиднадзора и исследований. Зоонозы Общественное здравоохранение. (2014) 61:4–17. doi: 10.1111/zph.12049

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Tian J, Zhang C, Qi W, Xu C, Huang L, Li H, et al. Последовательность генома нового реассортантного вируса птичьего гриппа h4N2 на юге Китая. Дж Вирол. (2012) 86:9553–4. doi: 10.1128/ОВИ.01523-12

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23.Ан И, Чон Б.Дж., Бэ С.Э., Юнг Дж., Сон Х.С. Геномный анализ вирусов гриппа А, включая штаммы птичьего гриппа (H5N1). Eur J Эпидемиол. (2006) 21:511–9. doi: 10.1007/s10654-006-9031-z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Anderson TK, Macken CA, Lewis NS, Scheuermann RH, Van Reeth K, Brown IH, et al. Основанная на филогении глобальная система номенклатуры и автоматизированный инструмент аннотации для генов гемагглютинина h2 из вирусов свиного гриппа А. мсфера. (2016) 1:e00275-16. doi: 10.1128/mSphere.00275-16

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Guarnaccia T, Carolan LA, Maurer-Stroh S, Lee RT, Job E, Reading PC, et al. Антигенный дрейф пандемического вируса гриппа A(h2N1) 2009 года на модели A хорька. PLoS Pathog. (2013) 9:e1003354. doi: 10.1371/journal.ppat.1003354

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Tewawong N, Prachayangprecha S, Vichiwattana P, Korkong S, Klinfueng S, Vongpunsawad S, et al.Оценка антигенного дрейфа вирусов сезонного гриппа A(h4N2) и A(h2N1)pdm09. ПЛОС ОДИН. (2015) 10:e0139958. doi: 10.1371/journal.pone.0139958

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Pellett PE, Mitra S, Holland TC. Глава 2 — основы вирусологии. В: Целис А.С., Боосс Дж., редакторы. Справочник по клинической неврологии . 123: Мичиган-Сити, IN: Elsevier (2014). п. 45–66.

Академия Google

30. Торрес Дж., Махесвари У., Партасарати К., Нг Л., Лю Д.Х., Гонг Х.Проводимость и связывание амантадина поры, образованной фланкированным лизином трансмембранным доменом белка оболочки коронавируса SARS. проф. (2007) 16:2065–71. doi: 10.1110/ps.062730007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. Tan YJ, Lim SG, Hong W. Понимание дополнительных вирусных белков, уникальных для коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS). Противовирусный рез. (2006) 72:78–88. doi: 10.1016/j.antiviral.2006.05.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Chung YS, Kim JM, Man Kim H, Park KR, Lee A, Lee NJ, et al. Генетическая характеристика коронавируса ближневосточного респираторного синдрома, Южная Корея, (2018) Emerg Infect Dis. (2019) 25:958–62. doi: 10.3201/eid2505.181534

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Grifoni A, Weiskopf D, Ramirez SI, Mateus J, Dan JM, Moderbacher CR, et al. Мишени Т-клеточного ответа на коронавирус SARS-CoV-2 у людей с болезнью COVID-19 и не подвергавшихся воздействию людей. Сотовый . (2020) 181:1489–501.e15. doi: 10.1016/j.cell.2020.05.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D. Структура, функция и антигенность шиповидного гликопротеина SARS-CoV-2. Сотовый. (2020) 181: 281–92.e6. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.058

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Chen J, Liu D, Liu L, Liu P, Xu Q, Xia L, et al. Пилотное исследование гидроксихлорохина в лечении пациентов с распространенным коронавирусным заболеванием-19 (COVID-19). J Zhejiang Univ Med Sci . (2020) 49: 215–19. doi: 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.03.03

Реферат PubMed | Полнотекстовая перекрестная ссылка

38. Кастелян-Вега Х.А., Маганья-Эрнандес А., Хименес-Альберто А., Рибас-Апарисио Р.М. Гемагглютинин вируса гриппа A(h2N1)pdm09 мутирует в сторону стабильности. Adv Appl Bioinform Chem. (2014) 7:37–44. doi: 10.2147/AABC.S68934

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39. Guan Y, Zheng BJ, He YQ, Liu XL, Zhuang ZX, Cheung CL, et al. Выделение и характеристика вирусов, связанных с коронавирусом SARS, от животных на юге Китая. Наука. (2003) 302: 276–8. doi: 10.1126/science.1087139

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Ван М., Сюй Х.Ф., Чжан З.Б., Цзоу Х.З., Гао И., Лю С.Н. и др. Анализ факторов риска тяжелых острых респираторных синдромов коронавирусной инфекции у работников животноводческих рынков. Чжунхуа Лю Син Бин Сюэ За Чжи. (2004) 25:503–5.

Реферат PubMed | Академия Google

42. Lau SK, Woo PC, Li KS, Huang Y, Tsoi HW, Wong BH, et al. Вирус, подобный коронавирусу тяжелого острого респираторного синдрома, у китайских подковоносов. Proc Natl Acad Sci USA. (2005) 102:14040–5. doi: 10.1073/pnas.0506735102

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Hu B, Zeng LP, Yang XL, Ge XY, Zhang W, Li B, et al.Обнаружение богатого генофонда коронавирусов, связанных с атипичной пневмонией летучих мышей, дает новое представление о происхождении коронавируса атипичной пневмонии. PLoS Pathog. (2017) 13:e1006698. doi: 10.1371/journal.ppat.1006698

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Wang MN, Zhang W, Gao YT, Hu B, Ge XY, Yang XL, et al. Продольное наблюдение за SARS-подобными коронавирусами у летучих мышей с помощью количественной ПЦР в реальном времени. Вирол Син. (2016) 31:78–80. doi: 10.1007/s12250-015-3703-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47.Радж В.С., Фараг Э.А., Реускен К.Б., Ламерс М.М., Пас С.Д., Воерманс Дж. и др. Выделение коронавируса MERS у одногорбого верблюда, Катар, (2014 г.) Emerg Infect Dis. (2014) 20:1339–42. doi: 10.3201/eid2008.140663

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Chu DKW, Hui KPY, Perera R, Miguel E, Niemeyer D, Zhao J, et al. Коронавирусы MERS от верблюдов в Африке демонстрируют генетическое разнообразие, зависящее от региона. Proc Natl Acad Sci USA. (2018) 115:3144–9.doi: 10.1073/pnas.1718769115

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49. Alagaili AN, Briese T, Mishra N, Kapoor V, Sameroff SC, Burbelo PD, et al. Коронавирусная инфекция ближневосточного респираторного синдрома у верблюдов-верблюдов в Саудовской Аравии. мБио. (2014) 5:e00884-14. doi: 10.1128/mBio.01002-14

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Harcourt JL, Rudoler N, Tamin A, Leshem E, Rasis M, Giladi M, et al.Распространенность антител к коронавирусу ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) у одногорбых верблюдов в Израиле. Зоонозы Общественное здравоохранение. (2018) 65:749–54. doi: 10.1111/zph.12482

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Lau SK, Li KS, Tsang AK, Lam CS, Ahmed S, Chen H, et al. Генетическая характеристика вирусов бетакоронавирусной линии С у летучих мышей выявила заметное расхождение в последовательности шиповидного белка коронавируса летучих мышей-нетопырей HKU5 у японских нетопырей: последствия для происхождения нового коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. Дж Вирол. (2013) 87:8638–50. doi: 10.1128/ОВИ.01055-13

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52. Wu F, Zhao S, Yu B, Chen YM, Wang W, Song ZG, et al. Новый коронавирус, связанный с респираторным заболеванием человека в Китае. Природа. (2020) 579: 265–9. doi: 10.1038/s41586-020-2008-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53. Wu F, Zhao S, Yu B, Chen YM, Wang W, Song ZG, et al. Исправление автора: новый коронавирус связан с респираторным заболеванием человека в Китае. Природа. (2020) 580:E7. doi: 10.1038/s41586-020-2202-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

54. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J и др. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, (2019) N Engl J Med. (2020) 382: 727–33. дои: 10.1056/NEJMoa2001017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56. Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E.Гликопротеин спайка нового коронавируса 2019-nCoV содержит фуриноподобный сайт расщепления, отсутствующий в CoV той же клады. Противовирусный рез. (2020) 176:104742. doi: 10.1016/j.антивирус.2020.104742

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57. Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O, et al. Крио-ЭМ структура шипа 2019-nCoV в конформации префузии. Наука. (2020) 367:1260–3. doi: 10.1126/наука.абб2507

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Касибхатла С.М., Киникар М., Лимайе С., Кале М.М., Кулкарни-Кале У. Понимание эволюции SARS-CoV-2: взгляд на анализ генетического разнообразия гена RdRp. Дж Мед Вирол . (2020). doi: 10.1002/jmv.25909. [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

60. Минская Е., Герциг Т., Горбаленя А.Е., Кампаначчи В., Камбийо С., Канард Б. и соавт.Открытие 3′-> 5′-экзорибонуклеазы РНК-вируса, которая играет решающую роль в синтезе РНК коронавируса. Proc Natl Acad Sci USA. (2006) 103:5108–13. doi: 10.1073/pnas.0508200103

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61. Agostini ML, Andres EL, Sims AC, Graham RL, Sheahan TP, Lu X, et al. Чувствительность коронавируса к противовирусному ремдесивиру (GS-5734) опосредована вирусной полимеразой и корректирующей экзорибонуклеазой. мБио. (2018) 9e00221–18. doi: 10.1128/mBio.00221-18

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62. Xiong X, Martin SR, Haire LF, Wharton SA, Daniels RS, Bennett MS, et al. Связывание рецептора вирусом гриппа H7N9 от человека. Природа. (2013) 499:496–9. doi: 10.1038/nature12372

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63. Скехел Дж. Дж., Уайли, округ Колумбия. Связывание рецепторов и слияние мембран при проникновении вируса: гемагглютинин гриппа. Энн Рев Биохим. (2000) 69:531–69. doi: 10.1146/annurev.biochem.69.1.531

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64. Mair CM, Ludwig K, Herrmann A, Sieben C. Связывание рецепторов и стабильность pH — как гемагглютинин вируса гриппа А влияет на специфическую вирусную инфекцию хозяина. Биохим Биофиз Acta. (2014) 1838:1153–68. doi: 10.1016/j.bbamem.2013.10.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

65.Baldo V, Bertoncello C, Cocchio S, Fonzo M, Pillon P, Buja A и др. Новый вирус пандемического гриппа A/(h2N1)pdm09: действительно ли он «новый» J Prev Med Hyg. (2016) 57: E19–22.

Реферат PubMed | Академия Google

67. Reiter-Scherer V, Cuellar-Camacho JL, Bhatia S, Haag R, Herrmann A, Lauster D, et al. силовая спектроскопия показывает динамическое связывание гемагглютинина и нейраминидазы гриппа с сиаловой кислотой. Biophys J. (2019) 116:1577. doi: 10.1016/j.bpj.2019.03.032

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68. Лай Дж.К.С., Карунаратна Х., Вонг Х.Х., Пейрис Дж. С.М., Николлс Дж.М. Активность нейраминидазы и специфичность вируса гриппа А зависят от связывания с рецептором гемагглютинина. Новые микробы заражают. (2019) 8:327–38. дои: 10.1080/22221751.2019.1581034

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

69. Берд-Леотис Л., Каммингс Р.Д., Штайнхауэр Д.А. Взаимодействие между рецептором хозяина и гемагглютинином и нейраминидазой вируса гриппа. Int J Mol Sci. (2017) 18:1541. дои: 10.3390/ijms18071541

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

70. Ли Ф., Берарди М., Ли В., Фарзан М., Дормицер П.Р., Харрисон С.К. Конформационные состояния эктодомена спайкового белка коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. Дж Вирол. (2006) 80:6794–800. doi: 10.1128/ОВИ.02744-05

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

71. Ли Ф., Ли В., Фарзан М., Харрисон С.К.Структура рецептор-связывающего домена спайка коронавируса SARS в комплексе с рецептором. Наука. (2005) 309:1864–8. doi: 10.1126/science.1116480

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

72. Лю Ю., Чайлдс Р.А., Матросович Т., Уортон С., Пальма А.С., Чай В. и соавт. Измененная специфичность рецептора и клеточный тропизм мутантов гемагглютинина D222G, выделенных из смертельных случаев пандемического вируса гриппа A(h2N1) 2009. Дж Вирол. (2010) 84:12069–74.doi: 10.1128/ОВИ.01639-10

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73. Ван Н., Ши С., Цзян Л., Чжан С., Ван Д., Тонг П. и др. Структура домена, связывающего шиповидный рецептор БВРС-КоВ, в комплексе с человеческим рецептором DPP4. Сотовые Res. (2013) 23:986–93. doi: 10.1038/cr.2013.92

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74. Cao Y, Li L, Feng Z, Wan S, Huang P, Sun X, et al. Сравнительный генетический анализ рецептора ACE2 нового коронавируса (2019-nCoV/SARS-CoV-2) в разных популяциях. Сотовый Дисков. (2020) 6:11. doi: 10.1038/s41421-020-0147-1

Реферат PubMed | Полнотекстовая перекрестная ссылка

75. Горбаленя А.Е., Бейкер С.К., Барич Р.С., де Гроот Р.Дж., Дростен С., Гуляева А.А., и соавт. Вид коронавируса, связанного с тяжелым острым респираторным синдромом: классификация 2019-nCoV и присвоение ему названия SARS-CoV-2. Нат. микробиол. (2020) 5: 536–44. doi: 10.1038/s41564-020-0695-z

Реферат PubMed | Полнотекстовая перекрестная ссылка

76. Хуанг К., Херрманн А.Быстрая оценка способности нового коронавируса 2019 года (2019-nCoV) связываться с человеческими рецепторами. биоРксив . (2020) 2020:2020.02.01.930537. дои: 10.1101/2020.02.01.930537

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

77. Li M, Li L, Zhang Y, Wang X. Исследование экспрессии нового гена клеточного рецептора коронавируса ACE2 2019 года в самых разных тканях человека . Площадь исследований (2020).

Реферат PubMed | Академия Google

79. Чен И.Ю., Морияма М., Чанг М.Ф., Ичинохе Т. Виропорин 3а коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома активирует инфламмасому NLRP3. Передняя микробиол. (2019) 10:50. doi: 10.3389/fmicb.2019.00050

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

80. Rockx B, Kuiken T, Herfst S, Bestebroer T, Lamers MM, Oude Munnink BB, et al. Сравнительный патогенез COVID-19, MERS и SARS на модели нечеловекообразных приматов. Наука . (2020) 2020: eabb7314.doi: 10.1126/science.abb7314

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

81. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce H, et al. Первый случай нового коронавируса 2019 года в США. N Engl J Med. (2020) 382: 929–36. дои: 10.1056/NEJMoa2001191

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

82. Чаннаппанавар Р., Перлман С. Патогенные коронавирусные инфекции человека: причины и последствия цитокинового шторма и иммунопатологии. Семин Иммунопатол. (2017) 39: 529–39. doi: 10.1007/s00281-017-0629-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

83. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет. (2020) 395: 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

84. Zhang W, Zhao Y, Zhang F, Wang Q, Li T, Liu Z, et al.Применение противовоспалительных препаратов в лечении людей с тяжелым течением коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): перспективы клинических иммунологов из Китая. Клин Иммунол . (2020) 214:108393. doi: 10.1016/j.clim.2020.108393

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

85. Туфан А., Аваноглу Гулер А., Матуччи-Череник М. COVID-19, ответ иммунной системы, гипервоспаление и повторное назначение противоревматических препаратов. Турецкая J Med Sci. (2020) 50: 620–32.doi: 10.3906/sag-2004-168

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

86. Xu R, Ekiert DC, Krause JC, Hai R, Crowe JE Jr, et al. Структурная основа ранее существовавшего иммунитета к вирусу пандемического гриппа h2N1 2009 года. Наука. (2010) 328:357–60. doi: 10.1126/science.1186430

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

87. Itoh Y, Shinya K, Kiso M, Watanabe T, Sakoda Y, Hatta M, et al. In vitro и in vivo характеристика новых свиных вирусов гриппа h2N1. Природа. (2009) 460:1021–5. doi: 10.1038/nature08260

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

88. Schrauwen EJ, de Graaf M, Herfst S, Rimmelzwaan GF, Osterhaus AD, Fouchier RA. Детерминанты вирулентности вируса гриппа А. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. (2014) 33:479–90. doi: 10.1007/s10096-013-1984-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

89. Chen W, Calvo PA, Malide D, Gibbs J, Schubert U, Bacik I, et al.Новый митохондриальный белок вируса гриппа А, вызывающий гибель клеток. Нац. мед. (2001) 7:1306–12. doi: 10.1038/nm1201-1306

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

91. Мозер М.Р., Бендер Т.Р., Марголис Х.С., Ноубл Г.Р., Кендал А.П., Риттер Д.Г. Вспышка гриппа на борту коммерческого авиалайнера. Am J Эпидемиол. (1979) 110:1–6. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a112781

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

93.Никас М., Назарофф В.В., Хаббард А. К пониманию риска вторичной воздушно-капельной инфекции: выделение вдыхаемых патогенов. J Occup Environment Hyg. (2005) 2:143–54. дои: 10.1080/154596205

466

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

94. Лоуэн А., Палезе П. Передача вируса гриппа в умеренных зонах преимущественно аэрозольная, в тропиках контактная: гипотеза. PLoS Курс. (2009) 1:Rrn1002. doi: 10.1371/токи.РРН1002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

95. Полозов И.В., Безруков Л., Гавриш К., Циммерберг Дж. Прогрессирующее упорядочение при понижении температуры фосфолипидов вируса гриппа. Nat Chem Biol. (2008) 4: 248–55. doi: 10.1038/nchembio.77

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

96. Оттер Дж.А., Йезли С., Френч Г.Л. Роль контаминированных поверхностей в передаче внутрибольничных возбудителей. Infect Control Hosp Epidemiol. (2011) 32:687–99. дои: 10.1086/660363

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

97. Бин Б., Мур Б.М., Стернер Б., Петерсон Л.Р., Гердинг Д.Н., Бальфур Х.Х. младший. Выживание вирусов гриппа на поверхностях окружающей среды. J Заразить Dis . (1982) 146:47–51. doi: 10.1093/infdis/146.1.47

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

98. Ван Доремален Н., Бушмейкер Т., Мюнстер В.Дж.Стабильность коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) в различных условиях окружающей среды. Евронаблюдение. (2013) 18:20590. doi: 10.2807/1560-7917.ES2013.18.38.20590

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

99. Duan SM, Zhao XS, Wen RF, Huang JJ, Pi GH, Zhang SX, et al. Стабильность коронавируса SARS в образцах человека и окружающей среде и его чувствительность к нагреванию и УФ-облучению. Biomed Environ Sci. (2003) 16:246–55.

Реферат PubMed | Академия Google

100. Чан К.Х., Пейрис Дж.С., Лам С.Ю., Пун Л.Л., Юэн К.И., Сето В.Х. Влияние температуры и относительной влажности на жизнеспособность коронавируса SARS. Ад Вирол. (2011) 2011:734690. дои: 10.1155/2011/734690

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

101. van Doremalen N, Bushmaker T, Morris DH, Holbrook MG, Gamble A, Williamson BN, et al. Аэрозольная и поверхностная стабильность SARS-CoV-2 по сравнению с SARS-CoV-1. N Engl J Med. (2020) 382:1564–7. дои: 10.1056/NEJMc2004973

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

104. Biggerstaff M., Cauchemez S., Reed C., Gambhir M., Finelli L. Оценки репродукции сезонного, пандемического и зоонозного гриппа: систематический обзор литературы. BMC Infect Dis. (2014) 14:480. дои: 10.1186/1471-2334-14-480

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

105.Чоуэлл Г., Кастильо-Чавес К., Фенимор П.В., Крибс-Залета К.М., Арриола Л., Хайман Д.М. Параметры модели и борьба со вспышками атипичной пневмонии. Emerg Infect Dis. (2004) 10:1258–63. дои: 10.3201/eid1007.030647

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

106. Бребан Р., Риу Дж., Фонтанет А. Межчеловеческая передача коронавируса ближневосточного респираторного синдрома: оценка риска пандемии. Ланцет. (2013) 382:694–9. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61492-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

107.Д’Ариенцо М., Конильо А. Оценка базового репродукционного числа SARS-CoV-2, R0, на основе ранней фазы вспышки COVID-19 в Италии. Биосаф Здоровье. (2020) 2:57–9. doi: 10.1016/j.bsheal.2020.03.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

109. Russell CA, Kasson PM, Donis RO, Riley S, Dunbar J, Rambaut A, et al. Научный форум: улучшение оценки риска пандемического гриппа. eLife . (2014) 3:e03883. doi: 10.7554/eLife.03883

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

111.Прем К., Лю Ю., Рассел Т.В., Кухарски А.Дж., Эгго Р.М., Дэвис Н. и другие. Влияние стратегий контроля, направленных на сокращение социального смешения, на исходы эпидемии COVID-19 в Ухане, Китай: модельное исследование. Ланцет общественного здравоохранения . (2020) 5:e261–70. дои: 10.1101/2020.03.09.20033050

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

112. McDonald LC, Simor AE, Su IJ, Maloney S, Ofner M, Chen KT, et al. SARS в медицинских учреждениях Торонто и Тайваня. Emerg Infect Dis. (2004) 10:777–81. doi: 10.3201/eid1005.030791

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

113. Сувантарат Н., Аписарнтханарак А. Риски для медицинских работников с возникающими заболеваниями: уроки MERS-CoV, Эбола, атипичная пневмония и птичий грипп. Curr Opin Infect Dis. (2015) 28:349–61. doi: 10.1097/QCO.0000000000000183

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

115. Мемиш З.А., Коттен М., Мейер Б., Уотсон С.Дж., Аль-Сахафи А.Дж., Аль-Рабиах А.А. и соавт.Заражение человека коронавирусом MERS после контакта с инфицированными верблюдами, Саудовская Аравия, 2013 г. Emerg Infect Dis . (2014) 20:1012. doi: 10.3201/eid2006.140402

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

116. Peeri NC, Shrestha N, Rahman MS, Zaki R, Tan Z, Bibi S, et al. Эпидемии атипичной пневмонии, MERS и нового коронавируса (COVID-19), новейшие и крупнейшие глобальные угрозы здоровью: какие уроки мы извлекли? Int J Epidemiol . (2020) 49: 717–26.doi: 10.1093/ije/dyaa033

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

117. Devaux CA, Rolain JM, Colson P, Raoult D. Новое понимание противовирусных эффектов хлорохина против коронавируса: чего ожидать от COVID-19? Противомикробные агенты Int J . (2020) 2020:105938. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105938

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

118. Кортегиани А., Инголья Г., Ипполито М., Джарратано А., Эйнав С.Систематический обзор эффективности и безопасности хлорохина для лечения COVID-19. J Crit Care . (2020) 57: 279–83. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.03.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

119. Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R. Влияние хлорохина на вирусные инфекции: старый препарат против современных болезней? Ланцет Infect Dis. (2003) 3:722–7. doi: 10.1016/S1473-3099(03)00806-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

120.Huang Z, Liu H, Zhang X, Wen G, Zhu C, Zhao Y и др. Транскриптомный анализ тканей легких после лечения hUC-MSC и FTY720 липополисахарид-индуцированного острого повреждения легких на моделях мышей. Int Immunopharmacol. (2018) 63:26–34. doi: 10.1016/j.intimp.2018.06.036

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

121. Zhang Z, Li W, Heng Z, Zheng J, Li P, Yuan X, et al. Комбинированная терапия мезенхимальными стволовыми клетками пуповины человека и FTY720 ослабляет острое повреждение легких, вызванное липополисахаридом в мышиной модели. Онкотаргет. (2017) 8:77407–14. doi: 10.18632/oncotarget.20491

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

122. Wu W, Wang JF, Liu PM, Chen WX, Yin SM, Jiang SP, et al. Клинические особенности 96 больных с тяжелым острым респираторным синдромом после госпитальной вспышки. Чжунхуа Нэй Кэ За Чжи. (2003) 42:453–7.

Реферат PubMed | Академия Google

124. Шариф-Якан А, Кандж С.С. Появление MERS-CoV на Ближнем Востоке: происхождение, передача, лечение и перспективы. ПЛОС Патог . (2014) 10:e1004457. doi: 10.1371/journal.ppat.1004457

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

125. Джефферсон Т., Джонс М., Доши П., Спенсер Э.А., Онакпоя И., Хенеган С.Дж. Осельтамивир для лечения гриппа у взрослых и детей: систематический обзор отчетов о клинических исследованиях и сводка комментариев регулирующих органов. БМЖ. (2014) 348:g2545. дои: 10.1136/bmj.g2545

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

126. Перамивир от гриппа. Aust Prescr . (2019) 42:143. doi: 10.18773/austprescr.2019.047

Полнотекстовая перекрестная ссылка

127. Cheng VC, Wong S-C, To KK, Ho P, Yuen K-Y. Готовность и активные меры инфекционного контроля против нового коронавируса в Китае. Джей Хосп Заражение . (2020) 104: 254–5. doi: 10.1016/j.jhin.2020.01.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

128. Chartier Y, Pessoa-Silva C. Естественная вентиляция для инфекционного контроля в медицинских учреждениях .Всемирная организация здравоохранения (2009 г.).

Академия Google

Будущее искусственного интеллекта через уровни технологической готовности

https://doi.org/10.1016/j.tele.2020.101525Получить права и контент TRL.

Оцениваются двенадцать репрезентативных образцов технологий искусственного интеллекта, от беспилотных автомобилей до виртуальных помощников.

Диаграммы «Готовность-общность» разрешают противоречие между готовностью и универсальностью и могут использоваться для прогнозирования.

Технологии с низким уровнем общности обеспечивают более высокие TRL, которые все еще недоступны для более общих возможностей.

Общие положения высокого уровня могут указывать на краткосрочную или среднесрочную огромную преобразующую силу.

Abstract

Искусственный интеллект (ИИ) предлагает потенциал для радикального преобразования нашей жизни.Тем не менее, главные оставшиеся без ответа вопросы об этой предполагаемой трансформации — это ее глубина , широта и временные рамки . Чтобы ответить на них, нам не только не хватает инструментов для определения того, какие достижения будут достигнуты в ближайшем будущем, но мы даже игнорируем то, на что способны различные технологии современного ИИ. Многие так называемые прорывы в области ИИ связаны с высоко цитируемыми исследовательскими работами или хорошими показателями в некоторых конкретных тестах. Однако исследовательские прорывы не превращаются напрямую в технологию, готовую к использованию в реальных условиях. В этой статье мы представляем новую методологию, основанную на примерах, для классификации и оценки нескольких технологий искусственного интеллекта путем сопоставления их с уровнями технологической готовности (TRL) (представляющими их 90 919 глубины 90 920 по степени зрелости и доступности). Сначала мы интерпретируем девять TRL в контексте ИИ и определяем несколько категорий в ИИ, к которым они могут быть отнесены. Затем мы вводим измерение общности, которое представляет возрастающие уровни ширины технологии. Эти два измерения приводят к новым диаграммам готовности и универсальности , которые показывают, что более высокие TRL достижимы для технологий с низким уровнем общности, ориентированных на узкие или конкретные возможности, в то время как высокие TRL все еще недоступны для более общих возможностей.Мы приводим многочисленные примеры технологий искусственного интеллекта в различных областях и показываем их диаграммы «готовность/общность», служащие образцами. Наконец, мы показываем, как 90 919 временных шкал 90 920 нескольких образцов технологии ИИ на разных уровнях обобщения могут помочь спрогнозировать некоторые краткосрочные и среднесрочные тенденции для ИИ.

Ключевые слова

Технологии искусственного интеллекта

Универсальность

Возможности

Технологическая готовность

TRLs

Рекомендуемые статьиСсылки на статьи (0)

© 2020 The Author(s).Издано Elsevier Ltd.

Рекомендованные статьи

Цитирующие статьи

ЭВОЛЮЦИЯ ПРЕДСТАВЛЕНИЙ О РЕЙТИНГАХ И РЕЙТИНГАХ В СПОРТЕ

Фрагмент книги
Справочник рейтингов. Подходы к рейтингам в экономике, спорте и обществе / А. Карминский, А. Полозов / Международное издательство «Спрингер», 2016., 366с

ГЛАВА 7. ЭВОЛЮЦИЯ ПРЕДСТАВЛЕНИЙ О РЕЙТИНГАХ И РЕЙТИНГАХ В СПОРТЕ

7.1. КАК РАЗЛИЧНЫЕ КЛАССИФИКАЦИИ ОПРЕДЕЛЯЮТ КОНЦЕПЦИЮ РЕЙТИНГА?
Ричард Фейнман, лауреат Нобелевской премии, сказал, что две трети любой науки основаны на концепциях, которые она использует.В фильме «Вермонтский затворник» режиссера Станислава Говорухина, повествующем об Александре Солженицыне, главный герой фильма говорит о словах, загрязняющих русский язык. И слово «рейтинг» — первое слово в его списке.
Под рейтингом большинство понимает эмпирические оценки или какие-то количественные параметры ранжируемых объектов. Вот наиболее распространенные определения рейтинга в спорте. Естественно, что соответствующие аналогии должны быть возможны и в других видах деятельности.
Рейтинг – это индивидуальный числовой фактор (Elo, 1963). «Индивидуальный фактор (ИФ) шахматиста есть мера его практической силы, выраженная в числовой форме». (Шахматы, 2003).
Рейтинг – это результат тотального макротурнира. Это результат общего гипотетического кругового ежегодного макротурнира, сдвинутого в область положительных целых чисел (Полозов, 1995).
Рейтинг — это сила игры, мастерство. Такое понимание рейтинга закреплено в регламентах по настольному теннису, планеризму, шахматам, ледолазанию и т.д.(Полозов, 2007). Рейтинг игрока — это числовое выражение силы игры, при котором более высокий рейтинг подразумевает более сильную игру. Одно из самых больших увлечений турнирных шахматистов и участников других игр — измерение игровой силы» (Glickman. , 1998).
Рейтинг является общественным признанием. Как инструмент оценки одного игрока по отношению к другому рейтинг используется во многих отраслях и видах деятельности. (Бахарева, 2003). Рейтинг представляет собой оценку общественного признания деловой состоятельности человека (Малыгин, 2003).
Рейтинг – это средний балл, выставленный группой экспертов. Во многих сферах человеческой деятельности встречаются величины (признаки, варианты), якобы имеющие числовую природу, однако точное значение этих величин не может быть непосредственно физически измерено. Такие ценности нуждаются в экспертных методах оценки, когда группа «экспертов» дает заключение о распределении ценности по выбранной шкале числовых значений. Здесь можно привести примеры не только оценки спортсменов в таких соревнованиях, как художественная и художественная гимнастика, фигурное катание, прыжки в воду, фристайл, но и рейтинги популярности политиков, отдельных актеров и творческих коллективов, а также оценка успеваемости в образовании (Павлов, 2004).
Рейтинг — это доля завоеванного информационного пространства. Рейтинг телепрограммы (например, спортивной) — это отношение аудитории данной программы к общему количеству зрителей в данный момент.
Оценка — трудоемкость. Рейтинг определяет качество подготовки спортсмена (студента) по всем направлениям (видам спорта), считая их равнозначными.
Рейтинг является поощрением. В основу R-рейтинга положен следующий принцип: не следует фиксировать успех или неуспех команд в завершившихся соревнованиях, а следует поощрять повышение класса команд в текущих соревнованиях.Например, в бадминтоне место игрока в рейтинговом списке определяется «в целях оказания помощи организаторам соревнований в подготовке таблиц, жеребьевке, определении порядка номеров в командах, стимулировании спортсменов к соревнованиям и повышению квалификации».
Рейтинг – позиция, которую занимает спортсмен. Рейтинг – ранжирование спортсменов по уровню продемонстрированных ими спортивных результатов (Красильников, 1998). Например, согласно регламенту по ледолазанию, рейтинг установлен для определения порядка распределения российских спортсменов по мастерству, соответственно сложности и скорости соревнований.Рейтинги должны отражать достижения команд не за один последний месяц или год, а хотя бы за несколько последних лет (Божков, 2004).
Рейтинг — это процесс выявления сильнейших спортсменов для команды. Цель рейтинга – «определить группу сильнейших спортсменов России по результатам соревнований по спортивному ориентированию».
По аналогии с физическими показателями рейтинг в спорте можно рассматривать как оценку некоторого случайного параметра, отражающего игровую силу и уровень мастерства спортсмена или команды.При этом оценка обычно «оценивает» (в некотором смысле аппроксимирует) тот или иной параметр распределения рассматриваемой переменной.
Рейтинг помогает установить определенный внутренний порядок. Это всегда было функцией и атрибутом некой авторитарной власти. Очевидно, что Игрок А с рейтингом 2398 вряд ли подумает, что он слабее Игрока Б с рейтингом 2403. Но если по решению властей какие-либо льготы заканчиваются на значении 2400 и по заранее определенным правилам, та же сила определяет Рейтинг А равен 2398, тогда как рейтинг игрока В равен 2403, тогда игрок А может жаловаться только на удачу, и, наконец, на себя, но все же в конце концов ему приходится смириться с ситуацией.И это при том, что все — и игроки А и Б, и власти — понимают, что рейтинг вещь довольно неточная и не может быть принципиально точной. Но даже при всех своих недостатках рейтинговая система в сочетании с авторитарной властью обеспечивает этот порядок (Корсак 2004).
Таким образом, рейтинг является и мерой физической подготовки, и инструментом самооценки, и ориентиром в плане совершенствования спортивного мастерства. С другой стороны, рейтинг является объективным критерием для тренеров и экспертов, чтобы они могли отбирать игроков в различные команды или кандидатов на участие в престижных турнирах.Ранжирование помогает организаторам турниров формировать начальные группы по силе игры, жеребьевку в турнире и вообще создавать максимально равные условия для всех участников, тем самым повышая качество судейства и организации турниров в целом. . И, наконец, рейтинг помогает всем — и экспертам, и спортсменам, и зрителям — прогнозировать результаты выступления игроков на соревнованиях. (Павлов, 2004).
Рейтинговые системы нужны для отражения баланса сил, для «ранжирования» конкурентов, для динамического отслеживания изменения этого соотношения, выражающегося в распределении числовых значений какого-либо условного параметра, когда нет прямых методов физического измерения оценочная стоимость в той или иной сфере деятельности.Другой не менее важной целью рейтинговой системы является предсказание будущих результатов, то есть математически обоснованное предсказание, с которым успешно справляется рейтинговая система Эло на протяжении полувека на протяжении всего своего существования (Cipli, 2003).
Подводя итоги, можно сказать, что существует совокупность определений рейтинга, их составные части, отражающие различные аспекты этого целостного понятия. Но почти во всех из них отсутствует интегративный компонент. Определение должно формировать основное ключевое значение слова «рейтинг» и тем самым предопределять направление развития данной темы. Оно должно вести нас к информационному ориентиру и поэтому не должно быть загадочным.
Все приведенные выше определения так или иначе характеризуют рейтинг. Однако большинство из них выглядят слишком специфично и не решают основной проблемы. Рейтинг должен быть экспертным мнением только тогда, когда решение проблемы неизвестно. Рейтинг также не может быть представлен каким-то неизвестным конкретным числовым фактором. Конечно, рейтинг – это общественное признание. Но сначала нужно получить рейтинг, а его следствием будет признание.
То же самое можно сказать и о рейтинге как о процессе завоевания определенного информационного пространства. Рейтинг может быть стимулом для этого, если понятно, что нужно стимулировать. Рейтинг ни в коем случае не может отражать позицию, которую занимают спортсмены. Позиция определяется по рейтингу, а не наоборот. Оказание помощи в процессе подбора спортсменов в сборную – тоже не определение, а следствие. Рейтинг как внутренний порядок больше похож на заклинание, для которого сначала нужно определить порядок. Таким образом, все вышеизложенные представления о рейтинге ничуть не приближают нас к раскрытию тайны его феномена.
Идея о том, что рейтинг — это игровая сила или навык, можно считать более приемлемой. Однако это определение, хотя и верное по существу, не дает нам ничего практического. Определение рейтинга по силе игры или мастерству – правильное направление для дальнейших размышлений, а не их конечный результат. Это просто какой-то промежуточный этап.
Применительно к спорту определение рейтинга по итогам общего числа участников макротурнира обобщает все вышеизложенные мнения.Рейтинг — это и игровая сила, и узнаваемость, и отбор в команду, и положение спортсмена и т. д. В то же время использование слова «макротурнир» дает нам возможность использовать имеющиеся знания на базе локальных турниров. Простор для дальнейшего творчества остается широким, ведь макротурнир можно представить по-разному. Однако поле поиска возможных вариантов альтернатив значительно сужается.
7.2. СООТНОШЕНИЕ ОЖИДАЕМЫХ И РЕАЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ КАК ОСНОВНОЙ КРИТЕРИЙ КАЧЕСТВА РЕЙТИНГОВОЙ МОДЕЛИ
Проблема качества может решаться множеством способов.Можно использовать как математические, так и качественные критерии. Шахматы занимают первое место по количеству инноваций и разработок. Этот вид спорта объединяет представителей интеллектуальной спортивной элиты, и именно здесь пробуются самые обоснованные рейтинги.
Возьмем в качестве примера рейтинг FIFA/Coca-Cola, чтобы проиллюстрировать проблему корреляции существующих рейтинговых моделей. Чемпионат Европы 2004 года, как и предыдущие, обозначил массу проблем. Самым большим недоразумением этого Чемпионата стала оставленная за кадром система рейтинга участников FIFA (т.н. рейтинг FIFA/Coca-Cola).В финальном матче встретились сборные Португалии и Греции, занимающие по версии ФИФА 22-е и 35-е места соответственно. Несмотря на видимое улучшение игровой силы, сборная России почему-то не поднялась на более высокий уровень после того, как их тренером стал Г. Ярцев. Напротив, сборная России опустилась на 7 позиций по сравнению с концом прошлого года. Как же тогда 31-я по силе команда (21-я по силе, если не считать неевропейских команд) могла стать одной из 16 сильнейших национальных сборных?
Как известно, розыгрыш чемпионата Европы проводился в соответствии с распределением команд по корзинам, содержимое которых определялось на основе того же рейтинга.Можно ли считать нашу группу равной другим группам, если кроме сборной России в нее вошли два претендента на финал и сборная Испании, третья по силе команда? Как получается, что Чехия, чья резервная команда обыгрывает Германию, все же находится ниже в рейтинге?
Технически невозможно сравнивать друг с другом команды, официально не сыгравшие ни одного матча. Если команды из Африки не играли против команд из Европы и Америки четыре года, то нет оснований для включения их в общий список команд.Предлагаемое ранжирование не имело статистического обоснования. По словам Е. Потёмкина, рейтинг FIFA/Coca-Cola — это примерно то же самое, что выбрать победительницу конкурса красоты только с помощью взвешивания.
В теннисе рейтинги меняются часто, но это хорошо. Они ищут такой вариант, который бы подразумевал, что в девяносто девяти случаях из ста восьми сильнейших игроков турнира попадут в четвертьфинал. Они связаны со сходимостью выбранной модели.Рейтинг FIFA/Coca-Cola не занимается конвергенцией и в очередной раз навлек на себя дискредитацию превосходством соперников с более низким рейтингом над соперниками с более высоким рейтингом. Любительский уровень рейтинга не соответствует уровню соревнований. Почему команды должны платить за коммерческие интересы ФИФА и ее заигрывание с могущественными корпорациями в виде предоставления им возможности «править» с помощью рейтинга?
Значительное влияние на вопрос рейтинга оказывают вопросы рынка и наличие бонусов за повышение рейтинга как для спортсменов, так и для тренеров.Должность тренера-эксперта позволяет продвигать нужных людей. Представители более слабых команд должны быть довольны тем, что рейтинг создает «группы смерти» и группы, из которых легко выйти. Для таких более слабых команд это шанс обойти более сильных противников с фланга. Поэтому слабые рейтинги могут существовать очень долго, несмотря на большое количество очевидных для всех ляпов.
Фактическое значение ранжирования определяется сходимостью ожидаемых и фактических результатов.Очевидно, что абсолютная сходимость никогда не будет возможна. Спорт особенно хорош, когда в нем есть сюрпризы. Если всегда будут побеждать сильнейшие игроки, то любой вид спорта просто умрет. Кроме того, слишком много факторов влияет на результаты в спорте. Рейтинг можно рассчитать разными способами и с помощью разных моделей. Но останется только более универсальная и обратная модель. Предположим, что рейтинг — это результат участника глобального макротурнира. Однако круговой турнир «все на всех» невозможен, так как слишком много участников.Поэтому необходима модель ранжирования, которая отражала бы все результаты макротурнира по части его результатов. В таком случае возникает вопрос – насколько точно воспроизводится несыгранная часть макротурнира? Можем ли мы доверять модели, которая приписывает вам поражение в тех случаях, когда вы выиграли? О качестве модели судят по сходимости ожидаемых и фактических результатов. Участник макротурнира заинтересован в рейтинговой системе, которая оценивает его с максимальной точностью или, иначе говоря, с минимальными ошибками.Модели меняются в сторону наибольшего сближения ожидаемых и фактических результатов.
7.3. РАЗРАБОТКА РЕЙТИНГОВЫХ КЛАССИФИКАЦИЙ В СПОРТЕ
Теперь, поняв слова Гельвеция о том, что знание некоторых принципов легко компенсирует незнание некоторых фактов, рассмотрим, как разрабатывались рейтинговые классификации.
РЕЙТИНГ КАК ЭКСПЕРТНАЯ ГРУППОВАЯ ОСУЖДЕНИЕ
Согласно этому подходу, для каждого события собирается определенная группа экспертов, которые «взвешивают» участников этого события.Таким образом, для каждого боксера рассчитывается коэффициент рейтинга как отношение суммы всех побед побежденных им противников к сумме всех их поражений. (Телебокс, 2004).
Такие классификации можно описать словами «мне птичка сказала». С той лишь разницей, что в роли такой «птицы» могут выступать не только беспристрастные судьи, но и настоящие соперники. Мнение экспертной группы используется там, где алгоритм решения проблемы даже не заметен. Субъективное мнение судей используется в гимнастике, фигурном катании и других видах спорта.
СМЕСЬ ИНФОРМАЦИИ
В соответствии с этим подходом вся доступная информация об объекте сбрасывается в общий стек, и приоритет отдается объекту с большей информацией. Выбор такой информации и удельных весов определенных параметров обычно осуществляется экспертной группой.
Количество очков N, набранных командой за матч, рассчитывается по следующей формуле (Божков, 2004)
N = M * P * R + B, (7.1)
где M — количество очков, набранных за матч. результат матча (это плюсовое число при победе или ничьей в выездных матчах и минусовое число при поражении или ничьей в домашних матчах),
P — коэффициент, учитывающий место, где проходил матч играл (т.е. будь то домашний или выездной матч, или матч, сыгранный на нейтральном поле), R — коэффициент, учитывающий разницу мячей, B — бонусные очки, учитывающие уровень турнира и раунд (финал, полуфинал, и т. д.)
Основная проблема таких классификаций в том, что рейтинг не имеет физического смысла и его составные ингредиенты имеют тенденцию взаимодействовать нелинейно, выбрасывая наверх то, то, то другое. В 1998 году Международная федерация футбольной истории и статистики Германии, взяв за основу такой рейтинг, поставила ФК «Барселона» на первое место среди испанских футбольных клубов, тогда как эта команда в том году проиграла оба матча киевскому «Динамо» (счета в матчах были 0:3; 0:4), и почти во всех матчах Лиги чемпионов.
БОНУСНАЯ РЕЙТИНГОВАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ
По бонусу за каждое место, занятое спортсменом в соревновании, начисляются баллы, а в конце года все баллы суммируются. Таким образом формируется итоговый рейтинг. Рассмотрим несколько примеров. Стол. 9.1 отражает бонусы в боулинге. «6. Результаты скалолазов оцениваются по таблице 9.2 (Скалолазание, 2004).
Таблица 7.1. Бонусы в боулинге (Украина)
Система начисления очков в боулинге (Украина) (место-очки)
Женщины Мужчины
1 20 1 40
2 19 2 39
3 18 3 38
4 14 4 31
5 13 5 30 9092 6 29
7 8 7 28
8 7 7 28
8 7 8 27 90
9 6 9 26 90
9 6 9 26 90
10 5 10 25
11 4 11 24
12 3 12 23
13 16
14 15
15 14
16 13
Если мы говорим о бонусный подход, система подсчета очков трансформируется в бонусную систему. Это более дифференцированный подход. Его главный недостаток в том, что рейтинг определяется по позиции, а должно быть наоборот – позиция должна определяться по рейтингу. С другой стороны, такие классификации предназначены только для узкой группы элиты. Остальные участники остаются совершенно без рейтинга.
Теннис – еще один вид спорта, в котором очень широко используются рейтинги. Atari-ATP, самый известный международный рейтинг, используется в профессиональном теннисе с 1979 года.Здесь речь идет о внедрении в спортивный рейтинг системы премирования, принятой в бизнесе.
Каждый игрок изначально оценивается по количеству набранных очков, разделенному на количество сыгранных им турниров. Эти очки зависят как от приза турнира, так и от списка участников. Самый богатый «урожай» собирают на турнирах Большого Шлема. Кроме того, теннисист может получить так называемые бонусы. Обыграв игрока №1 мира по теннису, игрок получит дополнительные 50 очков.Если теннисист обыгрывает соперников, занимающих второе-пятое места в мировом рейтинге, игроку начисляется 45 очков. Однако, если теннисист обыграет соперников, занимающих 150-200 место в мировом рейтинге, он может набрать всего одно очко.
Каждый участник отборочного турнира, попавший после него в основную сетку, получает одно очко. Каждый раз ему присуждается еще одно очко, если в квалификационном турнире он побеждает соперника, вошедшего в число первых 150 в мировом списке.Однако сумма очков после квалификационного турнира не может превышать трех. В сателлитных турнирах бонусные очки начисляются только игрокам, прошедшим в финал, вне зависимости от их категорий.
Теннисист может играть сколько угодно, но для него важны только результаты, которые он показал в 14 самых успешных соревнованиях за последние 52 недели. Баллы сохраняются в течение года. Так что когда Е. Кафельников в начале 1997 года не играл три месяца, его рейтинг не изменился в худшую сторону.Обратите внимание, что рейтинговая система Atari-ATP представляет собой некую трансформацию традиционной системы ранжирования, и очки в ней начисляются перед бонусной классификацией.
РЕЙТИНГ КАК РЕЗУЛЬТАТ ФОРМУЛЫ УСПЕХА
Суть этого подхода в том, что он берет показатели успешности, которые измеряются кумулятивно по некоторой формуле (условно называемой «формула успеха»). Этот подход отличается от «информационной смеси», поскольку его формула основана на множественной регрессии от параметров, коррелирующих с коллективным успехом.Эти формулы необходимо контролировать и изменять с течением времени, иначе их эффективность постепенно снижается.
Такой подход применялся в баскетболе в России. Там ведется запись матча, где фиксируются следующие параметры (в скобках указаны весовые коэффициенты, а в общем счете параметры учитываются вместе с ними): набранные очки (1), результативные передачи (1) , перехваты (1,4), блок-шоты (1,2), подборы в защите (1,2), подборы в атаке (1,4), фолы соперника (0,5), количество неточных двойных буллитов (-1) , количество неточных трехочковых бросков (-1,5), количество неточных пенальти (-0,8), потери (-1,4), технические фолы (-1), фолы (-1). Результат делится на время, проведенное игроком на корте, оценивая эффективность игрока за каждую минуту его пребывания на корте.
Анализ показывает, что «формулы успеха» могут работать только в той сфере, где долгое время ничего не меняется, потому что они не имеют обратной связи с этими изменениями.
ПОСЛЕДУЮЩИЙ ПЕРЕСЧЕТ РЕЙТИНГА В ОТНОШЕНИИ НАИБОЛЬШЕГО БАЛАНСА
Классификации, подобные системе Эло, неявно используют решение линейной системы уравнений.С.В. Павлову, Председателю Рейтинговой Комиссии Российской Федерации Го (2003 г.), удалось улучшить предложение А. Эло в сторону еще большей сходимости результатов. Им было предложено использовать обобщенную формулу А. Эло для пересчета рейтинга:
РК = РКстарт + СУММ (Ki · (Ri – Pi)), (7.2)

, где Ri — результат i-й игры (1 или 0), Pi — вероятность выигрыша в этой игре, Ki — коэффициент динамики для данной игры.
Возьмем так называемый «народный рейтинг» Э.И. Потемкин (2004) как другой пример. Он называется «народным», потому что для его вычисления необходимо знать всего два математических действия — сложение и вычитание. А также необходимо зачеркнуть последнюю значащую цифру, чтобы определить ставку на игру. Каждая из команд имеет по 100 очков на начало чемпионата. Это их стартовый рейтинг, или сила. На каждую игру команды делают ставки, равные одной десятой их силы. В первом туре все рейтинги равны и ставки тоже равны.Из 100 рейтинговых очков команда делает ставку в размере десяти очков. Победитель забирает ставку проигравшего. После первого раунда все победители будут иметь 110 очков, а все проигравшие — 90 очков. Во втором раунде победители поставили 11 очков, а проигравшие поставили только 9 очков. В случае ничьей команды обмениваются ставками. В случае, если во втором туре есть матч между победителем и проигравшим предыдущего раунда, рейтинг первой команды составляет 110 очков, и они делают ставку в размере 11 очков, тогда как рейтинг второй команды равен 90 очков, а делают ставку в размере всего 9 очков.
Если бы использовалась такая классификация, то по народному (пропорциональному) рейтингу «Локомотив» стал бы победителем чемпионата страны по футболу 2003 года. Это говорит об очень хороших результатах этой команды в последних турах. Команда пыталась доказать себе и своим болельщикам, что заслуживает большего, чем просто формальное четвертое место, которое было определено в соответствии с набранными очками.
Такого рода классификации сделаны с попыткой «улучшить», «освоить» формулу А.Эло. В результате они напоминают своеобразную хижину из лоскутков. Все хотят ремонтировать. А кто будет строить?
РЕЙТИНГ ПО РЕЗУЛЬТАТУ УЧАСТНИКА ГИПОТЕТИЧЕСКОГО ГЛОБАЛЬНОГО МАКРОТУРНИРА
Результат участника гипотетического глобального хаотического макротурнира определяется явным решением систем линейных уравнений (далее СЛУ), где участник получает компенсацию за все факторы, создающие неравные условия. Предложение, сделанное А.Эло в 1963 году в журнале «Шахматы в прямом эфире» представляет собой способ решения системы линейных уравнений с помощью метода последовательных приближений или пересчетов. Исследователи рейтингов всегда забывают, что, последовательно выписывая уравнения для участников, они пользуются системой линейных уравнений, которые либо имеют решения, либо нет.
А. Сухов, создатель рейтинговой классификации по настольному теннису в РФ, вместо СЛУ использовал теорию графов. Совместные исследования выявили не более 3-5% различий в решениях в аналогичных ситуациях.Благодаря тому, что использовалась SLE, им удалось найти линейное решение типично нелинейной задачи.
Вот пример СКВ, построенный Э.Л. Потемкин. В данном примере автор успешно избежал необходимости определения типа функциональной зависимости за счет того, что отождествил рейтинги с возможностью выигрыша в игре один на один. Связь между парными рейтингами и количеством побед и поражений у каждого из соперников определяется как
Риж/Риж = Видж/Жи, (7.3)
, где Wij означает победу i-го соперника над j-м. Абсолютное значение парных рейтингов Rij и Rji не определено и пока не имеет значения.
Описанные подходы представляют собой попытку сведения задачи к линейной модели. Большое количество вариантов составления линейной системы уравнений не привело к наполнению понятия рейтинга конкретным физическим смыслом.
РЕАЛЬНЫЙ ГЛОБАЛЬНЫЙ МАКРОТУРНИР
Все виды спорта развиваются в направлении международного чемпионата.Однако для этого пока нет необходимой формулы. Круговой глобальный макротурнир «все на всех» невозможен, потому что слишком много участников. Поэтому необходима модель ранжирования, которая воспроизводила бы игровой уровень (рейтинг) участников на основе части результатов макротурнира. На основе сопоставления этих данных можно было бы понять результаты всех матчей, которые были и не были сыграны. Разница полученных рейтингов двух участников соответствует результату их очной игры.Швейцарская система является прототипом такого макротурнира.
Настоящий глобальный макротурнир «состоятся» только при условии совпадения ожидаемых и фактических результатов. Если разница в рейтингах дает понять, что ты обыграешь соперника со счетом 2:1 и ты действительно обыграл соперника с этим счетом, то возникает вопрос – а зачем было играть? Конвергенция позволяет не играть некоторые партии макротурнира и за счет этого сделать его реальным.
Формула рейтинга, предложенная в (Полозов А.А., 1996) (описана ниже), аналогична швейцарской системе. Но по этой классификации в следующем раунде турнира матчи проводятся не только между участниками, имеющими наиболее близкие силы. Здесь проходят парные матчи всех участников двух микротурниров, ранее эти микротурниры были изолированными. Здесь можно подсчитать рейтинги всех игроков в командных видах спорта.
7.4. СТРУКТУРНЫЕ ПРОТИВОРЕЧИЯ СОВРЕМЕННЫХ КЛАССИФИКАЦИЙ
Современные классификации рейтингов весьма разнообразны.Спорт отличается от других сфер, где применяются рейтинги, тем, что результаты здесь более прозрачны, и это дает надежду на принятие более четкого решения по сравнению с сферами, где от экспертных черт вряд ли удастся избавиться еще долгое время.
ОБСУЖДЕНИЕ СТРУКТУРНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ СОВРЕМЕННЫХ КЛАССИФИКАЦИЙ
Помимо определения понятия рейтинга, основные отличия существующей рейтинговой классификации базируются на следующих вопросах и ответах:
Таблица 7. 2. Основные противоречия в классификациях и ожидаемые ответы на них
Основные противоречия Возможный ответ
что следует принять за информационную систему ранжирования? Предлагается баланс между забитыми и пропущенными голами и т.д.
область действия рейтинговой шкалы: каждое набранное очко, гейм, сет, матч, турнирная партия. … Предполагается, что это должно быть каждое набранное очко

какой период соревнований должен оцениваться рейтингом – это должен быть месяц, год или десятилетие? Предполагается, что это должен быть один год

какими свойствами должна обладать функция, выбранная для расчета рейтинга? Предполагается, что это должна быть антикоммутативность.

Следует ли задавать распределение, необходимое для расчета рейтинга, в виде функции или в виде таблицы значений? Предполагается, что это должна быть функция.

является ли распределение функции вероятности выигрыша «нормальным»? да.

Какое минимальное количество игр должен сыграть участник для получения рейтинга? Для того, чтобы ошибка определения рейтинга не была ниже необходимого уровня

равны ли повышение рейтинга одного из противников и понижение рейтинга другого? да.

можно ли посчитать рейтинги всех участников двух изолированных событий? №

Следует ли при расчете учитывать результаты матчей между соперниками разной силы? №

каково исходное среднее значение рейтинга в разных классификациях? Чтобы рейтинг самой слабой стороны был выше нуля.
Должен ли корректироваться средний рейтинг всех участников или он всегда должен быть постоянным? Меняется из-за развития спорта

применим ли принцип транзитивности к рейтингу в спорте? Да, если этот принцип обобщить на все результаты за год.
как обеспечить единственно возможное распределение оценок? Это предполагается сделать путем решения системы линейных уравнений
изменения в рейтинге определяются после каждого матча или после соревнования в целом? они определяются онлайн после каждой подачи.

нужно ли учитывать в рейтинге те факторы, которые создают неравные условия? Да Необходимо создать равные условия для участников
Значение рейтинга выражается точным числом, или речь идет об определенном диапазоне рейтинговой шкалы? По точному числу
результаты официальных участников соревнований соответствуют положению участников в рейтинге? Это зависит от правильности самого ранжирования
должны ли быть изменены правила для достижения более надежных результатов ранжирования? Это нужно будет сделать

Создают ли изолированные микротурниры какие-либо искажения? да.

какие парадоксы возникают при расчете рейтинга?
Те, что используют постепенный пересчет рейтингов
можно ли компенсировать возрастной фактор?
должен ли участник быть наказан понижением рейтинга за пропуск очередного соревнования? Это возможно, но неосуществимо.

должна ли быть связь между категориями, званиями и рейтингами? Рейтинг является более точной оценкой

если предположить, что рейтинг есть произведение параметров всех аспектов конкуренции, то какие из этих аспектов чаще всего включаются в продукт? Разница между забитыми и пропущенными голами

Что в первую очередь должен предоставить общественности автор рейтинга: формулы расчета или принципы расчета? Принципы

какая связь между рейтингами участников и результатом их очной игры? Именно по этим причинам и выбрана формула.

ПАРАДОКСЫ ПРИ ПОДЧИСЛЕНИИ РЕЙТИНГА
1. Необоснованное упрощение правил подсчета ожидаемого результата. Вот пример из шахмат. Вместо суммирования ожидаемой суммы результатов по всем играм рассчитывается средний рейтинг соперников, и считается, что все партии играются против такого «среднего» соперника. Это приводит к нарушению закона «сохранения», т.е. суммы рейтингов до и после турнира не равны (без учета округлений).Представьте себе гипотетический турнир, в котором участвуют три спортсмена, двое из которых имеют равный рейтинг, а рейтинг третьего участника значительно ниже. После такого турнира общая сумма рейтингов уменьшится на величину, близкую к 5 очкам (при снижении рейтинга третьего участника).
2. При большом количестве игр рейтинг может меняться на неопределенный срок. Пусть два игрока с рейтингом 2400 играют матч, состоящий из большого количества геймов, причем первый игрок набирает 1,5 очка в каждых двух геймах.Тогда после каждых двух игр рейтинг будет увеличиваться на 5 баллов, а после 240 игр достигнет 3000 баллов. Вам навязывается справедливый вывод: рейтинг нужно считать после каждой игры (это касается не только игр, но и турниров). Тогда в этом примере рейтинг сильнейшего игрока будет установлен на уровне 2500, а рейтинг самого слабого игрока будет равен 2300. быть определен. Поэтому можно найти простой выход из ситуации: матч (турнир) по-прежнему считается в целом; однако он производится не за один заход, а за n заходов, где цифра 10 в формуле расчета изменения рейтингов R = 10 * (PE) заменена на 10/n (n — максимальное количество игр, сыгранных человек в турнире (матче)). С помощью программы В. Шулюпова рейтинги рассчитываются с точностью до 0,1. (Степанчук, 2004). Однако если количество партий в матче или турнире не превышает 20-25 (а этого почти не бывает), то недоразумений не будет (Гик, 1976).
3. Некоторые неофициальные свидетельства результатов. При подсчете рейтингов команд-участниц чемпионата мира 1982 года Италия играла в одной группе предварительного раунда с Камеруном. В предварительном раунде сборная Италии сыграла два матча со счетом 0:0 и 1:1, в том числе очная игра со сборной Камеруна, закончившаяся со счетом 1:1. Сборная Камеруна провела еще два матча в туре, сыгранном лишь со счетом 0:0. Естественно, что эти очки должны равняться тому факту, что сборная Камеруна не играла ни с кем, кроме сборной Италии. А так как они играли 1:1, то сборная Камеруна была обречена на такой же рейтинг, как у сборной Италии. А как известно, чемпионами в том году стала итальянская команда. С точки зрения макротурнира первое место в подсчетах за 1982 год разделили команды Италии и Камеруна (Полозов, 2004).
4. Удвоение параметров игровой активности. Если учитывать разницу между забитыми и пропущенными голами, а также набранными очками, то зависимость рейтинга становится нелинейной из-за высокой степени корреляции между этими параметрами.Это может привести к нестабильности конечных результатов. В конце концов изменение факторов неизбежно превращается в перманентный процесс. Такие неформальные классификации можно рассматривать как временную компенсацию отсутствия официальных (Полозов, 2000).
Все парадоксы пересчета рейтингов могут быть связаны с абсурдностью самой ситуации, либо с неадекватным использованием в формуле фиксированных коэффициентов и выходом за рамки соответствующей системы линейных уравнений. Именно произвол в расстановке и пересчете приводит к потере правильного решения.

Структура и свойства материала с градуировкой Ti/Ti64, изготовленного с помощью Laser Powder Bed Fusion

Materials (Базель). 2021 окт.; 14(20): 6140.

Ян Хобрих, академический редактор

Поступила в редакцию 15 сентября 2021 г.; Принято 14 октября 2021 г.

Abstract

Аддитивное производство из нескольких материалов — это привлекательный способ производства деталей с улучшенными функциональными свойствами путем объединения материалов с разными свойствами в одной детали.Чистый Ti обеспечивает высокую пластичность и повышенную коррозионную стойкость, в то время как сплав Ti64 обладает более высокой прочностью. Комбинация этих сплавов в одной детали с использованием аддитивного производства может быть использована для производства современных компонентов из нескольких материалов. В этой работе исследуется многокомпонентный лазерный сплав порошкового слоя (L-PBF) из материала с градацией Ti/Ti64. Исследованы микроструктура и механические свойства образцов Ti/Ti64, изготовленных методом L-PBF с различной геометрией градиентных зон, а также различное влияние термической обработки и горячего изостатического прессования на микроструктуру биметаллических образцов Ti/Ti64. .Микроструктура переходной зоны имеет ярко выраженный характер и не претерпевает существенных изменений при термообработке и горячем изостатическом прессовании. Испытания образцов Ti/Ti64 на растяжение показали, что при расположении зон Ti64 вдоль образца соотношение сечений оказывает большее влияние на механические свойства, чем их форма и расположение. Представленные результаты исследования градуированных образцов Ti/Ti64 позволяют адаптировать свойства для возможного применения деталей из нескольких материалов.

Ключевые слова: аддитивное производство, селективное лазерное плавление, титановые сплавы, мультиматериальная 3D-печать, градуированные материалы

1. Введение и функциональных возможностей деталей путем эволюционной оптимизации конструкции [1,2].

Технологии АП упростили изготовление сложных, штучных изделий, при этом открыв возможность формообразования конкретной, заданной конструкции [3,4,5].Одним из методов оптимизации деталей является использование нескольких материалов при изготовлении одной детали [6,7,8]. Например, в части, которая лишь частично подвергается воздействию высоких температур, можно использовать термостойкие материалы только в части, нагруженной температурой. В этом случае для формирования остаточного объема детали целесообразно использовать менее жаростойкие и в то же время более дешевые материалы. Кроме того, сочетание прочных и пластичных материалов широко используется, например, в инструментах для механической обработки и зубчатых колес и т. д.[9,10]. В имплантатах очень важным параметром является механическая прочность и эластичность материала. С одной стороны, необходимо обеспечить достаточную прочность, чтобы избежать разрушения. С другой стороны, слишком большая эластичность материала может привести к повреждению кости из-за постоянной разницы в деформации под нагрузкой [11].

В последнее время появляется все больше исследований в области формирования деталей из нескольких материалов в процессе лазерного сплавления порошковых материалов (L-PBF).Основная сложность этого процесса связана с тем, что существующее оборудование не рассчитано на одновременное использование более одного порошкового материала. Поэтому проводится много исследований по разработке и модификации оборудования [12,13,14,15,16]. Для разработчиков основной трудностью является необходимость нанесения тонкого слоя порошкового материала неоднородного химического состава. При этом эта неоднородность должна соответствовать компьютерной модели детали на каждом слое.

Другим важным направлением исследований является изучение микроструктур и свойств самих многоматериальных изделий, получаемых с использованием L-PBF [17,18,19,20]. В этих работах исследовались микроструктура и сплошность переходной зоны, ее фазовый состав и механические характеристики.

В настоящее время имеется несколько научных работ, посвященных L-PBF деталей с градуированным составом путем замены исходного порошка для построения отдельных частей образца. Например, альтернативное использование порошков разного состава применялось для изготовления нержавеющей стали CuSn/18Ni300 [18], NiTi/Ti6Al4V [19], AlSi10Mg/Cr18Ni10Ti [21], 316L/CuSn10 [22] или 316L/Cu [23]. образцы, классифицированные по L-PBF. Авторы [20] исследовали возможность использования процесса L-PBF для изготовления градуированных образцов из порошков In718 и Ti6Al4V с использованием промежуточных слоев смешанных порошков с различным соотношением. Первая коммерческая многокомпонентная система повторного покрытия для машин L-PBF была недавно представлена ​​компанией Aerosint [24, 25], что свидетельствует о важности разработки многокомпонентного AM.Он использует механические силы, чтобы удерживать порошок на барабане и может высвобождать его в нужном месте, создавая построчное двумерное изображение одного материала. В настоящее время его возможности продемонстрированы с помощью 3D-печати биметаллических деталей из медного сплава/стали [26].

Для медицинских применений сплавы Ti и Ti64 имеют свои преимущества и недостатки. Сплав Ti64 обладает большой прочностью, но чистый Ti обладает большой устойчивостью к коррозии [27] и не содержит токсичных примесей (ванадий).Поэтому актуальным является формирование градуированной детали, где используются преимущества обоих сплавов.

Целью работы было исследование микроструктуры и механических свойств градуированных образцов Ti/Ti64, изготовленных методом L-PBF с различной геометрией градуированных зон, а также влияние термической обработки и горячего изостатического прессования на микроструктуру биметаллического Ti/ Образцы Ti64.

2. Материалы и методы

В качестве исходного сырья использовали коммерчески доступные порошки сплавов CP-Ti (марка 2) и Ti-6Al-4V (Ti64, марка 5) (ООО «Нормин», г. Боровичи, Россия), полученные методом плазменной атомизации. материал для изготовления образцов.Частицы обоих порошков имели сферическую форму () и средний размер d 50 = 34 мкм и d 50 = 47 мкм для сплавов Ti и Ti64 соответственно.

Сканирующий электронный микроскоп (СЭМ) – изображения порошков ( a ) Ti и ( b ) Ti64.

Образцы были изготовлены на установке SLM Solutions 280HL (Lübeck, Germany) в атмосфере аргона (чистота 99,99%) на подложке из Ti64. Для характеристики микроструктуры и оценки микротвердости были изготовлены образцы высотой 20 мм и сечением 15×15 мм 2 .Первоначально один из исходных материалов использовался в процессе L-PBF для изготовления первой половины образца (10 мм). После этого порошок в машине заменили на второй материал и изготовили вторую половину образца. Образцы для механических испытаний были изготовлены по аналогичной технологии путем замены порошка в машине после изготовления части образца. Те же параметры процесса L-PBF использовались для сплавов Ti и Ti64, которые были выбраны на основе предыдущих исследований [28, 29].Использовались следующие параметры процесса: скорость сканирования — 805 мм/с, мощность лазера — 275 Вт, расстояние штриховки — 120 мкм, толщина слоя — 50 мкм. Размер лазерного луча составлял примерно 80 мкм.

Термообработку образцов проводили в вакуумной печи (Carbolite Gero GmbH & Co. KG, Нойхаузен, Германия) при 10 -3 –10 -4 мбар при 950 °С в течение 2 ч с последующим охлаждение печи. Режим выбран на основе спецификации AMS-H-81200A для сплава Ti64. Эту же температуру использовали для горячего изостатического прессования (ГИП) градуированных образцов при давлении 100 МПа.

Микроструктуру изучали с помощью оптического микроскопа Leica DMI 5000 (Leica Microsystems, Wetzlar, Germany). Для изучения химического состава использовали сканирующий электронный микроскоп Mira 3 (TESCAN, Брно, Чехия) с модулем энергодисперсионной рентгеновской (EDX) спектроскопии.

образцов Ti/Ti64 сканировали на рентгеновском компьютерном томографе (КТ) v|tome|x m300. Система была оснащена источником рентгеновского излучения с максимальным напряжением 300 кВ. Полученные данные были обработаны и визуализированы с помощью расширенного пакета программ AVIZO для трехмерного анализа и визуализации вокселей. Сегментация проводилась с использованием глобальных и локальных порогов серого.

Твердость образцов измеряли с помощью тестера Zwick/Roell ZHU 250 (Zwick GmbH, Ульм, Германия) с датчиком Виккерса вдоль области перехода материала.

Испытания на растяжение проводились при комнатной температуре на испытательной машине Zwick/Roell Z050 (Zwick GmbH, Ульм, Германия). схематично показаны образцы, использованные для испытаний на растяжение сортированных материалов. Длина образца составляла 45 мм, ширина – 20 мм, а толщина образцов – 3 мм.Для испытаний на растяжение использовали по три образца на точку.

Схематическое изображение конфигурации образцов на растяжение.

Образцы, полностью состоящие из материалов Ti или Ti64, были помечены как I (Ti) и I (Ti64) соответственно. Остальные образцы, состоящие из двух материалов, показаны на рис. Образцы типа II были разделены пополам и состояли из 50% Ti и 50% материалов Ti64. Тип III и IV имел вставку из сплава Ti64, расположенную в центре образца, с различной ориентацией вставки с объемной долей сплавов 50 %/50 %. Образец типа IV имел две вставки из сплава Ti64, как показано на рис.

3. Результаты и обсуждение

Образец, состоящий из материалов Ti и Ti64, изготовленных L-PBF, показан на a. Видимых различий между зонами образца внешне нет. Они имеют одинаковый цвет и шероховатость поверхности. Заметна небольшая линия вдоль границы сплава, вызванная тепловым расширением нижней зоны в процессе изготовления. На изображении участка переходной зоны образца в исходном состоянии, полученном методом компьютерной томографии (в), видны внутренние дефекты в виде пор, средний размер которых составляет около 50 мкм.Также можно увидеть переход от одного материала к другому с помощью компьютерной томографии, так как материал Ti64 имеет более светлый оттенок по сравнению с чистым Ti из-за разницы в плотности. Остаточных пор в материале после ГИП КТ не обнаружено, но также видна зона перехода от одного материала к другому (г).

( a ) Фотография образца Ti/Ti64, ( b ) микроструктура переходной зоны, ( c ) в исходном состоянии и ( d ) объем ГИП-образцов, полученный с помощью КТ- реконструкция.

Микроструктура переходной зоны между двумя материалами показана на b. Видимых дефектов в виде несплавления или трещин не обнаружено. После травления можно увидеть отчетливую переходную зону между зонами Ti и Ti64. Видно, что переходная зона имеет толщину около 50–100 мкм, что соответствует толщине 1–2 слоев, используемых в процессе L-PBF.

Микроструктура зоны Ti состоит из мелких мартенситных α’-игл, тогда как зона Ti64 демонстрирует игольчатую мартенситную α’-фазу внутри столбчатых первичных β-зерен.Высокие скорости затвердевания, типичные для процесса L-PBF, привели к метастабильной микроструктуре в случае обоих сплавов. Титан претерпевает фазовое превращение α → β выше 890 °C, и это аллотропное фазовое превращение влияет на микроструктуру и текстуру материала. Сплав Ti64 претерпевает фазовое превращение β ↔ α + β примерно при 1000 °С [30]. Однако процесс L-PBF приводит к метастабильной мартенситной микроструктуре из-за высоких скоростей охлаждения до 10 5 К/с [31]. Процесс L-PBF, сопровождающийся быстрым затвердеванием, приводит к формированию мартенситной микроструктуры с вытянутыми зернами первичной β-фазы, заполненными мелкодисперсной пластинчатой ​​α-фазой. Частичный переплав предыдущих слоев обеспечивает эпитаксиальный рост таких зерен.

Результаты исследования химического состава переходной зоны () показали, что содержание Al и V плавно возрастает от зоны Ti к зоне Ti64. По результатам измерений ширину переходной зоны можно оценить примерно в 200 мкм.

Результаты EDX, показывающие изменение распределения состава V и Al вдоль переходной зоны от Ti ( слева ) до Ti64 ( справа ) на образце.

В зависимости от температуры термообработки и скорости охлаждения микроструктура титана может иметь различную морфологию: равноосные зерна α-Ti внутри первичных β-зерен, видманштеттовскую структуру, пластинчатую или игольчатую морфологию α-фазы [32] .

Термическая обработка образца Ti/Ti64 при 950 °С привела к переходу мартенситной α’-фазы в α + β-фазу в случае зоны Ti64 и в зерна фазы α-Ti в случае зоны Ti ( ).

Микроструктуры образца Ti/Ti64 после термообработки: ( a ) зона Ti64, ( b ) зона Ti, ( c ) переходная зона.

После термообработки зона Ti состоит из равноосных зерен α-Ti, что свидетельствует о процессах рекристаллизации [33]. Процесс рекристаллизации привел к исчезновению преимущественной ориентации зерен. Они имели равноосную форму и размер от 80 до 150 мкм.

После ГИП микроструктура образцов претерпела изменения, аналогичные таковым после термической обработки, но были отличия в морфологии.Микроструктура зоны сплава Ti64 (а) также состоит из α + β фаз с пластинчатой ​​морфологией, образовавшихся в результате распада мартенситной α’-фазы на α + β. В сплаве Ti64 по сравнению с условиями термообработки происходит образование пластинчатой ​​α-фазы с большим размером пластин и зернами β-фазы. Увеличение размера пластинок α-фазы происходит как внутри, так и вдоль границ зерен, что может приводить к увеличению пластичности, так как деформация в основном происходит по границам зерен.

Микроструктуры образца Ti/Ti64 после ГИП: ( a ) зона Ti64, ( b ) зона Ti и ( c ) переходная зона.

Зона Ti (б) после ГИП имеет микроструктуру равноосных зерен α-Ti более крупных размеров по сравнению с термообработанными, что может быть обусловлено различиями в скорости охлаждения при различной постобработке [29].

показывает распределение твердости для образцов Ti/Ti64 вдоль области перехода материала образцов в исходном состоянии, термообработанных и ГИП-образцов.

Распределение твердости для образцов Ti/Ti64 вдоль зоны изменения материала в исходном состоянии, после термообработки и ГИП.

Твердость зоны Ti64 выше по сравнению с зоной Ti для всех испытанных условий. Исходное состояние показало самые высокие значения твердости как для зоны Ti, так и для зоны Ti64 из-за метастабильных микроструктур, сформированных в процессе L-PBF. После термообработки и горячего изостатического прессования значения твердости как для зоны Ti, так и для зоны Ti64 снизились за счет снятия напряжений и распада мартенситной фазы. Из-за разных условий охлаждения в вакуумной печи и при ГИП были различия между значениями твердости. После ГИП микроструктура была немного грубее с точки зрения размера зерен и пластин по сравнению с образцами, прошедшими термообработку, что привело к более низким значениям твердости вдоль всех зон для образца после ГИП.

Испытания на растяжение чистого Ti, Ti64 и материала Ti/Ti64 с градацией были проведены для образцов, изготовленных L-PBF и последующим горячим изостатическим прессованием. Результаты подведены в .

Таблица 1

Результаты испытаний на растяжение образцов Ti, Ti64 и Ti/Ti64, изготовленных методом L-PBF с последующим ГИП.

I (Ti64) 926 ± 11 9126 ± 10
Прочность на растяжение Прочность на растяжение, МПа Уровень доходности, MPA
I (Ti) 700 ± 12 596 ± 8 16 ± 8 16 ± 8 16 ± 8 16 4
998 ± 21 821 ± 11 10 ± 3
II 728 ± 29 693 ± 25 3 ± 1
III 760 ± 14 726 ± 11 5 ± 2
IV 754 ± 8 7 ± 3
v 71260 ± 36 667 ± 32 2 ± 1

Значения предела текучести и предела прочности при растяжении всех градуированных образцов находились между значениями для чистого Ti и Ti64. Образцы типа V имели самые низкие значения прочности; этот тип имел 4 интерфейса смены материала Ti/Ti64, которые поперечно направляли силы, приложенные во время испытания на растяжение. Образцы типа II оказались более прочными; этот тип имел одну границу раздела материала Ti/Ti64, направленную вдоль оси растяжения во время испытания. Еще более высокие значения прочности продемонстрировали образцы типа III. Этот тип характеризовался двумя поверхностями смены материала Ti/Ti64 вдоль оси растяжения, а общая площадь поверхностей была в два раза больше, чем у типа II.Наиболее высокие прочностные характеристики среди исследованных сортных материалов были обнаружены у образцов типа IV. Геометрия этого типа образцов имела 2 поверхности раздела материала Ti/Ti64 вдоль оси растяжения с наибольшей площадью контакта между различными материалами.

Отсортированные образцы не показали высоких значений удлинения. Изменения значений удлинения для разных типов образцов имеют аналогичную тенденцию к значениям прочности. Разрушение образцов типа V произошло на границе раздела материалов.Возможно, это произошло из-за частичного окисления поверхности металла или охлаждения образцов во время смены материала. Другие типы образцов имели границы раздела по оси растяжения, а также низкое удлинение. Следовательно, другой возможной причиной низкого удлинения могут быть зоны Ti64, имеющие более высокий предел текучести, что может ограничить удлинение зон Ti и привести к образованию и разрушению концентраторов напряжений с относительно низкими значениями удлинения.

Следует отметить, что однородные образцы, а также образцы типа V были изготовлены с направлением построения вдоль растягивающей нагрузки, а образцы других типов были изготовлены с направлением построения перпендикулярно растягивающей нагрузке.Как показано в предыдущих исследованиях [34], прочность горизонтально изготовленных образцов была выше по сравнению с вертикально построенными образцами, что могло способствовать более низким свойствам образцов типа V.

Представленные результаты исследования градуированных образцов Ti/Ti64 позволили адаптировать свойства для возможного применения деталей из нескольких материалов.

4. Выводы

В работе представлены исследования образцов с градиентным химическим составом Ti/Ti64.Изучение структуры переходной зоны показало, что эти образцы имеют ярко выраженный характер и не претерпевают существенных изменений при термообработке и горячем изостатическом прессовании.

Исследование механических свойств при растяжении показало, что при расположении зон вдоль образца большее влияние на механические свойства оказывает соотношение сечений, чем их форма и расположение. Когда зоны расположены поперек образца, на границе раздела происходит разрушение, и относительное удлинение чрезвычайно низкое.Будущие исследования в области 3D-печати из нескольких материалов должны обратить внимание на возможность создания интерфейсов изменения с плавным изменением химического состава и увеличением переходной зоны.

Вклад авторов

Концептуализация, Э.Б., И.П. и В.С.; Курирование данных, KS; Расследование, Э.Б., И.П. и К.С.; Администрация проекта, Э.Б. и В.С.; Ресурсы, А.П.; Визуализация, Э.Б.; Написание — первоначальный вариант, Э.Б. и В.С.; Письмо — рецензирование и редактирование, И.П., Э.Б.и В.С. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Исследование частично финансируется Министерством науки и высшего образования Российской Федерации в рамках программы «Научный центр мирового уровня: Перспективные цифровые технологии» (договор № 075-15-2020-934 от 17 ноября 2020 г. ).

Заявление Институционального контрольного совета

Неприменимо.

Заявление об информированном согласии

Неприменимо.

Заявление о доступности данных

Данные, представленные в этом исследовании, доступны по запросу от соответствующего автора.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сноски

Примечание издателя: MDPI остается нейтральным в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Ссылки

1. Орме М.Е., Гшвайтль М., Феррари М., Мадера И., Мурио Ф.Проектирование для аддитивного производства: облегчение за счет оптимизации топологии позволяет использовать лунный космический корабль. Дж. Мех. Дес. 2017;139:100905. doi: 10.1115/1.4037304. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]2. Гао В., Чжан Ю., Рамануджан Д., Рамани К., Чен Ю., Уильямс С.Б., Ван К.Ч.Л., Шин Ю.К., Чжан С., Заваттьери П.Д. Состояние, проблемы и будущее аддитивного производства в машиностроении. вычисл. Дес. 2015;69:65–89. doi: 10.1016/j.cad.2015.04.001. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]3. Уриондо А., Эсперон-Мигес М., Перинпанаягам С. Настоящее и будущее аддитивного производства в аэрокосмической отрасли: обзор важных аспектов. проц. Инст. мех. англ. Часть G J. Aerosp. англ. 2015; 229:2132–2147. doi: 10.1177/0954410014568797. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]4. Чжан Л.-К., Аттар Х., Калин М., Эккерт Дж. Обзор производства методом селективного лазерного плавления и свойств материалов на основе титана для биомедицинских применений. Матер. Технол. 2015; 7857:1–11. doi: 10.1179/1753555715Y.0000000076. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]5.Попович А.А., Суфияров В.С., Борисов Е.В., Полозов И.А., Масайло Д.В. Разработка и изготовление индивидуальной микроструктуры с селективным лазерным плавлением. Матер. физ. мех. 2018; 38:1–10. [Google Академия]6. Сингх Р., Кумар Р., Фарина И., Коланджело Ф., Фео Л., Фратернали Ф. Многокомпонентное аддитивное производство устойчивых инновационных материалов и конструкций. Полимеры. 2019;11:62. doi: 10.3390/polym11010062. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Хан Д., Ли Х. Последние достижения в аддитивном производстве нескольких материалов: методы и приложения.Курс. мнение хим. англ. 2020; 28: 158–166. doi: 10.1016/j. coche.2020.03.004. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]8. Bandyopadhyay A., Heer B. Аддитивное производство конструкций из нескольких материалов. Матер. науч. англ. Отчеты Р. 2018; 129:1–16. doi: 10.1016/j.mser.2018.04.001. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]9. Цзин С., Чжан Х., Чжоу Дж., Сун Г. Расчет оптимального веса зубчатых колес из функционально подобранных материалов. Подбородок. Дж. Мех. англ. 2015; 28:1186–1193. doi: 10.3901/CJME.2015.0930.118. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 10. Сингх А.К. Новая технология производства прямозубых цилиндрических зубчатых колес из полимерных композитных материалов на месте.Полим. Композиции 2019;40:523–535. doi: 10.1002/pc.24682. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 11. Арабнеджад С., Джонстон Р.Б., Пура Дж.А., Сингх Б., Танцер М., Пасини Д. Высокопрочные пористые биоматериалы для замены кости: стратегия оценки взаимодействия между морфологией клеток, механическими свойствами, врастанием кости и производственными ограничениями. ACTA Биоматер. 2015; 30:345–356. doi: 10.1016/j.actbio.2015.10.048. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Уокер Дж., Миддендорф Дж.Р., Леско К.К.С., Гокель Дж. Производство многокомпонентных лазерных порошковых сплавов в 3-х измерениях.Произв. лат. 2021 г.: 10.1016/j.mfglet.2021.07.011. в прессе. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 13. Вэй С., Ли Л., Чжан С., Чуэ Ю.-Х. 3D-печать нескольких металлических материалов с помощью модифицированного селективного лазерного плавления. ЦИРП Энн. 2018;67:245–248. doi: 10.1016/j.cirp.2018.04.096. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 14. Синг С.Л., Хуанг С., Го Г.Д., Го Г.Л., Тей К.Ф., Тан Дж.Х.К., Ён В.Ю. Новые металлические системы для аддитивного производства: легирование на месте и обработка нескольких металлов лазерным сплавлением в слое порошка.прог. Матер. науч. 2021;119:100795. doi: 10.1016/j.pmatsci.2021.100795. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 15. Wei C., Gu H., Sun Z., Cheng D., Chueh Y.-H., Zhang X., Huang Y., Li L. Селективное лазерное плавление на основе ультразвукового дозирования материалов для 3D-печати металлических компонентов и Эффект сжатия порошка. Доп. Произв. 2019;29:100818. doi: 10.1016/j.addma.2019.100818. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 16. Wei C., Gu H., Zhang X., Chueh Y., Li L. Гибридная ультразвуковая и мини-моторная вибрационная подача порошка неправильной формы для аддитивного производства нескольких материалов.Доп. Произв. 2020;33:101138. doi: 10.1016/j.addma.2020.101138. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 17. Соркин А., Тан Дж.Л., Вонг Ч.Х. Мультиматериальное моделирование селективного лазерного плавления. Procedia англ. 2017; 216:51–57. doi: 10.1016/j.proeng.2018.02.088. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 18. Чжан М., Ян Ю., Ван Д., Сонг С., Чен Дж. Микроструктура и механические свойства биметаллических пористых структур CuSn/18Ni300, изготовленных методом селективного лазерного плавления. Матер. Дес. 2019;165:107583. doi: 10.1016/j.matdes.2019.107583. [CrossRef] [Google Scholar] 19. Бартоломеу Ф., Коста М.М., Алвес Н., Миранда Г., Силва Ф.С. Аддитивное производство многокомпонентных сотовых структур NiTi-Ti6Al4V для ортопедических имплантатов. Опц. Лазеры инж. 2020;134:106208. doi: 10.1016/j.optlaseng.2020.106208. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 20. Скарамучча М.Г., Демир А.Г., Каприо Л., Тасса О., Превитали Б. Разработка стратегий обработки для многоступенчатого селективного лазерного плавления Ti6Al4V и IN718. Порошковая технология. 2020; 367: 376–389.doi: 10.1016/j.powtec.2020.04.010. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 21. Хаймович А., Ерисов Ю., Смелов В., Агаповичев А., Петров И., Раживин В., Бобровский И., Кокарева В., Кузин А. Показатели качества интерфейса алюминиевых сплавов Al–10Si–Mg и Cr18–Ni10 – Биметалл Ti из нержавеющей стали, изготовленный методом селективного лазерного плавления. Металлы. 2021;11:172. doi: 10.3390/met11010172. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 22. Chen J., Yang Y., Song C., Zhang M., Wu S., Wang D. Межфазная микроструктура и механические свойства биметаллической структуры из нескольких материалов 316L/CuSn10, изготовленной методом селективного лазерного плавления.Матер. науч. англ. А. 2019; 752: 75–85. doi: 10.1016/j.msea.2019.02.097. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 23. Ранкухи Б., Джахани С., Пфефферкорн Ф.Э., Тома Д.Дж. Классификация по составу детали из нескольких материалов 316L-Cu с использованием машинного обучения для определения параметров процесса селективного лазерного плавления. Доп. Произв. 2021;38:101836. [Google Академия] 24. Нейринк Б., Ли С., Хик М. Системы напыления порошка, используемые в производстве полиметаллических добавок на основе порошка. Счета Мэтр. Рез. 2021; 2: 387–393.doi: 10.1021/accountsmr.1c00030. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 25. Шнек М., Хорн М., Шмитт М., Зайдель С., Шлик Г., Рейнхарт Г. Обзор аддитивного гибридного и многокомпонентного производства металлов методом плавления в порошковом слое: состояние технологий и потенциал развития. прог. Доп. Произв. 2021;2021:1–14. [Google Академия] 27. Саджи В.С., Чон Ю.Х., Чхве Х.К. Сравнительное исследование коррозионного поведения Ti-35Nb-5Ta-7Zr, Ti-6Al-4V и CP-Ti в 0,9 мас. % NaC. Коррос. науч. Технол. 2009; 8: 139–142. [Google Академия] 28.Суфияров В.С., Попович А.А., Борисов Е.В., Полозов И.А. Селективная лазерная плавка титанового сплава и изготовление заготовок деталей газотурбинных двигателей. Цветные мет. 2015; 8:76–80. doi: 10.17580/tsm.2015.08.11. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 29. Попович А., Суфияров В., Борисов Е., Полозов И. Микроструктура и механические свойства Ti-6Al-4V производства SLM. Ключ инж. Матер. 2015; 651–653: 677–682. doi: 10.4028/www.scientific.net/KEM.651-653.677. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 30. Тарин П., Гуало А., Симон А.Г., Пирис Н.М., Бадиа Дж.М. Исследование альфа-бета-превращения в Ti-6Al-4V-ELI. Механические и микроструктурные характеристики. Матер. науч. Форум. 2010; 638–642: 712–717. doi: 10.4028/www.scientific.net/MSF.638-642.712. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 31. Паули С., Ван П., Кюн У., Косиба К. Экспериментальное определение скорости охлаждения в селективно расплавленной лазером эвтектике Al-33Cu. Доп. Произв. 2018;22:753–757. doi: 10.1016/j.addma.2018.05.034. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 32. Ибрагим К.М., Мхаэде М., Вагнер Л. Влияние температуры отжига на микроструктуру и механические свойства горячештампованного cp-Ti, полученного методом литья по выплавляемым моделям. Дж. Матер. англ. Выполнять. 2012;21:114–118. doi: 10.1007/s11665-010-9799-6. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 33. Li C.-L., Won J.W., Choi S.-W., Choe J.-H., Lee S., Park CH, Yeom J.-T., Hong J.K. Одновременное достижение равноосной зернистой структуры и слабой текстуры в чистом титане за счет селективного лазерного плавления и последующей термообработки. J. Alloys Compd. 2019; 803: 407–412.doi: 10.1016/j.jallcom.2019.06.305. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 34. Рафи Х.К., Картик Н.В., Гонг Х., Старр Т.Л., Штукер Б.Е. Микроструктура и механические свойства деталей Ti6Al4V, изготовленных методами селективного лазерного и электронно-лучевого плавления. Дж. Матер. англ. Выполнять. 2013;22:3872–3883.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.